Agranulocitosi: sintomi e trattamento


L'agranulocitosi è una condizione che caratterizza una violazione della composizione qualitativa del sangue. Allo stesso tempo, il livello dei granulociti, che sono un tipo speciale di leucociti, diminuisce nel sangue periferico. I granulociti includono neutrofili, eosinofili e basofili. L'agranulocitosi è caratteristica di molte malattie. Nelle donne viene rilevato più spesso che negli uomini, soprattutto per le persone che hanno superato il limite di età di 40 anni..

Questi elementi del sangue sono stati chiamati "granulociti" per il motivo che dopo averli colorati con una serie di coloranti speciali (durante lo studio), acquisiscono granularità. Poiché i granulociti sono un tipo di leucociti, l'agranulocitosi è sempre accompagnata da leucopenia..

Il costituente di base dei granulociti sono i neutrofili (90%). Sono progettati per proteggere il corpo da vari fattori dannosi, compresa la loro azione volta a distruggere le cellule tumorali. I neutrofili assorbono i microbi, le cellule infette, i componenti estranei e i detriti di tessuto. I neutrofili producono lisozima e interferone. Queste sostanze sono le difese naturali dell'organismo che gli consentono di combattere i virus..

Quindi, gli effetti più importanti dei neutrofili includono:

Mantenere le normali funzioni del sistema immunitario.

Attivazione del sistema di coagulazione del sangue.

Mantenere la purezza del sangue.

Tutti i granulociti nascono nel midollo osseo. Quando un'infezione entra nel corpo, questo processo viene accelerato. I granulociti vengono inviati al sito di infezione, dove muoiono durante la lotta contro i patogeni. A proposito, c'è sempre un gran numero di neutrofili morti nelle masse purulente..

L'agranulocitosi nel mondo moderno viene diagnosticata abbastanza spesso, poiché le persone sono costrette a prendere citostatici e sottoporsi a radioterapia per sbarazzarsi di molte malattie. L'agranulocitosi, se non trattata, può causare gravi complicazioni alla salute. Molti di loro sono addirittura in pericolo di vita. Questi includono sepsi, peritonite, mediastinite. La forma acuta di agranulocitosi nell'80% dei casi porta alla morte dei pazienti.

Le ragioni per lo sviluppo dell'agranulocitosi

L'agranulocitosi non può svilupparsi da sola, c'è sempre qualche motivo per il suo verificarsi.

Fattori interni che possono provocare agranulocitosi:

Predisposizione all'agranulocitosi a livello genetico.

Varie malattie che colpiscono il sistema immunitario, ad esempio lupus eritematoso sistemico, tiroidite, spondilite anchilosante, glomerulonefrite, ecc..

Leucemia e anemia aplastica.

Metastasi che si sono diffuse al midollo osseo.

Estremo esaurimento.

Le ragioni esterne che possono portare allo sviluppo di agranulocitosi includono:

Infezioni virali: tubercolosi, epatite, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr.

Malattie batteriche che hanno un forum generalizzato.

In terapia con una serie di farmaci: aminazina, farmaci citostatici, antibiotici del gruppo beta-lattamico.

Sottoposto a radioterapia.

Avvelenamento da sostanze chimiche, comprese quelle che fanno parte dei prodotti chimici domestici.

Bere bevande alcoliche di scarsa qualità.

Agranulocitosi: forme della malattia

L'agranulocitosi può svilupparsi per tutta la vita o può essere una malattia ereditaria. Tuttavia, la forma geneticamente trasmessa della malattia è estremamente rara..

La malattia può essere cronica e acuta.

A seconda del motivo che ha provocato lo sviluppo dell'agranulocitosi, si distinguono le seguenti forme:

Malattia citostatica (agranulocitosi mielotossica).

Agranulocitosi immunitaria e agranulocitosi aptenica.

Agranulocitosi idiopatica (genuinica), mentre la causa dello sviluppo del disturbo non è stabilita.

Forma immunitaria

La violazione si manifesta sullo sfondo della morte di granulociti maturi, che sono influenzati patogenicamente dagli anticorpi del corpo. La diagnosi può essere fatta anche da un esame del sangue che rileva le cellule precursori dei neutrofili. Poiché c'è una massiccia morte di granulociti nel corpo, questo porta al suo avvelenamento. Pertanto, i sintomi di tale agranulocitosi saranno acuti.

L'agranulocitosi autoimmune è caratterizzata da segni di malattie come collagenosi, vasculite e sclerodermia. Gli anticorpi circolano nel sangue, che mirano a combattere le proprie cellule e tessuti. Si ritiene che anche un grave trauma psicologico o un'infezione virale possano provocare la malattia. Non escludere la predisposizione congenita di una persona alle malattie autoimmuni. La prognosi di un'agranulocitosi autoimmune dipende dalla gravità della malattia sottostante.

L'agranulocitosi aptenica ha sempre un decorso grave. Dopo l'introduzione nell'organismo di farmaci che possono agire come apteni si sviluppa un disturbo. Una volta nel corpo, gli apteni possono interagire con le proteine ​​dei granulociti e diventare pericolosi. Cominciano ad attrarre gli anticorpi su se stessi, che li distruggono insieme ai granulociti che vi aderiscono..

Il ruolo degli apteni può essere svolto da farmaci come: Acido acetilsalicilico, Diacarb, Amidopirina, Analgin, Indometacina, Trimetoprim, Isoniazide, Pipolfen, Norsulfazol, PASK, Eritromicina, Butadion, Ftivazid. Se assumi questi farmaci durante i corsi, aumenta il rischio di sviluppare agranulocitosi.

Agranulocitosi mielotossica

Questa forma di disturbo si sviluppa sullo sfondo del trattamento con citostatici o durante il passaggio della radioterapia. Come risultato di questo effetto sul corpo, la sintesi delle cellule progenitrici dei granulociti, che nascono nel midollo osseo, viene inibita..

Maggiore è la dose del farmaco o della radiazione, nonché maggiore è la sua tossicità, più dura sarà l'agranulocitosi.

Oltre ai citostatici (metotrexato, ciclofosfamide), i farmaci del gruppo delle penicilline, così come gli aminoglicosidi ei macrolidi, sono in grado di provocare lo sviluppo di agranulocitosi..

L'agranulocitosi mielotossica endogena è accompagnata dalla soppressione delle cellule del sangue che si formano nel midollo osseo. Sono distrutti dalle tossine tumorali. Inoltre, le cellule sane stesse vengono trasformate in cancerose.

L'agranulocitosi mielotossica esogena si sviluppa sullo sfondo di gravi danni al midollo osseo, che si verificano a causa di fattori esterni. In questo caso, le cellule del midollo osseo rosso iniziano a moltiplicarsi attivamente, ma la loro sensibilità aumenta. Reagiscono a ogni impatto negativo proveniente dall'ambiente esterno.

L'agranulocitosi farmacologica è causata dall'uso di citostatici, che sono prescritti per il trattamento del cancro e dei processi autoimmuni. Sopprimono l'immunità e influenzano negativamente il processo di formazione dei granulociti..

Sintomi di agranulocitosi

La forma mielotossica di agranulocitosi può avere un decorso latente, oppure può manifestarsi con sintomi quali:

Sanguinamenti dal naso e sanguinamento uterino che si ripresentano regolarmente.

Lividi ed eruzione cutanea emorragica sulla pelle.

La comparsa di impurità del sangue nelle urine.

Dolore addominale da contrazione.

Aumento del gonfiore, trabocco intestinale.

Sangue nelle feci.

Le pareti dell'intestino sullo sfondo dell'agranulocitosi sono rapidamente coperte da ulcere, su di esse compaiono aree di necrosi. Con un decorso grave della malattia, l'emorragia interna può aprirsi e la persona inizierà a soffrire dalla clinica di un addome acuto.

Aree di necrosi possono anche verificarsi sulla superficie interna degli organi del sistema genito-urinario, dei polmoni e del fegato. Se il tessuto polmonare è colpito, il paziente sviluppa mancanza di respiro, tosse e dolore al petto. In questo caso, si forma un ascesso nei polmoni stessi, seguito da cancrena dell'organo.

I seguenti segni possono indicare agranulocitosi immunitaria:

La malattia si manifesta sempre in modo acuto, accompagnata da un'alta temperatura corporea.

La pelle diventa innaturalmente pallida, aumenta la sudorazione dei palmi.

Compaiono dolori articolari, si sviluppano faringite, tonsillite, stomatite e gengivite.

I linfonodi aumentano di dimensioni.

Si osservano sintomi di disfagia esofagea.

Il volume del fegato diventa più grande, che può essere rilevato dalla palpazione.

Quando le mucose del cavo orale sono colpite, non solo le gengive si infiammano, ma anche la lingua, le tonsille e la faringe. Su di loro appaiono dei film, sotto i quali la flora batterica si moltiplica. I loro prodotti di scarto vengono assorbiti nella circolazione sistemica, provocando un grave avvelenamento del corpo. Una persona sviluppa forti mal di testa, nausea, vomito e altri sintomi di intossicazione. Gli esami del sangue sierologici possono rilevare gli anticorpi anti-leucociti in esso.

Nell'infanzia, l'agranulocitosi di Kostman viene diagnosticata più spesso. La malattia viene trasmessa con i geni e sia il padre che la madre possono essere portatori del gene. I bambini sono in ritardo rispetto ai loro coetanei nello sviluppo mentale e fisico, la loro composizione del sangue cambia. Perché i geni mutano non è stato ancora stabilito.

Se un bambino nasce con l'agranulocitosi di Kostman, la sua pelle sarà coperta da eruzioni cutanee purulente, ulcere ed emorragie sottocutanee saranno presenti in bocca. I bambini più grandi spesso sviluppano otite media, rinite, polmonite. La malattia è sempre accompagnata da temperatura corporea elevata, linfonodi ingrossati e fegato.

Il decorso della malattia è cronico, nella sua fase acuta compaiono ulcere sulle mucose. Se il numero di granulociti nel sangue aumenta, la malattia svanisce. Più il bambino diventa vecchio, minore è l'intensità acquisita dai periodi di esacerbazione..

Tuttavia, il decorso grave dell'agranulocitosi è associato a una serie di complicazioni, tra cui:

Agranulocitosi: che cos'è, tipi e sintomi, cause e trattamento, conseguenze e previsioni

E la granulocitosi è una malattia acuta o cronica, che è accompagnata da un forte calo del numero di globuli bianchi-granulociti: eosinofili, basofili e neutrofili. Il risultato è una marcata violazione della funzione immunitaria..

Non confondere la diagnosi con le cellule non granulocitiche. Gli agranulociti sono principalmente linfociti, non sono coinvolti nel processo. Ma il numero di monociti diminuisce.

La patologia è abbastanza comune. Principalmente nelle donne della fascia di età più avanzata. Allo stesso tempo, la prevalenza, secondo le statistiche, è di circa 1 caso ogni 1000 persone. Più o meno (le informazioni variano a seconda della fonte).

In generale, il processo patologico è estremamente aggressivo. Senza trattamento, il tasso di mortalità è quasi dell'80%. Ci sono prove di una mortalità ancora maggiore.

Allo stesso tempo, un trattamento di qualità "raddrizza" leggermente la prognosi. È importante non ritardare.

Meccanismi di divenire

Lo sviluppo del disturbo si basa su tre possibili fattori patogenetici.

Il principale è mielotossico

Cioè, quello dovuto all'influenza dei veleni sul corpo del paziente. Durante il decorso del disturbo, la normale produzione di cellule precursori dei leucociti e di grandi strutture fagocitiche viene interrotta.

Diversi principali possono essere attribuiti a sostanze che influiscono negativamente:

  • Citostatici. I medicinali sono particolarmente pericolosi in termini di emopoiesi, produzione e maturazione dei globuli bianchi. Sono farmaci per il trattamento dei tumori cancerosi. Meno comunemente utilizzato per eliminare una risposta immunitaria eccessivamente attiva, con patologie come l'artrite reumatoide.

Rallenta la sintesi di cellule "veloci". Quelli che crescono in modo particolarmente frettoloso - unità citologiche di capelli, unghie, immunità, comprese le strutture oncologiche.

"Ricochet" sotto forma di agranulocitosi citostatica si verifica in quasi un quarto dei pazienti poche settimane dopo la fine del ricovero.

  • Altri medicinali. Acido acetilsalicilico, antinfiammatorio di origine non steroidea, Analgin e suoi sostituti a base di metamizolo di sodio, alcuni medicinali ormonali.

Tutti sono potenzialmente in grado di provocare una violazione. Quanto è alta la probabilità - dipende dalla resistenza del corpo di un particolare paziente.

Il gruppo mielotossico dell'agranulocitosi include anche un fattore come il danno da radiazioni. Le radiazioni ionizzanti rallentano il funzionamento del midollo osseo.

Vale la pena ricordare che tutti i globuli, siano essi leucociti o globuli rossi, maturano e vengono prodotti qui, in questo organo. Da qui le conseguenze catastrofiche. Soprattutto con lo sviluppo della malattia da radiazioni.

Autoimmune

Il secondo meccanismo significativo riguarda il processo patologico autoimmune. Quando le cellule del corpo si attaccano. Questo accade abbastanza spesso..

Questo tipo di agranulocitosi è chiamato aptenico. Questa non è una condizione indipendente, si verifica nel sistema con la diagnosi principale. Ce ne sono parecchi.

Soprattutto spesso, una violazione si sviluppa a seguito del decorso di diverse malattie:

  • Artrite reumatoide.
  • Lupus eritematoso sistemico.
  • Tutti i tipi di vasculite.

L'elenco è incompleto. Ma sono queste condizioni che più spesso provocano l'agranulocitosi. Di conseguenza, è necessario il trattamento del disturbo sottostante. La concentrazione cellulare tornerà alla normalità da sola dopo l'eliminazione della patologia.

Immunitario (epatico)

Il terzo meccanismo è definito dai disturbi infettivi. Com'è possibile? In questo caso, si osserva una combinazione delle due violazioni precedenti.

Penetrando nel corpo, virus, batteri o funghi inibiscono il normale funzionamento del midollo osseo. Fai in modo che le cellule si sviluppino più velocemente.

Quindi, c'è un fallimento immunitario e le strutture citologiche, i leucociti iniziano a uccidersi.

Tali malattie sono particolarmente pericolose:

  • Tubelculosi.
  • Sifilide.
  • Influenza.
  • Infezione da adenovirus.
  • Morbillo.

Quest'ultimo vale per i pazienti adulti. Nei bambini, l'agranulocitosi praticamente non si sviluppa.

Compromissione congenita del sistema immunitario

Questa condizione è estremamente rara. La quota di processi patologici geneticamente determinati rappresenta poco più dello 0,5% della massa totale dei casi.

Tutti i fattori patogenetici devono essere considerati nel sistema. La diagnosi precoce della base della violazione offre buone possibilità di recupero..

Classificazione

Ci possono essere diversi motivi, criteri. Innanzitutto, il disturbo si suddivide in:

  • Congenita.
  • Acquisite.

Il primo, come si diceva, è un ospite eccezionalmente raro del corpo umano. Si verifica nella metà dei casi. Ma è incredibilmente aggressivo. Con un esordio acuto, rapida progressione di manifestazioni, complicanze. Alto rischio di morte.

Il secondo si trova quasi sempre ed è suddiviso in molti altri tipi..

A seconda dell'eziologia, possono essere chiamate le seguenti varietà:

  • Variante autoimmune o aptenica. È accompagnato da una reazione acuta alle cellule del sistema di difesa del corpo. Il processo distruttivo inizia lentamente. I sintomi aumentano gradualmente.
  • Agranulocitosi infettiva (a volte chiamata aptene nella letteratura medica). Causato da una combinazione di danno virale o batterico con una risposta di difesa.
  • Granulocitopenia mielotossica (un altro nome per il processo patologico). È diviso in effettivamente causato dall'influenza di veleni e medicinali. A volte questo include anche l'esposizione a radiazioni ionizzanti..

Infine, è possibile classificare l'agranulocitosi in base alla natura del decorso.

  • Condizione acuta. Principalmente a causa dell'infezione. Il corso è difficile, non risponde bene alla terapia. Richiede il ricovero immediato nel reparto di ematologia dell'ospedale.
  • Decorso cronico ricorrente. Si verifica abbastanza spesso (quasi il 60% dei casi). È caratterizzato da esacerbazioni regolari con sintomi gradualmente progressivi. Durante questi periodi, i pazienti sono in ospedale. Sotto la supervisione di medici.

C'è una suddivisione in base alla gravità della corrente. Ma questa è più una messa in scena che una semplice classificazione..

  • Lieve processo patologico. È accompagnato da un calo della concentrazione di granulociti a 0,7-0,5 × 10 al 9 °. per litro di sangue. Procede abbastanza favorevolmente con un minimo di manifestazioni.
  • Media. Una caratteristica caratteristica è un calo dell'indicatore inferiore a 0,5 × 10 in 9 st. Già una condizione potenzialmente letale. È necessario un trattamento urgente.
  • Grave agranulocitosi. Quando non ci sono affatto cellule leucocitarie. Questa è la forma più sfavorevole in termini di flusso e risultato..

Tutte le classificazioni vengono utilizzate allo stesso modo. Per descrivere più accuratamente il processo patologico.

Sintomi

Il quadro clinico dipende dalla forma e dal grado di sviluppo dell'agranulocitosi. In generale, le manifestazioni saranno le seguenti:

Aumento della temperatura corporea

La crescita dipende dallo stadio del disturbo. Di norma, stiamo parlando di un aumento lungo e costante del numero a 37,5-38 gradi Celsius. La condizione è ben sentita. Perché i malati lamentano la febbre.

Le fasi acute del processo patologico, ad esempio la forma infettiva, danno un aumento ancora maggiore della temperatura - fino a 39 gradi e anche più in alto. Questo è già mortale. Inoltre, questi valori non vengono rimossi con mezzi speciali..

Segni di intossicazione generale

Il motivo è il decadimento delle cellule e il rilascio di prodotti di scarto di microrganismi. Granulociti e monociti di solito rimuovono questi "detriti".

Ma nel caso in cui non ci siano abbastanza neutrofili e altre strutture, i sintomi non scompaiono. La sua intensità cresce solo.

Il paziente avverte debolezza, mal di testa. C'è apatia, voglia di sdraiarsi. In questo stato, una persona rimane costantemente fino a quando non si sottopone a un trattamento completo..

Fastidio alle articolazioni

Artralgia. Accompagnano il paziente per molto tempo. Per natura assomigliano a quelli dell'artrite.

Se una persona soffre di lesioni reumatoidi delle strutture cartilaginee, si verifica una pronunciata esacerbazione con un aumento della temperatura, debolezza, incapacità di muovere normalmente gli arti.

A livello locale, si manifesta gonfiore, arrossamento (non sempre). Inoltre, il paziente perde la capacità di servire se stesso nella vita di tutti i giorni..

Danni alle mucose del corpo

Un segno caratteristico dell'agranulocitosi sono i cambiamenti del tessuto necrotico. Principalmente la cavità orale soffre.

Il palato molle e duro e le gengive sono ricoperti da ulcere di 2-3 mm. A poco a poco crescono, diventa di più fino a raggiungere un centimetro o un po 'di più.

Quindi queste strutture si aprono e iniziano a disintegrarsi lasciando ferite. Le lesioni stesse provocano un'infezione secondaria. Se non trattata, rimangono cicatrici ruvide.

Il processo necrotico colpisce anche altre membrane mucose: intestino, genitali, uretra, ecc..

Fegato ingrossato

La crescita è insignificante, ma c'è. Se il paziente non viene trattato, la probabilità di un ulteriore sovradimensionamento è alta..

Lo sviluppo dell'epatite è possibile con tutte le conseguenze che ne derivano: disfunzione epatica, insufficienza. Di conseguenza - sanguinamento e complicazioni fatali critiche.

Coagulopatia

La coagulabilità del tessuto connettivo liquido è compromessa. Si sviluppa principalmente sullo sfondo del danno mielotossico al corpo negli adulti.

Esternamente si manifesta in diversi punti:

  • Il primo è il sanguinamento esterno. Nasale, dalle gengive. L'intensità è piuttosto elevata. Soprattutto se il disturbo è moderato.
  • Inoltre, con il progredire del processo patologico, aumenta il rischio di sanguinamento intestinale interno. Sono potenzialmente fatali se non si fa nulla..

In casi relativamente lievi, la coagulopatia è accompagnata dalla formazione di lividi ed ematomi. E spontaneamente, senza una ragione apparente.

Violazioni della struttura dei vasi sanguigni

La loro maggiore fragilità. Tutti i calibri, comprese le arterie. Fondamentalmente, i capillari soffrono, il che si riflette nello sviluppo di lividi. Anche al di fuori dell'impatto fisico sui tessuti del corpo.

Dispepsia

Manifestazioni dal tratto digestivo. I disturbi sono caratterizzati da un gruppo di sintomi. Nausea, vomito o urgenza violenta dopo e dopo i pasti.

Anche eruttazione, bruciore di stomaco, sapore aspro in bocca e altri fenomeni simili.

Sono possibili costipazione, diarrea, alterazioni delle feci. Questo è un cattivo segnale. Indica danni al tratto gastrointestinale..

Diminuzione dell'immunità

Processi infettivi frequenti. I granulociti sono rappresentati da tre tipi di cellule. I principali sono i neutrofili. Il resto è coinvolto nella lotta non tanto contro virus e batteri quanto contro i parassiti.

In un modo o nell'altro, fanno tutti parte della struttura dell'immunità. Non lasciare che l'infezione divampi. L'agranulocitosi pone fine al normale funzionamento delle forze protettive. Da qui i problemi pronunciati con l'immunità.

Lesioni intestinali

I difetti necrotici ulcerativi sulla mucosa sono un sintomo tipico dell'agranulocitosi, che si sviluppa sempre. A poco a poco, cicatrizzano o trasformano e catturano frammenti ancora più grandi dell'organo..

C'è un'alta probabilità di infezione generalizzata e morte per complicanze.

L'elenco delle manifestazioni, la loro gravità, dipende dal processo patologico stesso. La sua manifestazione.

È chiaro dall'elenco dei sintomi che sono possibili complicazioni. Danni al cuore, ai polmoni. Esistono processi patologici come la peritonite, la sepsi: tutte queste sono le conseguenze dell'agranulocitosi. Soprattutto se il paziente non riceve una terapia adeguata.

Le ragioni

La questione è già stata sollevata. Vale la pena spendere alcune parole sui colpevoli specifici della violazione..

  • Lupus eritematoso sistemico. Tipica collagenosi. È caratterizzato da una violazione della rigenerazione del tessuto connettivo. La malattia è di per sé potenzialmente fatale. Inutile dire quanto sia negativa la prognosi con lo sviluppo parallelo di un disturbo come l'agranulocitosi?
  • Artrite reumatoide. Infiammazione articolare di origine autoimmune. Le cellule del corpo vengono distrutte sotto l'influenza delle proprie difese. È abbastanza comune, ma le complicanze come l'agranulocitosi sono relativamente rare..
  • Sindrome di Sjogren. Simile al lupus eritematoso sistemico, ma è accompagnato da danni alle ghiandole di secrezione esterna. Questa selettività tradisce la malattia. Principalmente sono coinvolte strutture salivari, lacrimali, ecc. Il disturbo è grave, ma risponde meglio alla terapia rispetto al lupus.
  • Altre diagnosi autoimmuni. Ad esempio, tiroidite. Quando è coinvolto il tessuto tiroideo. La versione classica di questo disturbo è la malattia di Hashimoto..
  • Infezioni. Mononucleosi, tubercolosi e altre forme pericolose di processi patologici. Sullo sfondo di questa condizione, un disturbo come l'agranulocitosi è letale. Ma anche la forma settica è relativamente rara..
  • Anomalie ereditarie. Un'opzione rara. Tuttavia, è difficilmente curabile. Esistono tecniche radicali come il trapianto di midollo osseo, ma in condizioni in cui non ci sono donatori, questa è più un'utopia che un vero metodo di terapia.
  • Assunzione di determinati farmaci. Ciò include acido acetilsalicilico, antinfiammatori, citostatici (per la chemioterapia), glucocorticoidi, farmaci ormonali e parecchi gruppi farmaceutici..

Il loro uso sistematico è accompagnato da una diminuzione della sintesi delle cellule del sangue. Violazione di differenziazione e maturazione. Pertanto, tutti i fondi possono essere presi solo con la prescrizione del medico..

  • Radiazione ionizzante. Ha un effetto estremamente negativo sul midollo osseo. Considerando che è in questo organo che vengono prodotti tutti i leucociti, è chiaro quale danno le radiazioni causano ai pazienti. La correzione dello stato è possibile, ma presenta difficoltà. Perché devi agire rapidamente, ogni ora conta.

Diagnostica

L'esame viene effettuato sotto la supervisione di un ematologo. Il programma minimo comprende le seguenti attività:

  • Consultazione generale con uno specialista. Se questo non è il momento. Il compito è identificare i reclami, i sintomi dell'agranulocitosi e le probabili cause del disturbo.
  • Ricerca sugli anticorpi. È cercare strutture autoimmuni che distruggano le cellule sane.
  • Mielogramma. Viene utilizzato per valutare la composizione qualitativa e quantitativa del sangue. Nell'analisi con agranulocitosi si osserva una diminuzione del numero di neutrofili. Ma le cellule progenitrici immature sono presenti in abbondanza.
  • Analisi del sangue generale. I dati di laboratorio consentono di chiarire il mielogramma (contare il numero di leucociti).
  • Ultrasuoni del tratto digerente. È importante monitorare i cambiamenti nel tratto gastrointestinale. Loro, nel frattempo, sono quasi sempre lì. Per lo meno, questo è un ingrossamento del fegato.
  • Radiografia dei polmoni.
  • Valutazione dello stato del cavo orale. Per difetti necrotici ulcerativi e altri tipi di violazione.

La diagnostica deve essere eseguita il più rapidamente possibile, poiché il conteggio va in ore.

Metodi di trattamento

I metodi dipendono dalla condizione sottostante. È necessario eliminare il processo patologico primario.

  • L'agranulocitosi citostatica viene trattata sospendendo il farmaco che ha causato il disturbo. Solo allora è possibile eseguire la correzione sintomatica. Per ripristinare ciò che prima era rotto.
  • L'agranulocitosi aptenica richiede l'assunzione di glucocorticoidi. Tra i nomi si può chiamare Prednisolone oi suoi analoghi più potenti. Per via orale.
  • La forma infettiva presuppone che il paziente stia assumendo dosi di shock di antibiotici, antivirali e immunomodulatori.

Durante l'intero periodo di terapia, una persona è in condizioni sterili. Nell'ospedale.

La nutrizione parenterale viene introdotta secondo necessità. Il paziente deve ricevere cure dentistiche regolari. Il medico pulisce, igienizza i focolai di necrosi.

Il paziente rimane in questa modalità fino al recupero..

Previsione

In generale, è negativo. La letalità della patologia è quasi dell'80%. Con il trattamento, questa cifra raggiunge il 30% o meno. Ma è importante iniziare la terapia il prima possibile..

Effetti

Per lo più ci sono tali complicazioni:

  • Peritonite.
  • Sepsi.
  • Ascesso polmonare.
  • Polmonite purulenta.
  • Necrosi della mucosa.

L'agranulocitosi è una malattia grave. Deve essere trattato immediatamente, in ospedale. Le prospettive di sopravvivenza del paziente dipendono da questo.

Agranulocitosi: cause, tipi, sintomi, trattamento

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Cos'è l'agranulocitosi?

L'agranulocitosi è una grave patologia del sangue caratterizzata da una diminuzione critica della concentrazione di rappresentanti delle frazioni più importanti della serie dei leucociti: i granulociti.

Poiché i granulociti costituiscono una parte significativa del numero di leucociti, l'agranulocitosi procede invariabilmente con leucopenia. Si parla di agranulocitosi nei casi in cui il numero totale di leucociti non supera 1,5 × 109 cellule per 1 μl e i granulociti non vengono rilevati affatto o sono inferiori a 0,75 × 109 / μl.

Per la presenza di specifici granuli nel citoplasma, tutti i leucociti, che sono noti per svolgere una funzione protettiva nel corpo, sono suddivisi in:
1. Granulociti: neutrofili, basofili ed eosinofili.
2. Agranulociti - monociti e linfociti.

Pertanto, una diminuzione critica della concentrazione di neutrofili, eosinofili e basofili nel plasma sanguigno è chiamata agranulocitosi..

Tuttavia, eosinofili e basofili (queste frazioni sono principalmente coinvolte nelle reazioni di infiammazione allergica) costituiscono una piccola percentuale della composizione quantitativa di tutti i leucociti del sangue (1-5% - eosinofili e 0-1% - basofili), pertanto, i numeri di neutropenia critica nascondono una diminuzione della concentrazione di altri elementi serie di granulociti.

Inoltre, alcune forme di agranulocitosi - come, ad esempio, l'agranulocitosi geneticamente determinata infantile (sindrome di Kostmann) - si verificano con un aumento del numero di eosinofili nel sangue.

Pertanto, il termine "agranulocitosi" è spesso utilizzato in letteratura come sinonimo di neutropenia critica (diminuzione critica del numero di neutrofili).

Per capire meglio cos'è l'agranulocitosi e quale minaccia rappresenta per la vita umana, faremo una piccola escursione nella fisiologia.

Funzioni dei neutrofili. Che pericolo sono
granulocitopenia e agranulocitosi?

In un adulto, i neutrofili rappresentano il 60-75% di tutti i leucociti del sangue. La funzione principale di questa frazione di granulociti è la fagocitosi (assorbimento) dei microrganismi e degli elementi cellulari morti dei tessuti danneggiati.

Sono i neutrofili che garantiscono principalmente la completa sterilità del sangue. Allo stesso tempo, rimangono nel flusso sanguigno per circa 1-3 giorni, quindi migrano nei tessuti, dove partecipano alle reazioni di difesa locale. La durata totale della vita dei neutrofili è di circa una settimana, ma al centro dell'infiammazione muoiono rapidamente, costituendo il componente principale del pus.

I neutrofili producono una sostanza speciale: il lisozima, che ha un'azione batteriostatica (arresta la crescita e la riproduzione dei batteri) e battericida (distrugge i batteri) e aiuta anche a dissolvere le aree danneggiate dei tessuti del corpo.

Inoltre, i neutrofili producono interferone, un potente agente antivirale, e attivano la fase iniziale del complesso processo di coagulazione del sangue..

Nelle infezioni acute, il numero di neutrofili aumenta molte volte (fino a 10 volte) entro 24-48 ore, a causa dell'apporto di leucociti di riserva dai polmoni e dalla milza, dove sono associati all'endotelio dei piccoli vasi (il cosiddetto pool di confine), nonché dal midollo osseo (riserva piscina).

Pertanto, il corpo ha un gran numero di neutrofili di riserva, quindi lo sviluppo di agranulocitosi è possibile solo con una morte cellulare di massa costante nel sangue periferico o con una profonda depressione della formazione di neutrofili nel midollo osseo rosso..

Cause e patogenesi (meccanismo di sviluppo) dell'agranulocitosi

La conoscenza delle cause e dei meccanismi di sviluppo di vari tipi di agranulocitosi aiuta a scegliere le tattiche di trattamento ottimali, prevedere l'esito della malattia e prevenire lo sviluppo di complicanze e, successivamente, proteggere dalle ricadute.

A seconda della causa dell'inizio e del meccanismo di sviluppo della patologia, si distinguono i seguenti tipi di agranulocitosi:
1. Mielotossico.
2. Immune:

  • autoimmune;
  • aptenico.
3. Genova.

L'agranulocitosi mielotossica si manifesta come risultato dell'effetto soppressivo di fattori sfavorevoli sul midollo osseo rosso e rappresenta una profonda depressione della linea ematopoietica responsabile della produzione di granulociti.

Con l'agranulocitosi immunitaria, la distruzione dei granulociti nel sangue si verifica a causa del verificarsi di reazioni immunitarie patologiche.

L'agranulocitosi autoimmune si sviluppa solitamente in presenza di malattie autoimmuni del tessuto connettivo come il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide.

L'agranulocitosi aptenica si verifica quando gli apteni sono coinvolti nelle reazioni immunitarie - sostanze che sono di per sé innocue, ma in determinate condizioni possono provocare reazioni immunitarie che distruggono i granulociti. Il ruolo degli apteni è spesso svolto da sostanze medicinali, quindi l'agranulocitosi aptenica è considerata una formidabile complicazione di varie misure terapeutiche.

Si parla di agranulocitosi genuinica nei casi in cui rimane sconosciuta la causa di una forte diminuzione del numero di granulociti nel sangue.

Cause e patogenesi di agranulocitosi e leucopenia mielotossiche

Agranulocitosi mielotossica esogena ed endogena
L'agranulocitosi mielotossica può essere causata da effetti avversi esterni (agranulocitosi mielotossica esogena) e malattie interne del corpo (agranulocitosi mielotossica endogena).

L'agranulocitosi mielotossica endogena più comune è una complicanza delle seguenti malattie:

  • leucemia acuta;
  • leucemia mieloide cronica nella fase terminale;
  • metastasi di cancro o sarcoma nel midollo osseo rosso.

In questi casi, la normale emopoiesi viene soppressa dalle tossine tumorali e gli elementi cellulari del midollo osseo rosso vengono spostati dalle cellule tumorali..

Lo sviluppo di agranulocitosi mielotossica esogena è associato al fatto che, essendo il tessuto più intensamente moltiplicato del corpo umano, il midollo osseo rosso è particolarmente sensibile a molti fattori esterni.

Le cause più comuni di agranulocitosi mielotossica esogena includono:

  • esposizione a radiazioni radioattive;
  • avvelenamento con veleni che possono sopprimere l'emopoiesi (benzene, toluene, arsenico, mercurio, ecc.);
  • prendendo farmaci mielotossici.

Pertanto, l'agranulocitosi mielotossica esogena, di regola, non è una malattia indipendente, ma solo uno dei sintomi di gravi danni al corpo (malattia da radiazioni, avvelenamento da benzene, malattia citostatica, ecc.).

L'agranulocitosi mielotossica esogena è caratterizzata dalla presenza di un intervallo di tempo tra l'effetto di un fattore sfavorevole sul midollo osseo e una diminuzione critica del livello dei granulociti nel sangue..

La durata di questo intervallo dipende dalla natura e dalla forza del fattore sfavorevole e può variare da 8-9 giorni (ad esempio, con un grado grave di malattia acuta da radiazioni) a settimane, mesi e persino anni (avvelenamento cronico con benzene, mercurio, ecc.).

Agranulocitosi mielotossica medicinale

Alcuni farmaci hanno un effetto mielotossico. Prima di tutto, questi sono citostatici, farmaci che inibiscono la divisione cellulare.

Questi farmaci (ciclofosfamide, metotrexato, ecc.) Sono utilizzati per malattie oncologiche, per patologie autoimmuni gravi che si verificano con un alto grado di attività (lupus eritematoso sistemico, alcuni tipi di glomerulonefrite, sclerodermia sistemica, periarterite nodosa, sindrome di Sjogren "secca", spondilite anchilosante, ecc..), così come nel trapianto, per prevenire il rigetto di organi e tessuti trapiantati.

I citostatici distruggono le cellule tumorali, il cui tasso di divisione è molte volte superiore al tasso di riproduzione di cellule sane nel corpo e ha un effetto deprimente sul sistema immunitario attivato patologicamente, ma può causare agranulocitosi a causa della soppressione della formazione di granulociti. Pertanto, la terapia con questi farmaci viene sempre eseguita sotto costante monitoraggio dello stato del sistema sanguigno e una diminuzione del numero di leucociti è un'indicazione per interrompere il trattamento..

Molto meno spesso, l'agranulocitosi mielotossica da farmaco è causata da farmaci che non vengono utilizzati per scopi citostatici, ma possono avere un effetto negativo sul midollo osseo rosso sotto forma di un effetto collaterale. Questi farmaci includono il cloramfenicolo, un antibiotico ad ampio spettro, e la clorpromazina, un neurolettico utilizzato per i disturbi psicotici..

L'agranulocitosi causata da farmaci con effetti collaterali mielotossici può essere associata ad anemia e trombocitopenia a causa di danni ai precursori degli eritrociti e alle piastrine rosse. Nei casi più gravi si sviluppa pancitopenia (una diminuzione della quantità di tutti gli elementi cellulari del sangue).

Cause e patogenesi di agranulocitosi e leucopenia immunitarie

Nell'agranulocitosi immunitaria, si verifica una diminuzione del numero di leucociti granulocitari a causa della loro maggiore distruzione da parte degli anticorpi antigranulocitici.

In questo caso, gli anticorpi contro i granulociti provocano la morte cellulare non solo nel flusso sanguigno e nei depositi periferici (milza, polmoni, ecc.), Ma anche nel midollo osseo rosso stesso. A volte le cellule progenitrici dei granulociti vengono distrutte, così che il meccanismo di sviluppo della patologia, infatti, include un elemento mielotossico.

Come risultato della massiccia distruzione dei granulociti, si sviluppa la sindrome da intossicazione: un avvelenamento generale del corpo con i prodotti di decomposizione delle cellule morte. Tuttavia, in molti casi, la clinica dell'intossicazione è offuscata da sintomi di complicanze infettive (con agranulocitosi aptenica) o segni della malattia sottostante (nel caso di agranulocitosi autoimmune).

In tutti i casi di agranulocitosi immunitaria, si osserva un quadro specifico dell'analisi del sangue: la completa scomparsa di granulociti e monociti mentre il numero di linfociti è vicino alla normalità. A causa di quest'ultima circostanza, il numero di leucociti raramente diminuisce al di sotto di 1,5 × 109 cellule per 1 μl.

Con agranulocitosi immunitaria, spesso si sviluppano trombocitopenia e anemia concomitanti, poiché spesso si formano anticorpi non solo contro i leucociti, ma anche contro altri elementi cellulari. Inoltre, è possibile un danno immunitario alla cellula progenitrice pluripotente nel midollo osseo (danno alla cellula da cui successivamente si formano granulociti, eritrociti e piastrine).

Caratteristiche della patogenesi dell'agranulocitosi autoimmune
La stessa agranulocitosi autoimmune, infatti, è uno dei sintomi dei disturbi immunitari sistemici, come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, ecc..

La patogenesi di queste malattie si basa sulla formazione di autoanticorpi verso le proteine ​​dei tessuti del proprio corpo. Le cause di queste patologie non sono completamente comprese. La maggior parte dei ricercatori considera una predisposizione ereditaria provata e riconosce anche il ruolo delle infezioni virali e dei traumi psicologici come fattori scatenanti.

L'agranulocitosi autoimmune di solito si manifesta durante la giovane e la mezza età. Le donne si ammalano più volte più spesso degli uomini (il rapporto tra uomini e donne è 1: 3-5, secondo varie fonti) e si sviluppa sullo sfondo di una clinica espansa della malattia sottostante, che lascia una certa impronta sulla sua patogenesi.

Quindi, ad esempio, il lupus eritematoso sistemico si verifica con grave leucopenia, che è un indicatore dell'attività del processo. Pertanto, il decorso dell'agranulocitosi in questa malattia, di regola, è più grave rispetto ad altre forme di agranulocitosi autoimmune. La trombocitopenia si sviluppa più spesso e persino la pancitopenia.

Va tenuto presente che nelle malattie autoimmuni, un fattore mielotossico di origine medicinale può essere coinvolto nella patogenesi dell'agranulocitosi, poiché con un'elevata attività del processo, ai pazienti vengono spesso prescritti citostatici.

Le malattie autoimmuni hanno un decorso cronicamente ricorrente, quindi anche l'agranulocitosi può diventare ciclica. Inoltre, il suo decorso e la sua prognosi dipendono in gran parte dalla curabilità della malattia sottostante..

Cause e patogenesi dell'agranulocitosi aptenica acuta
L'agranulocitosi aptenica si sviluppa a causa della deposizione di antigeni incompleti - apteni, sulla superficie delle membrane dei granulociti. La combinazione di anticorpi con apteni situati sulla superficie dei leucociti porta a una reazione di agglutinazione (una sorta di adesione) dei granulociti e alla loro morte.

Il ruolo degli apteni, di regola, è svolto da vari farmaci, quindi l'agranulocitosi aptenica è anche chiamata farmaco o agranulocitosi da farmaco.

A differenza dell'agranulocitosi mielotossica, che è anche causata da alcuni tipi di farmaci, l'agranulocitosi aptenica inizia in modo acuto, spesso nei primi giorni di assunzione di un farmaco.

Inoltre, dopo l'agranulocitosi mielotossica guarita, il corpo diventa più resistente a questo tipo di farmaco e sarà necessaria una dose elevata per causare disturbi e, nel caso dell'agranulocitosi aptenica, al contrario, si svilupperanno reazioni patologiche anche dopo dosi di prova estremamente basse.

Un'altra differenza specifica dell'aptene agranulocitosi è la sua natura acuta: con la tempestiva cancellazione di un farmaco medico che è diventato un aptene, il numero di granulociti nel sangue viene ripristinato relativamente rapidamente.

L'agranulocitosi aptenica può svilupparsi a qualsiasi età, ma si verifica raramente nei bambini. Si ritiene che le donne sviluppino questa complicanza della terapia farmacologica più spesso degli uomini, ma questa differenza è livellata con l'età..

C'è un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di agranulocitosi aptenica nei gruppi di età più avanzata. Ciò è dovuto al fatto che in età avanzata le persone hanno maggiori probabilità di soffrire di malattie acute e croniche, quindi sono costrette a prendere più farmaci. Inoltre, con l'età, il sistema immunitario diventa meno flessibile e più spesso fallisce sia nella direzione di una diminuzione generale dell'immunità, sia nella direzione dello sviluppo di reazioni immunitarie patologiche.

Ci sono informazioni che quasi tutti i farmaci possono causare agranulocitosi aptenica. Tuttavia, ci sono farmaci che rendono queste complicazioni più comuni. Questi includono:

  • sulfonamidi (compresi quelli usati per trattare il diabete mellito di tipo 2);
  • analgin;
  • amidopirina;
  • butadion;
  • barbiturici;
  • alcuni farmaci anti-tubercolosi (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocainamide;
  • metiluracile;
  • antibiotici del gruppo macrolidico (eritromicina, ecc.);
  • farmaci antitiroidei (farmaci usati per trattare l'aumento della funzione tiroidea).

Caratteristiche della patogenesi dell'agranulocitosi da farmaco

L'agranulocitosi è una complicanza piuttosto rara, ma estremamente grave della terapia farmacologica, pertanto molti lavori di ricercatori nazionali e stranieri sono dedicati allo studio di questo pericoloso effetto collaterale..

L'agranulocitosi medicinale può essere sia mielotossica (quando si usano citostatici, cloramfenicolo e alcuni altri farmaci) che aptenica (sulfonamidi, butadione, ecc.).

Va notato che a volte la stessa sostanza farmacologica causa diversi tipi di agranulocitosi in pazienti diversi. Quindi, un tempo, i medici occidentali hanno pubblicato i risultati di uno studio sulle cause e sui meccanismi dello sviluppo dell'agranulocitosi quando si utilizzavano farmaci della serie di fenotiazine (aminazina, ecc.).

Nonostante il fatto che la clorpromazina sia considerata un farmaco in grado di causare agranulocitosi mielotossica in persone con idiosincrasia (con particolare sensibilità al farmaco), in molti pazienti, utilizzando speciali test anticorpali, è stata rivelata la natura immunitaria dell'agranulocitosi.

In alcuni casi, la distruzione dei granulociti è stata causata dalla presenza di anticorpi specifici, che sono stati rapidamente eliminati dal corpo, allo stesso modo dell'agranulocitosi aptenica. In tali pazienti, la clinica dell'agranulocitosi farmacologica si è sviluppata rapidamente e violentemente, tuttavia, la sospensione del farmaco ha dato un risultato positivo abbastanza rapido..

In altri pazienti si è sviluppata una reazione autoimmune con la formazione di anticorpi contro gli elementi proteici dei nuclei dei leucociti, come accade, ad esempio, con il lupus eritematoso sistemico. Naturalmente, in questi casi, l'agranulocitosi si è sviluppata gradualmente e ha avuto una tendenza alla cronica.

Pertanto, il meccanismo di sviluppo dell'agranulocitosi farmacologica dipende non solo dalla natura del farmaco, ma anche da molti altri fattori, come il sesso e l'età del paziente, lo stato del suo sistema immunitario, la presenza e la gravità di malattie concomitanti, ecc..

Alcuni farmaci che spesso causano
agranulocitosi da farmaci

Alcuni farmaci antireumatici che possono causare agranulocitosi aptenica

Molti ricercatori ritengono che il farmaco antireumatico butadione sia piuttosto pericoloso in relazione allo sviluppo di agranulocitosi aptenica. Per questo motivo, dal 1985, questo farmaco è stato evitato nel Regno Unito. Molto spesso, l'agranulocitosi aptenica durante l'assunzione di butadione si verifica nelle donne sopra i 50 anni.

Di norma, i segni clinici della malattia si sviluppano tre mesi dopo l'inizio del farmaco. Spesso i classici sintomi dell'agranulocitosi sono preceduti da eruzioni cutanee.

L'agranulocitosi aptenica è un effetto collaterale dell'allopurinolo, un farmaco usato per trattare la gotta. Questa complicanza è più comune nelle persone di mezza età e negli anziani. Sono stati descritti casi di agranulocitosi nei giovani quando l'allopurinolo è stato assunto sullo sfondo di una fame completa..

Alcuni farmaci antibatterici che spesso causano farmaci
agranulocitosi

La menzione del cloramfenicolo è diventata un classico nella descrizione dell'agranulocitosi da farmaco. Questo antibiotico ad ampio spettro può avere un effetto deprimente sul midollo osseo rosso nei pazienti sensibili. Va notato che il cloramfenicolo causa anche abbastanza spesso anemia aplastica a causa dell'inibizione delle cellule precursori degli eritrociti.

Tuttavia, l'agranulocitosi e la leucopenia possono essere complicazioni di molti antibiotici. Sono stati descritti casi di sviluppo di agranulocitosi con uso prolungato di grandi dosi di antibiotici penicillinici e relative cefalosporine. In questo caso, i sintomi patologici sono comparsi 2-3 settimane dopo l'inizio dell'assunzione di farmaci..

La connessione dell'agranulocitosi aptenica con l'assunzione di sulfonamidi è nota da molto tempo. Molto spesso, le complicazioni durante l'assunzione di sulfonamidi si sviluppano nelle donne anziane e senili. Il farmaco combinato Biseptol è considerato particolarmente pericoloso..

Il rischio di sviluppare agranulocitosi da farmaci durante l'assunzione di antipsicotici, antidepressivi e anticonvulsivanti

Oltre alla clorpromazina, l'agranulocitosi mielotossica si sviluppa spesso durante l'assunzione di antipsicotici correlati, come propazina, metosina e altri. Molto spesso, questa complicanza si sviluppa nelle donne della razza caucasica di mezza età e anziana che hanno malattie concomitanti. Nello stesso gruppo, la più alta mortalità da agranulocitosi.

Gli antidepressivi causano agranulocitosi molto meno frequentemente. Esistono prove dello sviluppo di una complicanza simile con l'uso di amitriptilina e imizina. Mianserin causa agranulocitosi negli anziani (età media 67 anni) e carbonato di litio, principalmente negli uomini giovani e di mezza età.

Negli anni '80 del secolo scorso, la leucopenia transitoria è stata riscontrata nel 10% dei pazienti che assumevano carbamazepina. Casi di grave granulocitopenia e agranulocitosi con carbamazepina sono stati descritti principalmente in pazienti anziani. Pertanto, molti esperti consigliano con grande cautela di prescrivere questo farmaco ai pazienti dopo 60 anni..

Sintomi di agranulocitosi

Il corpo umano è abitato da molti microrganismi che coesistono pacificamente con esso e anche abbastanza spesso entrano in simbiosi (svolgono l'una o l'altra funzione positiva: producono vitamina K nell'intestino, impediscono la riproduzione di batteri patogeni, ecc.).

I leucociti, principalmente i granulociti, hanno un effetto inibitorio sulla microflora e non gli permettono di moltiplicarsi eccessivamente. Con lo sviluppo dell'agranulocitosi, si verifica una moltiplicazione incontrollata di questi microrganismi, che porta allo sviluppo di complicanze infettive.

La cavità orale è maggiormente popolata da microflora saprofitica e opportunistica, pertanto i primi segni di agranulocitosi sono la sua riproduzione incontrollata, manifestata clinicamente dallo sviluppo di:

  • stomatite infettiva (infiammazione della mucosa orale);
  • gengivite (infiammazione delle gengive);
  • tonsillite (infiammazione delle tonsille);
  • faringite (infiammazione della faringe).

Poiché durante l'agranulocitosi la migrazione dei leucociti ai focolai dell'infiammazione è difficile o completamente assente, l'infiammazione assume un carattere fibro-necrotico. Una placca grigia sporca si forma sulla superficie interessata della mucosa, sotto la quale i batteri si moltiplicano.

La mucosa è abbondantemente fornita di sangue, quindi, le tossine batteriche e altri prodotti di scarto dei microrganismi entrano in massa nel flusso sanguigno generale, portando a una grave intossicazione, che si manifesta clinicamente con febbre alta (fino a 40 gradi e oltre), debolezza, nausea e mal di testa.

Un sintomo caratteristico dell'agranulocitosi è la rapida formazione di ulcere. In questo caso, il processo di necrotizzazione si diffonde alle superfici vicine e spesso acquisisce il carattere di noma (il cosiddetto cancro dell'acqua - la transizione del processo ulcerativo-necrotico alla membrana mucosa delle guance con lo sviluppo della cancrena dei tessuti facciali).

Processi infiammatori simili si verificano nel tratto gastrointestinale. Qui si sviluppa l'enteropatia ulcerativa-necrotica, specifica per l'agranulocitosi, che è caratterizzata dalla formazione di necrosi della mucosa dell'esofago, dello stomaco e dell'intestino..

Clinicamente, questo si manifesta con gonfiore e forti dolori addominali crampi, vomito e diarrea, a volte con sangue. Con lesioni necrotiche profonde del tratto alimentare, si verifica un sanguinamento grave che minaccia la vita del paziente. Nei casi più gravi, l'ittero può svilupparsi a causa dell'infezione del fegato. La perforazione delle ulcere risultanti è rara con lo sviluppo di una clinica addominale acuta.

Spesso con agranulocitosi si verifica la polmonite, che assume un decorso atipico con tendenza a formare grandi ascessi (ascessi), lo sviluppo di cancrena e la diffusione del processo agli organi vicini.

Il danno ai polmoni si manifesta con tosse, mancanza di respiro e quando il processo passa alla pleura, dolore al petto durante la respirazione. Nei casi più gravi può svilupparsi insufficienza respiratoria acuta..

Molto meno spesso, con l'agranulocitosi, il processo infettivo inizia dal basso, coprendo gli organi urogenitali (uretra, vescica, utero e vagina nelle donne). In questo caso, i pazienti lamentano dolore e dolore durante la minzione, ritenzione urinaria, dolore nell'addome inferiore. Le donne possono avvertire prurito e perdite vaginali anormali.

Come risultato dell'intossicazione, si sviluppa ipotensione arteriosa e venosa, con l'auscultazione dei soffi funzionali del cuore. Da parte dei reni si nota albuminuria (escrezione di proteine ​​nelle urine), associata a una reazione ai processi infettivi. Nei casi in cui il processo infettivo nel sistema urinario si diffonde ai reni, sangue, proteine, cellule epiteliali dei tubuli renali vengono determinati nelle urine.

Sintomi di complicanze settiche nell'agranulocitosi

Poiché le difese del corpo sono ridotte, con agranulocitosi pronunciata, l'infezione è generalizzata con lo sviluppo di complicanze settiche (l'infezione entra nel sangue, che normalmente è sterile, e si diffonde in tutto il corpo con la formazione di focolai purulenti in vari organi e tessuti).

Lo sviluppo della cosiddetta sepsi gram-negativa è più tipico nell'agranulocitosi - infezione del sangue causata da flora intestinale saprofitica (cioè, in condizioni normali non presenta proprietà patogene) - Proteus, Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli.

Questa patologia è estremamente difficile, con elevata ipertermia (41-42 gradi), grave intossicazione e rapida dispersione dell'infezione in tutto il corpo. Particolarmente caratteristica è la comparsa di lesioni sulla pelle, che sono eruzioni cutanee nere che aumentano di dimensioni in dieci-quindici minuti. Gli stessi fuochi si verificano nei polmoni, nel fegato, nei reni e in altri organi..

Il corso e la prognosi dell'agranulocitosi acuta e cronica

A seconda della causa dell'insorgenza, l'agranulocitosi può svilupparsi in modo acuto e violento (malattia acuta da radiazioni, agranulocitosi aptenica) o gradualmente (avvelenamento cronico con benzene, mercurio, agranulocitosi con lesioni metastatiche del midollo osseo).

Nel decorso acuto dell'agranulocitosi, la prognosi dipende dal grado di diminuzione della concentrazione di granulociti, dallo stato iniziale del corpo e dalla tempestività delle cure mediche specialistiche..

In caso di agranulocitosi cronica, la prognosi è determinata principalmente dal decorso della malattia sottostante (lupus eritematoso sistemico, avvelenamento cronico da mercurio, leucemia acuta, ecc.).

Trattamento

Trattamento completo

L'agranulocitosi è una patologia grave, il cui trattamento include una serie di misure:
1. Eliminazione della causa che ha causato una forte diminuzione del livello dei granulociti nel sangue.
2. Creazione di condizioni di completa sterilità.
3. Prevenzione e trattamento delle complicanze infettive.
4. Trasfusione di massa leucocitaria.
5. Terapia steroidea.
6. Stimolazione della leucopoiesi.

In ogni caso, l'origine dell'agranulocitosi, il grado della sua gravità, la presenza di complicanze, le condizioni generali del paziente (sesso, età, malattie concomitanti, ecc.).

Se necessario, secondo schemi standard, viene prescritta una terapia di disintossicazione, vengono corretti l'anemia, la sindrome emorragica e altri disturbi associati.

Trattamento etiotropico

Leucopenia grave e agranulocitosi sono un'indicazione per l'interruzione della radioterapia e l'assunzione terapeutica di citostatici.

Se sospetti un'agranulocitosi da farmaco causata da farmaci che non hanno un effetto mielotossico diretto, dovresti immediatamente smettere di prenderli.

In caso di ritiro tempestivo del farmaco che ha causato una diminuzione del livello dei granulociti, è possibile ripristinare rapidamente il normale stato del sangue periferico.

Creazione delle condizioni per la completa sterilità nell'agranulocitosi acuta

Trattamento e prevenzione delle complicanze infettive nell'agranulocitosi

Per il trattamento e la prevenzione delle complicanze infettive nell'agranulocitosi, vengono utilizzati antibiotici che non hanno effetto mielotossico.

La terapia antibiotica profilattica viene eseguita con una diminuzione del livello dei leucociti a 1 × 109 cellule per 1 μl e inferiore. In presenza di diabete mellito, pielonefrite cronica o altri focolai gravi di infezione interna, viene prescritta anche la somministrazione profilattica di antibiotici a conte leucocitarie più elevate nel sangue (1-1,5 × 109 cellule per 1 μl).

Di norma, 1-2 antibiotici ad ampio spettro vengono utilizzati per la prevenzione a dosi medie, per via endovenosa o intramuscolare.

Per il trattamento delle complicanze infettive dell'agranulocitosi, vengono utilizzati 2-3 antibiotici ad ampio spettro in dosi massime, che vengono somministrati per via orale (per via endovenosa o intramuscolare). Inoltre, di regola, per la somministrazione orale vengono prescritti antibiotici non assorbibili (non assorbiti nel sangue) per sopprimere la microflora intestinale.

La terapia antibiotica terapeutica e profilattica viene eseguita fino all'uscita dallo stato di agranulocitosi. In questo caso, il corso del trattamento è integrato con farmaci antifungini (nistatina, levorina).

Spesso nella complessa terapia dell'agranulocitosi vengono utilizzati immunoglobuline e plasma antistafilococco.

Trasfusione di leucociti

Trattamento con glucocorticoidi

Stimolazione della leucopoiesi

Agranulocitosi nei bambini

Agranulocitosi nei bambini con sindrome di Kostmann: cause, sintomi, trattamento

La sindrome di Kostmann, o agranulocitosi geneticamente determinata dell'infanzia, è la forma più grave di neutropenia genetica. La malattia si trasmette in maniera autosomica recessiva (entrambi i genitori sono generalmente sani, ma sono portatori del gene patologico).

In alcuni casi, la patologia è combinata con ritardo mentale, microcefalia (piccole dimensioni della testa) e bassa statura.

Il meccanismo di sviluppo dell'agranulocitosi non è completamente compreso. È stato riscontrato che la neutropenia è dovuta alla ridotta maturazione della cellula precursore dei neutrofili. Tuttavia, cosa abbia causato esattamente il difetto è ancora sconosciuto..

L'agranulocitosi nei bambini con sindrome di Kostmann si manifesta già nel periodo neonatale da infezioni purulente ricorrenti, come:

  • lesioni cutanee ricorrenti con formazione di pustole e infiltrati infiammatori;
  • stomatite ulcerosa, parodontite e parodontite infettiva, ipertrofia gengivale e sanguinamento;
  • patologia degli organi ENT (otite media, mastoidite, infiammazione della mucosa nasofaringea);
  • polmonite protratta, incline alla formazione di ascessi.

Caratterizzato da aumento della temperatura corporea, ingrossamento generalizzato dei linfonodi, spesso splenomegalia (milza ingrossata).

Nei casi più gravi, la setticemia si sviluppa con la formazione di ascessi nel fegato.

La formula dei leucociti nella sindrome di Kostmann subisce cambiamenti specifici. In casi tipici, è caratteristica la neutropenia estrema (i neutrofili potrebbero non essere rilevati affatto), eosinofilia e monocitosi con un numero normale di linfociti.

Fino a poco tempo, la prognosi per la sindrome di Kostmann era molto sfavorevole, soprattutto durante il periodo neonatale (con l'età, le manifestazioni di agranulocitosi diventano meno pronunciate), ma recentemente il trattamento con fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) ha mostrato risultati incoraggianti.

Questo farmaco, originariamente isolato dal plasma dei topi, stimola la proliferazione delle cellule staminali della serie dei granulociti, aumenta la velocità della loro maturazione e, secondo alcuni rapporti, migliora la qualità della maturazione dei neutrofili.

Agranulocitosi nei bambini con neutropenia ciclica

La neutropenia ciclica è una malattia ereditaria trasmessa in maniera autosomica dominante (un bambino nasce malato solo se almeno uno dei genitori è affetto da questa malattia).

Questa patologia è caratterizzata da fluttuazioni ritmiche del livello dei neutrofili nel sangue - da una quantità normale ad agranulocitosi profonda (potrebbe non essere rilevata nel sangue periferico).

Il meccanismo di sviluppo della patologia non è stato ancora chiarito, si presume che un difetto geneticamente determinato nelle cellule precursori dei neutrofili sia.

L'agranulocitosi che appare ciclicamente è caratterizzata da attacchi di febbre ricorrente con lesioni ulcerative del cavo orale e della faringe, accompagnate da un aumento dei linfonodi regionali e gravi sintomi di intossicazione.

Dopo un attacco di febbre, le condizioni del paziente tornano alla normalità, tuttavia, alcuni pazienti presentano complicazioni dovute allo sviluppo di otite media, polmonite ascessuale, ecc..

Il segno diagnostico più significativo della neutropenia ciclica è una diminuzione periodica del numero di granulociti ematici. In un periodo febbrile, di regola, si osserva l'agranulocitosi per 3-4 giorni, quindi i neutrofili si trovano nel sangue, ma in quantità ridotta. Spesso durante questo periodo si verifica un aumento del numero di linfociti..

Dopo la fine della fase neutropenica, i test di laboratorio registrano la monocitosi transitoria, l'eosinofilia. Quindi, prima dell'inizio del ciclo successivo, tutti gli indicatori sono completamente tornati alla normalità..

Nel 70% dei pazienti, una diminuzione dei granulociti si verifica dopo 21 giorni e dura da 3 a 10 giorni (il grado di compromissione, di regola, è correlato alla durata della neutropenia). Tuttavia, ci sono anche "intervalli di luce" più brevi (14 giorni) e più lunghi (28-30 giorni).

In alcuni casi, l'aspetto ciclico dell'agranulocitosi è accompagnato da una diminuzione del numero di eritrociti e piastrine.

Il trattamento dell'agranulocitosi nella neutropenia ciclica è principalmente nella prevenzione delle complicanze infettive. La nomina del fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) riduce la gravità della granulocitopenia, ma non elimina completamente i cambiamenti ciclici.

La prognosi è relativamente favorevole, poiché con l'età le manifestazioni cliniche dell'agranulocitosi nella neutropenia ciclica sono significativamente mitigate.

Granulocitopenia e agranulocitosi di neonati in conflitto isoimmune

La granulocitopenia grave, che in alcuni casi raggiunge il grado di agranulocitosi, si verifica anche nella cosiddetta neutropenia isoimmune. Questa patologia è una sorta di equivalente granulocitico dell'anemia emolitica dei neonati con conflitto Rh.

Il meccanismo di sviluppo dell'agranulocitosi nella neutropenia isoimmune si basa sulla formazione di anticorpi da parte del corpo della madre contro i granulociti del bambino, che hanno una composizione antigenica ottenuta dal padre. Tipicamente, gli anticorpi sono diretti contro le cellule progenitrici dei granulociti nel midollo osseo rosso.

Una caratteristica dell'agranulocitosi nei conflitti isoimmuni è la sua natura transitoria: gli anticorpi della madre vengono rapidamente eliminati dal corpo e il numero di granulociti nel sangue del bambino si normalizza spontaneamente. Il recupero completo di solito avviene 12-20 settimane dopo la nascita.

Pertanto, la tattica terapeutica è combattere le complicanze infettive utilizzando la terapia antibiotica standard..


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