Gli scienziati hanno descritto la struttura del bersaglio del coronavirus SARS-CoV-2


Renhong Yan et al. / Scienza, 2020

I ricercatori cinesi hanno identificato la struttura cristallina della molecola a cui si lega SARS-CoV-2 quando entra in una cellula, ha riferito Science. Questa molecola è un enzima di conversione dell'angiotensina 2. I risultati del lavoro accelereranno lo sviluppo di farmaci efficaci contro il coronavirus.

Per entrare nella cellula, SARS-CoV-2, come altri coronavirus, utilizza una proteina spike (proteina S). Con questo, si attacca a un bersaglio sulla superficie della cellula ospite. Il sequenziamento del genoma del nuovo coronavirus ha mostrato che nel suo caso l'obiettivo è l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2). Alla stessa molecola si lega anche il virus SARS-CoV, uno dei parenti più stretti del nuovo coronavirus..

Questo enzima scinde un amminoacido dall'angiotensina di tipo II e quindi cambia le sue proprietà: la molecola risultante ha un effetto vasocostrittore e può svolgere un ruolo nella sindrome da distress respiratorio acuto. Un'altra funzione di ACE2 è modulare il trasporto degli amminoacidi attraverso la membrana cellulare. Il suo enzima implementa, mantenendo la forma desiderata del trasportatore di membrana degli amminoacidi B 0 AT1.

I biologi strutturali della Westlake University di Hangzhou, guidati da Qiang Zhou, hanno ottenuto dati sulla struttura di ACE2 in presenza di B 0 AT1 utilizzando la microscopia crioelettronica (congelando singole molecole e "scansionandole" con un microscopio elettronico). Le molecole si trovavano in uno di due stati: associate a un frammento della proteina “spike” del coronavirus e senza connessione con esso. La risoluzione dei modelli era di 2,9 Å (angstrom). Particolare attenzione è stata prestata al sito dove lo "spike" si lega all'enzima di conversione dell'angiotensina 2.

Un complesso di due molecole ACE2 (ACE2, blu e blu), due trasportatori di amminoacidi (B0AT1; rosa) e due frammenti della proteina del picco virale (RBD, giallo) e la sua posizione nella membrana cellulare

Enzima di conversione dell'angiotensina

L'enzima di conversione dell'angiotensina, o ACE, è un componente centrale del sistema renina-angiotensina (CPA), che controlla la pressione sanguigna regolando il volume del fluido nel corpo. Converte l'ormone angiotensina I nel vasocostrittore attivo angiotensina II. Quindi, ACE aumenta indirettamente la pressione sanguigna provocando la costrizione dei vasi sanguigni. Gli ACE-inibitori sono ampiamente usati come farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. L'enzima è stato scoperto da Leonard T.Skeggs, Jr. nel 1956. Si trova principalmente nei capillari dei polmoni, ma può anche essere trovato nelle cellule epiteliali endoteliali e renali. 1) Altre funzioni meno note dell'ACE sono la scissione della bradichinina e della proteina beta amiloide.

Nomenclatura

ACE è anche conosciuto con i seguenti nomi:

Funzioni

ACE idrolizza i peptidi rimuovendo il dipeptide dal C-terminale. Allo stesso modo, converte il decapeptide inattivo angiotensina I nell'octapeptide angiotensina II rimuovendo il dipeptide His-Leu. 2) L'angiotensina II è un potente vasocostrittore a seconda della concentrazione del substrato. L'angiotensina II si lega al recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1), che provoca una serie di processi che portano alla vasocostrizione e quindi ad un aumento della pressione sanguigna. L'ACE fa anche parte del sistema chinina-callicreina, dove scompone il potente vasodilatatore bradichinina e altri peptidi vasoattivi. La chininasi II è simile all'enzima di conversione dell'angiotensina. Pertanto, lo stesso enzima (ACE) che genera il vasocostrittore (ANG II) ha anche vasodilatatori (bradichinina).

Meccanismo

ACE è un enzima zinco metallico. Lo ione zinco è essenziale per la sua attività, poiché è direttamente coinvolto nella catalisi dell'idrolisi del peptide. Pertanto, l'ACE può essere inibito dagli agenti chelanti dei metalli. 3) Si è riscontrato che il residuo E384 ha una doppia funzione. Innanzitutto, funge da base comune per attivare l'acqua come nucleofilo. Quindi, agisce come un acido comune per rompere il legame C-N. La funzione dello ione cloruro è molto complessa ed è stata ampiamente discussa. L'attivazione anionica da parte del cloruro è una caratteristica dell'ACE. È stato riscontrato sperimentalmente che l'attivazione dell'idrolisi da parte del cloruro dipende fortemente dal substrato. Mentre questo aumenta il tasso di idrolisi, ad esempio, Hip-His-Leu inibisce l'idrolisi di altri substrati come Hip-Ala-Pro. In condizioni fisiologiche, l'enzima raggiunge circa il 60% della sua massima attività nei confronti dell'angiotensina I, mentre raggiunge la piena attività nei confronti della bradichinina. Pertanto, si presume che la funzione di attivazione degli anioni in ACE fornisca un'elevata specificità del substrato. Altre teorie dicono che il cloruro può semplicemente stabilizzare la struttura complessiva dell'enzima..

Genetica

Il gene ACE, ACE, codifica per due isoenzimi. L'isozima somatico è espresso in molti tessuti, principalmente nei polmoni, comprese le cellule endoteliali vascolari, le cellule epiteliali renali e le cellule di Leydig testicolari, mentre l'isozima germinale è espresso solo negli spermatozoi. Il tessuto cerebrale contiene un enzima ACE che partecipa alla RAS locale e converte l'Aβ42 (che si aggrega in placche) in Aβ40 (che è considerato meno tossico) dalla forma beta-amiloide. Quest'ultimo è prevalentemente una funzione di una parte del dominio N sull'enzima ACE. Gli ACE inibitori che attraversano la barriera emato-encefalica e hanno un'attività N-terminale prevalentemente selezionata possono quindi causare l'accumulo di Aβ42 e la progressione della demenza.

Malattie

Gli ACE-inibitori sono ampiamente usati come farmaci nel trattamento di condizioni quali ipertensione, insufficienza cardiaca, nefropatia diabetica e diabete mellito di tipo 2. Gli ACE-inibitori inibiscono in modo competitivo l'ACE. 4) Ciò porta ad una diminuzione della formazione di angiotensina II e una diminuzione del metabolismo della bradichinina, che porta ad un'espansione sistematica delle arterie e delle vene e ad una diminuzione della pressione sanguigna. Inoltre, l'inibizione della formazione di angiotensina II riduce la secrezione di aldosterone mediata dall'angiotensina II dalla corteccia surrenale, che porta ad una diminuzione del riassorbimento di acqua e sodio e ad una diminuzione del volume extracellulare. L'effetto dell'ACE sulla malattia di Alzheimer è ancora ampiamente discusso. I malati di Alzheimer di solito mostrano livelli più elevati di ACE nel cervello. Alcuni studi suggeriscono che gli ACE inibitori che possono attraversare la barriera emato-encefalica (BBB) ​​possono aumentare l'attività degli enzimi chiave che degradano il beta-peptide amiloide, come la neprilisina, nel cervello, portando a una progressione più lenta della malattia di Alzheimer. Ricerche più recenti suggeriscono che gli ACE inibitori possono ridurre il rischio di Alzheimer in assenza degli alleli dell'apolipoproteina E4 (ApoE4), ma non influenzeranno i portatori di ApoE4. 5) Un'altra ipotesi più recente è che livelli più alti di ACE possano prevenire la malattia di Alzheimer. Si ipotizza che l'ACE possa abbattere la beta-amiloide nei vasi sanguigni del cervello e quindi aiutare a prevenire la progressione della malattia.

Patologia

Livelli elevati di ACE si trovano anche nella sarcoidosi e sono usati per diagnosticare e monitorare questa malattia. Livelli elevati di ACE si trovano anche nella lebbra, ipertiroidismo, epatite acuta, cirrosi biliare primitiva, diabete mellito, mieloma multiplo, artrosi, amiloidosi, malattia di Gaucher, pneumoconiosi, istoplasmosi, tubercolosi miliare. I livelli sierici diminuiscono nelle malattie renali, nelle malattie polmonari ostruttive e nell'ipotiroidismo.

Impatto sulle prestazioni atletiche

La ricerca ha dimostrato che diversi genotipi dell'enzima di conversione dell'angiotensina possono avere effetti diversi sulle prestazioni atletiche. Il polimorfismo ACE I / D consiste nell'inserimento (I) o nell'assenza (D) di una sequenza di alanina di 287 coppie di basi nell'introne 16 del gene. 6) Le persone che portano l'allele I di solito hanno livelli ACE più bassi, mentre le persone che portano l'allele D hanno livelli più alti di ACE. Le persone portatrici dell'allele D hanno livelli più elevati di ACE, che causa livelli più elevati di angiotensina II. Pertanto, durante l'esercizio, la pressione sanguigna dei portatori dell'allele D aumenterà più rapidamente di quella dei portatori dell'allele I. Ciò si traduce in una diminuzione della frequenza cardiaca massima e in una diminuzione del consumo massimo di ossigeno (VO2max). Di conseguenza, i portatori dell'allele D hanno un rischio maggiore del 10% di malattie cardiovascolari. Inoltre, l'allele D è associato a un maggiore aumento della crescita ventricolare sinistra in risposta all'esercizio rispetto all'allele I. [23] D'altra parte, i portatori dell'allele I di solito mostrano un aumento della frequenza cardiaca massima a causa di livelli di ACE inferiori, maggiore assorbimento massimo di ossigeno e quindi maggiore resistenza. L'allele I è più comune nei corridori, nei vogatori e nei ciclisti d'élite. I nuotatori a breve distanza trovano una maggiore prevalenza di portatori di allele D nella loro particolare disciplina, poiché la loro disciplina è più basata sulla forza che sulla resistenza. 7)

Enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue

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L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nel sangue è un enzima specifico presente in piccole quantità nel tessuto epiteliale dei reni, principalmente nei polmoni umani, nonché nel siero del sangue. Il nome dell'enzima spiega le sue funzioni. ACE è infatti in grado di convertire l'angiotensina in un'altra forma. Regolatori di tensione vascolare, pressione: queste sono angiotensine. La prima forma biologicamente inattiva - l'angiotensina-I con l'aiuto di ACE si trasforma in angiotensina-II, che svolge importanti funzioni: attiva la formazione dell'ormone responsabile dello stato del metabolismo minerale - aldosterone e regola la contrazione dei vasi sanguigni. Possiamo dire che l'angiotensina II è una minaccia per tutti i pazienti ipertesi, poiché è lui che è coinvolto nell'aumento della pressione sanguigna

Oltre al fatto che l'enzima di conversione dell'angiotensina converte l'angiotensina, neutralizza anche l'azione di un peptide che dilata i vasi sanguigni e abbassa la pressione sanguigna: questa è la bradichinina. L'ACE è responsabile in particolare del metabolismo sia dell'acqua che degli elettroliti.

Quando l'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue è al di fuori dell'intervallo normale, è un indicatore di molti problemi di salute.

Viene prescritto un test dell'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue per diagnosticare:

  • Linfogranulomatosi benigna (malattia di Benier-Boeck-Schaumann, sarcoidosi) perché l'ACE funziona principalmente nei polmoni.
  • Per regolare le misure terapeutiche per la sarcoidosi.
  • Aggiustamenti alla terapia con ACE inibitori.
  • Malattia autosomica recessiva rara - malattia di Gaucher e lebbra.

L'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue dipende dall'età e normalmente dovrebbe essere:

  • Per bambini da uno a 12 anni - non più di 37 unità / l.
  • Nei bambini più grandi: da 13 a 16 anni - da 9 a 33,5 unità / l.
  • Nelle persone di età superiore a 16 anni - da 6 a 26,6 unità / l.

L'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue viene determinato utilizzando uno studio biochimico del siero. L'analisi viene eseguita solo al mattino, a stomaco vuoto.

I seguenti fattori possono influenzare i risultati dell'ACE:

  • L'assunzione di farmaci contenenti acetato, cloruro, bromuro, nitrato, triiodotironina può aumentare significativamente il livello di ACE.
  • L'assunzione di farmaci come ramipril, enalapril, perindopril, captopril può abbassare significativamente il livello di ACE..

L'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue, che supera significativamente il range normale, può significare:

  • Linfogranulomatosi benigna.
  • Bronchite acuta.
  • Fibrosi polmonare, tubercolosi.
  • Artrite, inclusa quella reumatoide.
  • Linfoadenite (compresa quella cervicale).
  • Micosi (istoplasmosi).
  • Malattia di Gaucher.
  • Ipertiroidismo cronico.

L'enzima di conversione dell'angiotensina (APF) nel sangue, ben al di sotto dell'intervallo normale, indica:

  • Fasi terminali del processo oncologico.
  • Patologia polmonare (ostruzione).
  • Stadio terminale della tubercolosi.

L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nel sangue è senza dubbio un serio studio analitico che richiede un'interpretazione attenta e competente. Nonostante le informazioni precedenti così serie e allarmanti, va notato che le proprietà dell'ACE sono state ben studiate e i farmaci - gli ACE inibitori sono stati a lungo sviluppati, con l'aiuto del quale la medicina controlla l'ipertensione, previene l'insufficienza renale nei diabetici e le conseguenze dell'infarto miocardico.

Enzima di conversione dell'angiotensina sierica, IgG

Un enzima, che normalmente è coinvolto nella regolazione della pressione sanguigna, viene sintetizzato in quantità maggiori dalle cellule epitelioidi dei granulomi nella sarcoidosi ed è un indicatore dell'attività della malattia.

ACE, dipeptidil carbossipeptidasi, chinasi II.

Enzima di conversione dell'angiotensina sierica, SACE, ACE, chinasi II, dipeptidil carbossipeptidasi, peptidilpeptide idrolasi.

Metodo spettrofotometrico con substrato peptidico.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi adeguatamente per lo studio?

  • Elimina i cibi grassi dalla dieta 24 ore prima dello studio.
  • Evita di mangiare entro 12 ore prima dell'esame.
  • Evitare di assumere inibitori della renina 7 giorni prima dello studio.
  • Evita lo stress fisico ed emotivo per 24 ore prima dell'esame.
  • Non fumare entro 30 minuti prima dell'esame.

Informazioni generali sullo studio

L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) viene normalmente prodotto nelle cellule epiteliali dei polmoni e viene rilevato in piccole quantità nei vasi sanguigni e nei reni. Promuove la conversione dell'angiotensina I in un potente vasocostrittore, l'angiotensina II, che restringe i vasi sanguigni, provocando un aumento della pressione sanguigna.

Nella sarcoidosi, il livello di ACE nel sangue aumenta in modo significativo e si correla con l'attività del processo patologico. Si ritiene che in questo caso l'ACE sia prodotto in quantità maggiore da cellule epitelioidi di formazioni infiammatorie nodulari - granulomi.

La sarcoidosi è una malattia sistemica di eziologia sconosciuta, la cui caratteristica è la formazione di granulomi non caseosi in vari organi e tessuti. I linfonodi, i polmoni, il fegato, la pelle e gli occhi sono principalmente colpiti. La malattia si osserva più spesso all'età di 20-40 anni ed è spesso asintomatica, riscontrata durante un esame radiografico profilattico dei polmoni.

Il quadro clinico della sarcoidosi dipende dalla durata del processo, dalla posizione e dall'estensione della lesione e dall'attività del processo granulomatoso. I sintomi sono spesso aspecifici: febbre, malessere, perdita di peso, ingrossamento dei linfonodi, dolori articolari. Con danni ai polmoni, mancanza di respiro, tosse secca, si verificano dolori al petto. Sulla pelle sono possibili alterazioni nodulari e infiltrative diffuse. Con danni agli occhi - uveite - c'è arrossamento e sensazione di bruciore negli occhi, fotosensibilità. Considerando il possibile danno multiorgano nella sarcoidosi e la somiglianza del quadro clinico con molte malattie di varie eziologie (tubercolosi, neoplasie, infezioni batteriche e alcune micotiche, pneumoconiosi, malattie autoimmuni sistemiche), è molto importante avere una corretta diagnosi differenziale per fare una diagnosi accurata..

La secrezione anormale di ACE porta ad un aumento della sua concentrazione non solo nel sangue, ma anche nel liquido cerebrospinale e nel lavaggio broncoalveolare. Un aumento dei livelli sierici di ACE di oltre il 60% è di valore diagnostico. Questo parametro può essere correlato al numero totale di granulomi nel corpo del paziente. La specificità di questo test è superiore al 90%, la sensibilità è del 55-60%. Durante la fase attiva della sarcoidosi, i livelli di ACE possono più che raddoppiare. L'ACE rimane a un livello normale in altre malattie con lesioni polmonari (tubercolosi, linfogranulomatosi). Con l'osservazione dinamica, una diminuzione del livello ACE durante il trattamento indica l'efficacia della terapia ed è un buon segno prognostico..

A cosa serve la ricerca?

  • Diagnosi di sarcoidosi;
  • diagnosi differenziale di malattie clinicamente simili alla sarcoidosi;
  • valutazione dell'attività della malattia;
  • monitorare il decorso della sarcoidosi;
  • valutare l'efficacia del trattamento per la sarcoidosi.

Quando è programmato lo studio?

  • In presenza di segni clinici di probabile sarcoidosi in pazienti di età compresa tra 20 e 40 anni: granulomi in organi e tessuti, tosse secca cronica, arrossamento degli occhi, dolori articolari, febbre, perdita di peso corporeo, ingrossamento dei linfonodi;
  • quando si rilevano cambiamenti nella struttura dei polmoni, simili alla sarcoidosi, durante un esame radiografico;
  • durante il monitoraggio del decorso della malattia;
  • nel trattamento della sarcoidosi.

Cosa significano i risultati?

Età

Valori di riferimento

Unità 29-112 ACE

Unità 20-70 ACE

  • Sarcoidosi nella fase attiva della malattia (aumento del 50-80% dell'ACE di oltre il 60%).

Un leggero aumento dell'ACE si osserva in alcune altre malattie:

  • Malattia di Gaucher (malattia ereditaria da accumulo)
  • Amiloidosi
  • Istoplasmosi (infezione fungina dei polmoni)
  • Bronchite acuta o cronica
  • Fibrosi polmonare di eziologia tubercolare
  • Pneumoconiosi
  • Artrite reumatoide, malattie del tessuto connettivo
  • Diabete
  • Tireotossicosi
  • Sindrome di Melkersson-Rosenthal (macrocheilite)
  • Psoriasi
  • Malattia epatica alcolica, cirrosi
  • Lepra (lebbra)
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD)
  • Enfisema dei polmoni
  • Carcinoma polmonare broncogeno
  • Fibrosi cistica
  • Digiuno, anoressia
  • Assunzione di glucocorticosteroidi
  • Ipotiroidismo

Cosa può influenzare il risultato?

  • Nei bambini, adolescenti e giovani di età inferiore ai 20 anni, il livello di ACE è elevato nella norma. Nel 5% degli adulti sani, l'attività enzimatica nel sangue può essere aumentata senza alcun segno di malattia.
  • Medicinali che aumentano il livello di ACE nel sangue: nicardipina, triiodotironina (T3).
  • Medicinali che abbassano il livello di ACE nel sangue: ACE inibitori (benazepril, captopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnesio solfato, prednisolone, propranololo.
  • L'ACE non è un marker altamente specifico della sarcoidosi. Un livello ACE elevato senza altri segni di attività della sarcoidosi non può essere un criterio per iniziare il trattamento. Inoltre, un singolo aumento dell'ACE non è un segno affidabile di sarcoidosi. Un livello ACE normale in presenza di granulomi nei tessuti non esclude la sarcoidosi.
  • La diagnosi finale viene stabilita tenendo conto di tutti i dati dell'esame clinico, di laboratorio e strumentale e dei risultati di un esame istopatologico della biopsia del granuloma.

Enzima di conversione dell'angiotensina

Enzima di conversione dell'angiotensina
Identificatori
Numero UE3.4.15.1
Numero di CAS9015-82-1
Banca dati
IntEnzVista IntEnz
BRENDARecord di BRENDA
ExPASyVista NiceZyme
KEGGIngresso KEGG
MetaCycpassaggio metabolico
PRIAMprofilo
Strutture PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Ricerca
PMCarticoli
PubMedarticoli
NCBIproteine
ASSO
Strutture disponibili
PDBRicerca ortologica: PDBe RCSB
Elenco codici ID PDB
Identificatori
AliasACE, enzima di conversione dell'angiotensina I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, enzima di conversione dell'angiotensina
Identificatori esterniOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Luogo genetico (uomo)
Chr.Cromosoma 17 (umano)
Gruppo17q23.3Iniziare63477061 p.o.
fine63498380 p.o.
Luogo genetico (topo)
Chr.Cromosoma 11 (topo)
Gruppo11 E1 | 11 68,84 cmIniziare105967945 p.n..
fine105989964 p.n..
Modello di espressione dell'RNA
Altre espressioni di dati di riferimento
Ontologia genica
Funzione molecolare attività della tripeptidil peptidasi
legame agli ioni di zinco
attività esopeptidasi
attività endopeptidasi
legame di ioni metallici
legame della proteina chinasi attivata da mitogeno
legame al recettore della bradichinina
attività peptidasi
legame alle proteine
legame con i farmaci
attività carbossipeptidasi
cloruro - legame ionico
actina vincolante
legame della proteina chinasi chinasi attivata da mitogeno
attività idrolasi
attività metallodipeptidasi
attività metallopeptidasi
attività della peptidil dipeptidasi
attività dipeptidil peptidasi
Componente cellulare citoplasma
componente integrale della membrana
endosoma
membrana
lisosomi
esosoma extracellulare
lato esterno della membrana plasmatica
regione extracellulare
membrana plasmatica
spazio intercellulare
Processo biologico regolazione della produzione renale con angiotensina
elaborazione dell'antigene e presentazione dell'antigene peptidico attraverso MHC di classe I.
processo catabolico dell'angiotensina nel sangue
beta-amiloide - processo metabolico
maturazione dell'angiotensina
rimodellamento dei vasi sanguigni
regolazione della vasocostrizione
differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche
regolazione del processo metabolico dell'angiotensina
regolazione della migrazione regolare delle cellule muscolari
proliferazione di cellule mononucleate
regolazione della pressione sanguigna sistemica mediante renina-angiotensina
secrezione di acido arachidonico
processo catabolico del peptide
regolazione del diametro dei vasi sanguigni
proteolisi
sviluppo dei reni
immunità mediata dai neutrofili
regolazione positiva della pressione sanguigna sistemica
spermatogenesi
regolazione della pressione sanguigna
regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica
regolazione negativa dell'espressione genica
regolazione negativa del legame proteico
la proteina di regolazione positiva lega ING
ormone del processo catabolico
frequenza del battito cardiaco
regolazione positiva dell'attività della proteina tirosina chinasi
proliferazione cellulare nel midollo osseo
regolazione positiva dell'autofosforilazione della peptidil-tirosina
regolazione della proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche
regolazione negativa del gruppo asolato
regolazione positiva della S-nitrosilazione della peptidil cisteina
regolazione positiva della pressione sanguigna
Fonti: Amigo / QuickGO
Ortologi
VisualizzaPersonatopo
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (proteina)

Posizione (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
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L'enzima di conversione dell'angiotensina (EC 3.4.15.1), o ACE, è un componente centrale del sistema renina-angiotensina (RAS), che controlla la pressione sanguigna regolando il volume del fluido corporeo. Converte l'ormone angiotensina I nel vasocostrittore attivo angiotensina II. Pertanto, l'ACE aumenta indirettamente la pressione sanguigna provocando la costrizione dei vasi sanguigni. Gli ACE inibitori sono ampiamente utilizzati come farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari.

L'enzima è stato scoperto da Leonard T.Skeggs, Jr. nel 1956 e si trova principalmente nei capillari dei polmoni, ma può essere trovato anche nelle cellule epiteliali endoteliali e renali.

Altre funzioni meno note dell'ACE sono la degradazione della bradichinina e della proteina beta amiloide.

soddisfare

  • 1 Nomenclatura
  • 2 Funzione
  • 3 Meccanismo
  • 4 Genetica
  • 5 Rilevanza della malattia
  • 6 Patologia
  • 7 Impatto sulle prestazioni atletiche
  • 8 Vedi anche
  • 9 Riferimenti
  • 10 Ulteriore lettura
  • 11 Collegamenti esterni

Nomenclatura

ACE è anche conosciuto con i seguenti nomi:

  • dipeptidil carbossipeptidasi I
  • peptidasi P
  • dipeptide idrolasi
  • peptidil dipeptidasi
  • inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
  • chininasi II
  • Enzima di conversione dell'angiotensina I.
  • carbossicatepsina
  • dipeptidil carbossipeptidasi
  • "Enzima di conversione dell'ipertensina" peptidil dipeptidasi I
  • peptidil idrolasi dipeptide
  • peptidildipeptide idrolasi
  • cellule endoteliali peptidil dipeptidasi
  • peptidil dipeptidasi-4
  • PDH
  • peptidil idrolasi dipeptide
  • DCP

funzione

ACE idrolizza i peptidi rimuovendo il dipeptide dal C-terminale. Allo stesso modo, converte il decapeptide inattivo dell'angiotensina I in octapeptide dell'angiotensina II rimuovendo il dipeptide His-Leu.

L'angiotensina II è un potente vasocostrittore substrato in modo dipendente dalla concentrazione. L'angiotensina II si lega al recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1), che secerne una serie di azioni che portano alla vasocostrizione e quindi all'ipertensione.

L'ACE fa anche parte del sistema chinina-callicreina, dove degrada la bradichinina, un potente vasodilatatore e altri peptidi vasoattivi.

Chininasi II, proprio come l'enzima di conversione dell'angiotensina. Pertanto, lo stesso enzima (ACE) che genera il vasocostrittore (Ang II) ha anche vasodilatatori (bradichinina).

Meccanismo

ACE è un metalloenzima dello zinco. Gli ioni di zinco sono essenziali per la sua attività, poiché è direttamente coinvolto nella catalisi dell'idrolisi del peptide. Di conseguenza, l'ACE può essere inibito da agenti chelanti dei metalli.

il resto di E384 è risultato avere una doppia funzione. In primo luogo, funge da base comune per l'attivazione dell'acqua come nucleofila. Quindi agisce come un acido comune per fendere il legame CN.

La funzione dello ione cloruro è molto complessa e molto dibattuta. L'attivazione del cloruro di anione è una caratteristica dell'ACE. È stato riscontrato sperimentalmente che l'attivazione dell'idrolisi del cloruro è fortemente dipendente dal substrato. Mentre aumenta il tasso di idrolisi, ad esempio, per Hip-His-Leu, inibisce l'idrolisi di altri substrati come Hip-Ala-Pro. In condizioni fisiologiche, l'enzima raggiunge circa il 60% della sua massima attività contro l'angiotensina I fino a raggiungere la sua piena attività contro la bradichinina. Pertanto, si ritiene che la funzione di attivazione anionica in ACE fornisca un'elevata specificità del substrato. Altre teorie suggeriscono che il cloruro possa semplicemente stabilizzare la struttura complessiva dell'enzima..

genetica

Il gene ACE, ACE, codifica per due isoenzimi. L'isoenzima somatico è espresso in molti tessuti, principalmente nei polmoni, comprese le cellule endoteliali vascolari, le cellule epiteliali renali e le cellule testicolari di Leydig, mentre le cellule germinali sono espresse solo nello sperma. Il tessuto cerebrale ha un enzima ACE che prende parte alla RAS locale e converte (che A 42 si aggrega in placche) in Aβ40 (che si ritiene sia meno tossico) dalla beta amiloide. Quest'ultimo è prevalentemente una funzione del dominio della parte N dell'enzima ACE. Gli ACE-inibitori che attraversano la barriera emato-encefalica e sono preferibilmente selezionati per l'attività N-terminale, pertanto, possono portare all'accumulo e alla progressione della demenza A 42.

urgenza della malattia

Gli ACE-inibitori sono ampiamente utilizzati come farmaci nel trattamento di condizioni quali ipertensione, insufficienza cardiaca, nefropatia diabetica e diabete di tipo 2..

Gli ACE-inibitori inibiscono l'ACE in modo competitivo. Ciò porta ad una diminuzione della formazione di angiotensina II e ad una diminuzione del metabolismo della bradichinina, che porta a una dilatazione sistematica delle arterie e delle vene e ad una diminuzione della pressione sanguigna. Inoltre, l'inibizione di II la formazione di angiotensina II, diminuisce la secrezione di aldosterone mediata dall'angiotensina dalla corteccia surrenale, che porta ad una diminuzione del riassorbimento di acqua e sodio e una diminuzione del volume extracellulare.

L'effetto dell'ACE sulla malattia di Alzheimer è stato ampiamente discusso finora. I malati di Alzheimer tendono a mostrare livelli più elevati di ACE nel cervello. Alcuni studi suggeriscono che gli ACE-inibitori che sono in grado di attraversare la barriera emato-encefalica (BBB) ​​possono aumentare l'attività di grandi enzimi degradanti del peptide beta-amiloide come la neprilisina nel cervello, portando a una più lenta malattia di Alzheimer. Studi più recenti hanno dimostrato che gli ACE inibitori possono ridurre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer in assenza dell'allele dell'apolipoproteina E4 (apoE4), ma non avranno effetto nei portatori di ApoE4-. Un'ipotesi ancora più recente è che livelli più alti di ACE possano prevenire la malattia di Alzheimer. Si ipotizza che l'ACE possa portare a una diminuzione della beta-amiloide nei vasi sanguigni del cervello e quindi aiutare a prevenire l'escursione della malattia.

patologia

  • Livelli elevati di ACE si trovano anche nella sarcoidosi e sono usati nella diagnosi e nel monitoraggio di questa malattia. Livelli elevati di ACE si trovano anche nella lebbra, ipertiroidismo, epatite acuta, cirrosi biliare primitiva, diabete mellito, mieloma multiplo, osteoartrite, amiloidosi, malattia di Gaucher, pneumoconiosi, istoplasmosi, tubercolosi miliare.
  • I livelli sierici sono diminuiti in caso di malattia renale, malattia polmonare ostruttiva e ipotiroidismo.

Impatto sulle prestazioni atletiche

La ricerca ha dimostrato che diversi genotipi dell'enzima di conversione dell'angiotensina possono portare a diversi effetti sulle prestazioni atletiche. Il polimorfismo ACE I / D consiste nell'inserimento (I) o nell'assenza (D) di 287 paia di basi di alanina nella sequenza dell'introne 16 del gene. Le persone che portano l'allele I di solito hanno livelli ACE più bassi mentre le persone che portano l'allele D hanno livelli più alti di ACE.

Le persone portatrici dell'allele D sono associate a livelli più elevati di ACE, che causano livelli più elevati di angiotensina II. Durante l'esercizio, la pressione sanguigna dei portatori dell'allele D aumenterà quindi prima rispetto ai portatori I dell'allele. Questo porta ad una diminuzione della frequenza cardiaca massima e ad una diminuzione del consumo massimo di ossigeno (VO 2MAX ). Pertanto, i portatori dell'allele D hanno anche un aumento del 10% del rischio di malattie cardiovascolari. Inoltre, l'allele D è associato a un maggiore aumento della crescita ventricolare sinistra in risposta all'apprendimento rispetto all'allele I. D'altra parte, i portatori dell'allele I di solito mostrano un aumento della frequenza cardiaca massima a causa di livelli inferiori di APFA, maggiore assorbimento massimo di ossigeno e quindi mostrano una maggiore prestazione di resistenza..

L'allele I si verifica con maggiore frequenza nei fondisti, nei vogatori e nei ciclisti d'élite. I nuotatori a breve distanza mostrano una maggiore presenza di portatori di allele D nella loro particolare disciplina, poiché la loro disciplina si basa più sulla forza che sulla resistenza.

Enzima di conversione dell'angiotensina - ACE

L'enzima di conversione dell'angiotensina, o ACE, aumenta indirettamente la pressione sanguigna provocando il restringimento dei vasi sanguigni. Ciò è facilitato dal fatto che c'è una conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, che restringe direttamente i vasi sanguigni. Agendo su questo enzima, il meccanismo d'azione degli ACE inibitori - farmaci per la correzione della pressione sanguigna nell'ipertensione e nella sindrome da insufficienza cardiaca cronica.

L'enzima di conversione dell'angiotensina è anche noto con i seguenti nomi: dipeptidil carbossipeptidasi I, peptidasi P, idrolasi dipeptide, peptidil dipeptidasi, enzima di conversione dell'angiotensina, chininasi II, carbossicatepsina, dipeptidil carbossipeptidasi, dipeptidil carbossipeptidasi.

L'ACE, l'angiotensina I e l'angiotensina II fanno parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che controlla la pressione sanguigna regolando il volume del fluido corporeo e il tono vascolare. L'enzima di conversione dell'angiotensina è secreto nei polmoni e nei reni dalle cellule endoteliali (strato interno) dei vasi sanguigni.

L'ACE ha due funzioni principali:

  • L'enzima di conversione dell'angiotensina catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, che ha un potente effetto vasocostrittore e dipende dalla sua concentrazione.
  • L'ACE altera la formazione di bradichinina e altri peptidi vasoattivi, che sono potenti vasodilatatori.
Questi due meccanismi fisiopatologici dell'ACE provocano lo sviluppo di una serie di patologie che vengono corrette dagli ACE inibitori. Queste patologie includono ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, nefropatia diabetica e diabete mellito di tipo 2 (specialmente con sindrome metabolica). L'inibizione dell'ACE porta ad una diminuzione della concentrazione di angiotenina 2, una diminuzione del metabolismo della bradichinina, che porta ad un'espansione sistemica delle arterie e delle vene e ad una diminuzione della pressione sanguigna. Inoltre, quando l'angiotensina II è inibita, la secrezione di aldosterone mediata dall'angiotensina II nella corteccia surrenale diminuisce, il che porta ad una diminuzione della ritenzione di acqua e sodio nel corpo, che è positiva nel trattamento delle malattie cardiache..

Nella sarcoidosi si verificano livelli sierici elevati di ACE, che è importante per la diagnosi e il monitoraggio di questa malattia. Livelli elevati di ACE si verificano anche nell'ipertiroidismo, nell'epatite acuta, nella cirrosi biliare primitiva, nel diabete mellito, nel mieloma, nell'osteoartrite, nell'amiloidosi, nell'istoplasmosi.
I livelli sierici di ACE diminuiscono nelle malattie renali, nelle malattie polmonari ostruttive e nell'ipotiroidismo.

Buono a sapersi

  • Automatismo dell'attività cardiaca
  • Galectina-3
  • Patogenesi di CHF in IHD

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Gruppo farmacologico - ACE inibitori

Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

Negli standard moderni di trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) occupano uno dei posti principali. Attualmente esistono diverse dozzine di composti chimici in grado di bloccare la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II biologicamente attiva. Con la terapia a lungo termine con questi farmaci, si verifica una diminuzione dell'OPSS, post e precarico sul miocardio, una diminuzione di SBP e DBP, una diminuzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro, una diminuzione dell'incidenza di aritmie ventricolari e da riperfusione, un miglioramento della circolazione sanguigna regionale (coronarica, cerebrale, renale, muscolare).

L'effetto cardioprotettivo è fornito prevenendo e invertendo lo sviluppo dell'ipertrofia ventricolare sinistra e della dilatazione, migliorando la funzione diastolica del cuore, indebolendo i processi di fibrosi miocardica e rimodellamento del cuore; angioprotettivo - prevenzione dell'iperplasia e proliferazione delle cellule muscolari lisce, sviluppo inverso dell'ipertrofia muscolare liscia della parete vascolare delle arterie. L'effetto anti-aterosclerotico è realizzato inibendo la formazione di angiotensina II sulla superficie delle cellule endoteliali e un aumento della formazione di ossido nitrico.

Durante la terapia con ACE inibitori, aumenta la sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina, migliora il metabolismo del glucosio (a causa di un aumento del livello di bradichinina e di un miglioramento della microcircolazione). A causa di una diminuzione della produzione e del rilascio di aldosterone dalle ghiandole surrenali, la diuresi e la natriuresi aumentano, il livello di potassio aumenta e il metabolismo dell'acqua viene normalizzato. Tra gli effetti farmacologici si può notare l'effetto sul metabolismo dei lipidi, dei carboidrati e delle purine..

Gli effetti collaterali associati all'uso di ACE inibitori includono ipotensione, sintomi dispeptici, disturbi del gusto, schemi del sangue periferico (trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia), eruzione cutanea, angioedema, tosse, ecc.

Sono promettenti ulteriori studi sull'azione farmacologica degli ACE inibitori in relazione alla determinazione dei parametri di perossidazione lipidica, allo stato del sistema antiossidante e al livello di eicosanoidi nell'organismo..

ACE inibitori: che cos'è, un elenco dei migliori farmaci, controindicazioni

Gli ACE inibitori (ACE inibitori) sono il gruppo di farmaci più prescritti che abbassano la pressione sanguigna. I suoi rappresentanti sopprimono l'attività di uno dei meccanismi regolatori che influenzano il livello di pressione sanguigna: il sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Il primo rappresentante degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, il captopril, è stato sintetizzato nel 1975. Il farmaco era così efficace che è ancora usato oggi. Ulteriori studi sulle proprietà del captopril e dei suoi parenti più stretti hanno permesso di espandere in modo significativo il campo di applicazione del gruppo di farmaci..

Ulteriori studi sulle proprietà del captopril, i parenti più stretti del farmaco, hanno permesso di espandere significativamente il campo di applicazione del gruppo di farmaci.

Considera il meccanismo d'azione, le peculiarità della prescrizione di farmaci, i principali effetti collaterali, le controindicazioni assolute e relative.

effetto farmacologico

La regolazione della pressione sanguigna (BP) è un processo complesso che coinvolge diversi meccanismi biologici. Uno di questi è il sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'angiotensina 2, la renina sono due ormoni che stimolano la contrazione dei vasi sanguigni. Il loro lume diminuisce, la pressione sanguigna aumenta. Il meccanismo d'azione dei farmaci è semplice: le sostanze bloccano la conversione del precursore dell'angiotensina nella forma attiva. Una diminuzione della concentrazione dell'ormone è accompagnata da un rilassamento della parete arteriosa, una diminuzione della pressione sanguigna.

Oltre al principale effetto ipotensivo, gli ACE inibitori hanno ulteriori proprietà benefiche che vengono utilizzate nel trattamento di malattie e disturbi cardiovascolari. Possono essere suddivisi condizionatamente in diversi gruppi..

Tipo di effettoIl risultato dell'influenza di un ACE inibitore
Cardiovascolare
  • ridurre il carico sul muscolo cardiaco;
  • ridurre il volume del ventricolo sinistro, prevenire la riespansione;
  • migliorare l'afflusso di sangue al cuore, cervello, reni, muscoli;
  • migliorare l'azione dei nitrati, prevenire lo sviluppo di dipendenza da queste compresse;
  • prevenire e nelle fasi iniziali eliminare l'ipertrofia miocardica;
  • indebolire la disfunzione endoteliale.
Renale
  • aumentare la minzione, l'escrezione di ioni sodio;
  • aiutare a ridurre l'edema;
  • aumentare la concentrazione di potassio;
  • ridurre il riassorbimento dei componenti urinari;
  • proteggere i reni da alcuni fattori avversi.
Neuroumorale
  • ridurre l'attività di RAAS, norepinefrina, ormone antidiuretico;
  • aumentare il livello di chinine, prostaglandine E2, І2;
  • attivare la scissione dei coaguli di sangue.
Scambio
  • aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina;
  • ottimizzare il metabolismo del glucosio;
  • effetti antiossidanti e antinfiammatori.
Effetti stimati

  • prevenire la comparsa di alcuni tipi di tumori;
  • normalizzare la frequenza cardiaca;
  • ridurre il rischio di sviluppare carenza di ossigeno nelle cellule del miocardio.

ACE inibitori: classificazione

Nel grande gruppo farmacologico degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ci sono diverse generazioni di farmaci creati in tempi diversi. Ogni nuova generazione è più sicura ed efficace, con meno effetti collaterali. Ma in ogni categoria di farmaci, indipendentemente dalla data di "nascita", ci sono leader e outsider, che devono essere presi in considerazione quando si prescrivono farmaci ai pazienti. Tutte le generazioni hanno la loro nicchia di applicazione, si comportano meglio o peggio, a seconda della situazione specifica.

Prima generazione

I primissimi farmaci con un meccanismo d'azione simile, conosciuti sul mercato farmacologico dalla fine del secolo scorso. Nella moderna pratica medica, vengono utilizzati tre tipi in base al gruppo sulfidrilico:

  • Captopril (Kapoten, Blokordil, Angiopril) - utilizzato in situazioni di emergenza per crisi ipertensive;
  • Benazepril - agisce in modo più delicato, è applicabile per correggere l'ipertensione moderata, con insufficienza cardiaca;
  • Zofenopril (Zokardis) è un farmaco di prima generazione con conseguenze negative minime, prescritto all'inizio della patologia.

Una caratteristica dei farmaci ACE di prima generazione è la loro elevata efficienza in presenza di un gran numero di effetti collaterali. È necessario un dosaggio calibrato con precisione. Con un uso inadeguato, provocano ipotensione grave, fino a uno stato di colloptoide, sono esclusi per l'automedicazione.

Gli ACE-inibitori di prima generazione hanno:

  • azione a breve termine, rapidamente ossidata, rimossa dal corpo;
  • massima biodisponibilità, che contribuisce ad un effetto immediato se assunto.

Vengono rimossi principalmente dai reni, quindi, durante la prescrizione, la sicurezza funzionale di questo organo è importante.

Seconda generazione

Sono utilizzati più attivamente oggi in tutto lo spazio post-sovietico, si distinguono per la combinazione ottimale di sicurezza ed efficacia pur mantenendo molti effetti collaterali indesiderati. Presentato da farmaci con un gruppo carbossilico alla base del tipo:

  • Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril);
  • Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
  • Lisinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
  • Ramipril (Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Caratteristica: l'uso di ACE-inibitori nella terapia complessa nei pazienti anziani, poiché sono attivi nella prevenzione della formazione di trombi, nella formazione di placche di colesterolo. Sono utilizzati in tutte le categorie di età per prevenire lo sviluppo di infarto, ictus. Quando somministrato durante l'inizio dell'ipertensione, è considerato il più efficace e più sicuro degli ACE inibitori di seconda generazione. In assenza di patologia renale, sono considerati i farmaci di scelta per correggere le malattie cardiache, poiché sono completamente escreti nelle urine. Caratteristiche distintive:

  • alta biodisponibilità, che è inferiore ai farmaci di prima generazione, quindi il picco di attività nel corpo si verifica mezz'ora dopo la somministrazione;
  • la durata dell'effetto è più lunga (fino a 8 ore).

Terza generazione

Ci sono pochi risultati a lungo termine con osservazioni cliniche affidabili, quindi è troppo presto per parlare del miglior gruppo di farmaci sintetizzati. Usano farmaci a base del gruppo fosfinile per la somministrazione a lungo termine, il trattamento dell'ipertensione cronica: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

Una caratteristica è l'impossibilità di prescrivere in casi di emergenza a causa di un lungo periodo di inerzia prima dell'inizio dell'azione, ma il vantaggio di scegliere in base alla durata dell'effetto. La mitezza dell'effetto sul corpo del paziente è stata dimostrata sullo sfondo dell'elevata efficienza e del numero minimo di effetti collaterali. Lo svantaggio è la bassa biodisponibilità.

Gli ACE inibitori possono anche essere classificati in base alla frequenza di assunzione dei farmaci:

  • azione a breve termine - Captopril e suoi analoghi: preso due volte al giorno (a volte la frequenza è aumentata a tre dosi);
  • durata media - Enalapril: non assumere più di un paio di volte al giorno;
  • prolungato - Lisinopril: dose singola.

Un altro approccio alla classificazione è clinico e farmacologico. I farmaci di I, III classe vengono escreti nelle urine e il secondo nelle urine o nelle feci. Il medico tiene conto di queste informazioni quando prescrive farmaci a persone con malattie epatiche o renali: l'insufficienza funzionale degli organi può portare all'accumulo di principi attivi attivi.

Classificazione clinica e farmacologica secondo L. Opie

Numero, nome della classeRappresentanti
Classe I - forme di dosaggio attive liposolubiliCaptopril
Classe II - profarmaci liposolubili
ІІА - escreto principalmente dai reniEnalapril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril
ІІВ - escreto dai reni, dal fegatoRamipril, moexipril, fosinopril
ІІС - escreto principalmente dal fegatoSpirapril, trandolapril
Classe ІІІ - forme di dosaggio attive idrosolubiliLisinopril

Elenco dei migliori farmaci e dei loro nomi

Di tutto il vasto gruppo di farmaci, 5 farmaci sono più spesso utilizzati: captopril, ramipril, fosinopril, enalapril, lisinopril. Tutti sono ben tollerati, hanno caratteristiche che li rendono più popolari..

Sostanza attivaNomi commercialiCaratteristiche
Captopril
  • Blockordil
  • Kapoten
L'unico farmaco utilizzato per alleviare la crisi ipertensiva. Adatto per la maggior parte dei pazienti.
Ramipril
  • Amprilan
  • Dilaprel
  • Pyramil
  • Hartil
Effetto ipotensivo pronunciato, somministrazione conveniente.
Fosinopril
  • Monopril
  • Fosicard
  • Fosinap
  • Fosinotek
Rappresentante di ultima generazione. Ha l'effetto ipotensivo più pronunciato. Adatto a pazienti con grave insufficienza renale.
Enalapril
  • Berlipril
  • Renipril
  • Renitek
  • Ednith
  • Enap
Economico, efficace, sicuro.
Lisinopril
  • Dapril
  • Diropress
  • Diroton
  • Irumato
  • Lizacard
  • Lysigamma
  • Lisinotone
  • Lizoril
Non si accumula nel tessuto adiposo: la scelta migliore per il sovrappeso, la sindrome metabolica.

ACE inibitori - indicazioni per l'uso

L'uso di questi farmaci è necessario, prima di tutto, per le persone che hanno:

  • insufficienza cardiaca cronica;
  • rottura del ventricolo sinistro;
  • nefropatia diabetica;
  • sopravvissuti ad un attacco di cuore.

La mancanza di appuntamento con la categoria di pazienti elencata è associata a una prognosi sfavorevole. Tali letture sono chiamate assolute..

La nomina di un ACE inibitore è giustificata, ma non necessaria per:

  • malattia coronarica stabile (CHD), soprattutto se esiste un'indicazione assoluta;
  • infarto miocardico;
  • aterosclerosi sistemica;
  • funzione renale compromessa di origine non diabetica;
  • gravi lesioni vascolari aterosclerotiche del cuore.

Infarto miocardico

La somministrazione di ACE inibitori a pazienti sopravvissuti a un attacco di cuore può ridurre significativamente il tasso di mortalità (1). È stato dimostrato che i farmaci sono particolarmente importanti se il paziente ha una disfunzione ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca palese / latente.

La maggior parte delle persone inizia a prendere i bloccanti dell'AFP da 3-10 giorni. Ciò consente di prevenire un forte calo della pressione sanguigna, lo sviluppo di complicanze. La prescrizione anticipata è giustificata nei pazienti con infarto focale della parete anteriore, attacco cardiaco ricorrente.

La durata minima del ciclo di trattamento è di 6 mesi.

Ipertensione arteriosa

Gli ACE-inibitori sono uno dei 5 gruppi di farmaci di prima linea per il trattamento dell'ipertensione. Ciò significa che sono adatti per il numero enorme di pazienti e sono raccomandati per l'ammissione con questa diagnosi in primo luogo. I farmaci sono prescritti a pazienti con indicazioni assolute.

Di solito i farmaci vengono assunti insieme a farmaci antipertensivi di altri gruppi. Le combinazioni più efficaci sono ACE inibitori + tiazidici / diuretici tiazidici / calcio antagonisti. Il trattamento isolato è usato raramente a causa della bassa efficienza: solo il 50% dei pazienti riesce a ottenere una riduzione stabile della pressione sanguigna. Con una combinazione di ipertensione e ipercolesterolemia, ai pazienti vengono prescritti farmaci complessi che, oltre ai componenti antipertensivi, contengono statine.

Elenco dei migliori farmaci combinati

Sostanza attivaNome depositato
Amlodipina + Atorvastatina + PerindoprilLipertance
Amlodipina + Lisinopril + RosuvastatinaEquamer
Amlodipina + Lisinopril
  • De Kriz;
  • Lisinopril AML;
  • Tenliza;
  • Equacard;
  • Equatore;
  • Eclamare.
Amlodipina + Ramipril
  • Prilar;
  • Egipres.
Idroclorotiazide + Lisinopril *
  • Iruzid;
  • Ko-Diroton;
  • Lisinopril NL-KRKA;
  • Lizinoton H;
  • Lisoretico;
  • Listril® Plus;
  • Litan® H;
  • Skopril plus.
Idroclorotiazide + Enalapril
  • Berlipril plus;
  • Ko-Renitek;
  • Renipril GT;
  • Enalapril N;
  • Enam N;
  • Enap-HL.

La pressione sanguigna sullo sfondo dell'assunzione di droghe non diminuisce immediatamente. Il risultato massimo si ottiene in 2-4 settimane. Ci sono 2 opzioni per la reazione del corpo del paziente all'assunzione di pillole, a seconda dell'attività della renina.

Attività reninaReazione alla pressione sanguigna
Alto3 fasi:

  1. una forte diminuzione del livello di ipotensione;
  2. aumentare;
  3. declino costante a livello normale.
Normale / BassoDeclino graduale

Diabete

I pazienti con diabete mellito sono a rischio di sviluppare nefropatia diabetica, insufficienza renale cronica. L'uso di ACE inibitori può ridurlo. Con un alto livello di creatinina (più di 300 μmol / l), si consiglia di combinarli con diuretici dell'ansa, calcio antagonisti. Questo aiuta a prevenire lo sviluppo di reazioni indesiderate..

I medicinali di questo gruppo sono prescritti anche a persone con pressione sanguigna normale, se presentano segni di danno renale - escrezione di albumina nelle urine (albuminuria).

Nella fase iniziale della nomina di farmaci antipertensivi, è necessario monitorare più da vicino la concentrazione di zucchero nel sangue. Questo requisito è spiegato dall'effetto degli ACE inibitori sul meccanismo di assorbimento del glucosio. Il farmaco aumenta la sensibilità dei tessuti all'insulina, che facilita l'assorbimento dello zucchero. Può scatenare l'ipoglicemia (basso contenuto di glucosio).

Principali vantaggi

I principali vantaggi di un ACE inibitore (4):

  • buona tolleranza;
  • minimo di reazioni avverse, controindicazioni;
  • adatto a pazienti con diabete mellito, malattie renali, anziani;
  • non influisce sulla frequenza cardiaca;
  • un gran numero di utili effetti ausiliari;
  • con un uso prolungato, riducono l'incidenza di complicanze cardiovascolari, aumentano l'aspettativa di vita;
  • non rompere l'erezione;
  • non compromettere la tolleranza all'esercizio;
  • aiutare a migliorare le funzioni cognitive nei pazienti anziani;
  • costo relativamente basso.

Possibili effetti collaterali

I farmaci sono ben tollerati dalla maggior parte delle persone, il che spiega in parte il loro uso diffuso nella pratica medica. I più sensibili agli effetti collaterali sono i rappresentanti della razza negroide, mongoloide.

L'effetto collaterale più comune dell'assunzione di ACE-inibitori è una tosse secca e parossistica. Colpisce il 5-20% dei pazienti (2). Un sintomo spiacevole di solito si verifica in un periodo da una settimana a sei mesi, più spesso nelle donne, nei pazienti con insufficienza renale e non dipende dalla dose. La comparsa della tosse è spiegata dall'accumulo dei tessuti del tratto respiratorio superiore di bradichinina, prostaglandine o sostanza P.

Altre possibili reazioni negative comuni a tutti gli ACE inibitori:

  • abbassamento della pressione sanguigna (ipotensione);
  • diminuzione della concentrazione plasmatica di potassio (ipopotassiemia);
  • funzione renale compromessa;
  • perversità del gusto.

Le compresse di Captopril sono obbligate a contenere il gruppo sulfidrile con un elenco aggiuntivo di effetti collaterali (3):

  • eruzione cutanea;
  • la comparsa di proteine ​​nelle urine (proteinuria);
  • diminuzione della conta dei neutrofili (neutropenia).

L'effetto negativo più pericoloso è l'edema di Quincke. Si sviluppa nello 0,1-0,2% dei pazienti. La mucosa del naso, della bocca, della faringe, della laringe si gonfia, la persona inizia a soffocare. Una reazione negativa simile, come una tosse, è associata all'accumulo di bradichinina..

Controindicazioni

Esistono due gruppi di precauzioni di prescrizione:

  • assoluto - stati incompatibili con l'uso di droghe;
  • parente: l'uso di pillole è indesiderabile, ma possibile se i potenziali benefici superano i possibili danni.

Un elenco completo di controindicazioni per l'assunzione di farmaci

AssolutoParente
Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmacoIpotensione arteriosa moderata (pressione arteriosa sistolica 90-105 mm Hg. Art.)
Brutta esperienza con altri rappresentantiGrave insufficienza renale cronica (creatinina superiore a 300 μmol / L)
GravidanzaEtà inferiore a 18 anni
Alimentazione del bambinoRene gottoso
Restringimento bilaterale delle arterie renali o unilaterale se il rene è soloDonne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci
Grave pressione sanguigna bassa (ipotensione)Cuore polmonare cronico accompagnato da edema, idropisia addominale (ascite)
Grave restringimento dell'aortaAterosclerosi obliterante delle gambe
Contenuto di potassio plasmatico superiore a 5,5 mmol / lEmoglobina inferiore a 79 g / l
Porfiria
Neutropenia (meno di 1000 cellule / mm 3)

Non è desiderabile assumere ACE-inibitori per le persone che ricevono immunosoppressori, farmaci che sopprimono la divisione cellulare. L'assunzione di questi farmaci insieme è pericolosa a causa di una pronunciata diminuzione del numero di leucociti. Esempi di combinazioni indesiderate: allopurinolo, fenotiazina, rifampicina.


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