Gruppo farmacologico - bloccanti dei canali del calcio


Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

I calcioantagonisti (calcio antagonisti) sono un gruppo eterogeneo di farmaci che hanno lo stesso meccanismo d'azione, ma differiscono per un numero di proprietà, incl. sulla farmacocinetica, selettività dei tessuti, effetto sulla frequenza cardiaca, ecc..

Gli ioni di calcio svolgono un ruolo importante nella regolazione di vari processi vitali nel corpo. Penetrando nelle cellule, attivano processi bioenergetici (trasformazione dell'ATP in cAMP, fosforilazione delle proteine, ecc.), Che garantiscono l'implementazione delle funzioni fisiologiche delle cellule. In maggiore concentrazione (anche con ischemia, ipossia e altre condizioni patologiche), possono migliorare eccessivamente i processi del metabolismo cellulare, aumentare la richiesta di ossigeno nei tessuti e causare vari cambiamenti distruttivi. Il trasporto transmembrana degli ioni di calcio viene effettuato attraverso speciali, cosiddetti. canali del calcio. I canali per gli ioni Ca 2+ sono piuttosto diversi e complessi. Si trovano nelle vie senoatriale, atrioventricolare, fibre di Purkinje, miofibrille miocardiche, cellule muscolari lisce vascolari, muscoli scheletrici, ecc..

Riferimento storico. Il primo rappresentante clinicamente importante degli antagonisti del calcio, il verapamil, è stato ottenuto nel 1961 a seguito di tentativi di sintetizzare analoghi più attivi della papaverina, che ha un effetto vasodilatatore. Nel 1966 fu sintetizzata la nifedipina, nel 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina e diltiazem sono i rappresentanti più studiati degli antagonisti del calcio, sono considerati farmaci prototipo ed è consuetudine caratterizzare nuovi farmaci di questa classe rispetto a loro.

Nel 1962, Hass e Hartfelder hanno scoperto che il verapamil non solo dilata i vasi sanguigni, ma ha anche effetti inotropi e cronotropi negativi (a differenza di altri vasodilatatori come la nitroglicerina). Alla fine degli anni '60, A. Fleckenstein suggerì che l'effetto del verapamil fosse dovuto a una diminuzione dell'ingresso di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti. Studiando l'azione del verapamil su strisce isolate del muscolo papillare del cuore degli animali, ha scoperto che il farmaco provoca lo stesso effetto della rimozione degli ioni Ca 2+ dal mezzo di perfusione; quando vengono aggiunti ioni Ca 2+, l'effetto cardiodepressivo del verapamil viene rimosso. Più o meno nello stesso periodo, è stato proposto di nominare farmaci vicini al verapamil (prenilamina, gallopamil, ecc.) Calcio antagonisti.

Successivamente, si è scoperto che alcuni farmaci di diversi gruppi farmacologici hanno anche la capacità di influenzare moderatamente la corrente di Ca 2+ nella cellula (fenitoina, propranololo, indometacina).

Nel 1963, il verapamil è stato approvato per l'uso clinico come agente antianginoso (farmaci antianginosi (anti + angina pectoris) / antiischemici - farmaci che aumentano il flusso sanguigno al cuore o riducono la sua richiesta di ossigeno, usati per prevenire o alleviare gli attacchi di angina). Poco prima, per lo stesso scopo, è stato proposto un altro derivato della fenilalchilammina, la prenilammina (Dipril). Successivamente, il verapamil ha trovato ampia applicazione nella pratica clinica. La prenilamina era meno efficace e non veniva più utilizzata come farmaco.

I canali del calcio sono proteine ​​transmembrana complesse composte da diverse subunità. Anche gli ioni sodio, bario e idrogeno entrano attraverso questi canali. Distinguere tra canali del calcio voltaggio-dipendenti e recettori-dipendenti. Attraverso canali dipendenti dalla tensione, gli ioni Ca 2+ passano attraverso la membrana non appena il suo potenziale scende al di sotto di un certo livello critico. Nel secondo caso, il flusso degli ioni calcio attraverso le membrane è regolato da specifici agonisti (acetilcolina, catecolamine, serotonina, istamina, ecc.) Durante la loro interazione con i recettori cellulari.

Attualmente esistono diversi tipi di canali del calcio (L, T, N, P, Q, R), che hanno proprietà diverse (tra cui conduttività, durata dell'apertura) e hanno una diversa localizzazione dei tessuti.

I canali di tipo L (long-lasting large-capacitance, dall'inglese long-lasting - long-lives, large - large; intendo la conduzione del canale) si attivano lentamente durante la depolarizzazione della membrana cellulare e provocano un lento ingresso di ioni Ca 2+ nella cellula e la formazione di un lento potenziale di calcio, ad esempio nei cardiomiociti. I canali di tipo L sono localizzati nei cardiomiociti, nelle cellule del sistema di conduzione cardiaca (nodo senoauricolare e AV), nelle cellule muscolari lisce dei vasi arteriosi, nei bronchi, nell'utero, negli ureteri, nella cistifellea, nel tratto gastrointestinale, nelle cellule dei muscoli scheletrici, nelle piastrine.

I canali del calcio lenti sono formati da α grandi1-una subunità che forma il canale stesso, così come subunità aggiuntive più piccole - α2, β, γ, δ. Alfa1-la subunità (peso molecolare 200-250 mila) è collegata a un complesso di subunità α2β (peso molecolare circa 140 mila) e subunità β intracellulare (peso molecolare 55-72 mila). Ogni α1-la subunità è costituita da 4 domini omologhi (I, II, III, IV) e ogni dominio è costituito da 6 segmenti transmembrana (S1 - S6). Complesso di subunità α2β e β-subunità possono influenzare le proprietà di α1-subunità.

I canali di tipo T - transitori (dall'inglese transient - transient, short term; intendo il tempo di apertura del canale), vengono rapidamente disattivati. I canali di tipo T sono chiamati soglia bassa, perché si aprono con una differenza di potenziale di 40 mV, mentre i canali di tipo L sono indicati come soglia alta - si aprono a 20 mV. I canali di tipo T svolgono un ruolo importante nella generazione dei battiti cardiaci; inoltre, prendono parte alla regolazione della conduzione nel nodo atrioventricolare. I canali del calcio di tipo T si trovano nel cuore, nei neuroni, così come nel talamo, in varie cellule secretorie, ecc. I canali di tipo N (dall'inglese neuronale, che significa la distribuzione predominante dei canali) si trovano nei neuroni. I canali N si attivano durante il passaggio da valori molto negativi del potenziale di membrana a una forte depolarizzazione e regolano la secrezione dei neurotrasmettitori. Il flusso di ioni Ca 2+ attraverso di loro nei terminali presinaptici è inibito dalla noradrenalina attraverso i recettori α. I canali di tipo P, originariamente identificati nelle cellule di Purkinje del cervelletto (da cui il loro nome), si trovano nelle cellule granulari e negli assoni dei calamari giganti. I canali di tipo R, N, P, Q e recentemente descritti sembrano regolare la secrezione dei neurotrasmettitori.

Nelle cellule del sistema cardiovascolare ci sono principalmente canali del calcio lenti di tipo L, così come i tipi T e R, e nelle cellule muscolari lisce dei vasi ci sono canali di tre tipi (L, T, R), nelle cellule miocardiche - principalmente di tipo L e nelle cellule del nodo del seno e delle cellule neuroormonali - canali di tipo T..

Classificazione dei calcio antagonisti

Esistono molte classificazioni di CCB, a seconda della struttura chimica, della specificità dei tessuti, della durata d'azione, ecc..

La classificazione più utilizzata riflette l'eterogeneità chimica dei calcio antagonisti..

In base alla struttura chimica, di solito i calcio-antagonisti di tipo L sono suddivisi nei seguenti gruppi:

- fenilalchilammine (verapamil, gallopamil, ecc.);

- 1,4-diidropiridine (nifedipina, nitrendipina, nimodipina, amlodipina, lacidipina, felodipina, nicardipina, isradipina, lercanidipina, ecc.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, ecc.);

- difenilpiperazine (cinnarizina, flunarizina);

Da un punto di vista pratico, a seconda dell'effetto sul tono del sistema nervoso simpatico e della frequenza cardiaca, i calcioantagonisti sono divisi in due sottogruppi: aumento riflessivo (derivati ​​diidropiridinici) e diminuzione (verapamil e diltiazem, in termini di azione sono ampiamente simili ai beta-bloccanti) frequenza cardiaca.

Contrariamente alle diidropiridine (che hanno un leggero effetto inotropo negativo), le fenilalchilamine e le benzotiazepine hanno un effetto inotropo negativo (diminuzione della contrattilità miocardica) e cronotropo negativo (rallentamento della frequenza cardiaca).

Secondo la classificazione data da I. B. Mikhailov (2001), BPC è diviso in tre generazioni:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivati ​​della fenilalchilammina;

b) nifedipina (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivati ​​diidropiridinici;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​della benzotiazepina.

a) gruppo verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) gruppo nifedipina: isradipina (Lomir), amlodipina (Norvasc), felodipina (Plendil), nitrendipina (Octidipina), nimodipina (Nimotop), nicardipina, lacidipina (Lazipil), riodipina (Foridon);

c) gruppo diltiazem: clentiazem.

Rispetto ai CCB di prima generazione, i CCB di seconda generazione hanno una durata d'azione più lunga, una maggiore specificità tissutale e minori effetti collaterali..

I rappresentanti dei CCB di terza generazione (naftopidil, emopamil, lercanidipina) hanno una serie di proprietà aggiuntive, ad esempio l'attività alfa-adrenolitica (naftopidil) e simpaticolitica (emopamil).

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica. I CCB vengono somministrati per via parenterale, orale e sublinguale. La maggior parte dei calcioantagonisti viene somministrata per via orale. Esistono moduli per la somministrazione parenterale per verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina. La nifedipina viene utilizzata per via sublinguale (ad esempio, in crisi ipertensive; si consiglia di masticare la compressa).

In quanto composti lipofili, la maggior parte dei CCB viene assorbita rapidamente se assunta per via orale, ma a causa dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato, la biodisponibilità è altamente variabile. Le eccezioni sono amlodipina, isradipina e felodipina, che vengono assorbite lentamente. Il legame con le proteine ​​del sangue, principalmente l'albumina, è elevato (70-98%). Tmax è di 1-2 ore per i farmaci di prima generazione e di 3-12 ore per i CCL di seconda e terza generazione e dipende anche dalla forma. Per somministrazione sublinguale Cmax raggiunto entro 5-10 minuti. T medio1/2 da sangue per CCB di 1a generazione - 3-7 ore, per CCC di 2a generazione - 5-11 ore I CCB penetrano bene negli organi e nei tessuti, il volume di distribuzione è 5-6 l / kg. I CCB sono quasi completamente biotrasformati nel fegato; i metaboliti sono generalmente inattivi. Tuttavia, alcuni calcioantagonisti hanno derivati ​​attivi - norverapamil (T1/2 circa 10 ore, ha circa il 20% dell'attività ipotensiva del verapamil), deacetyldiazem (25-50% dell'attività dilatante coronarica del composto originario - diltiazem). Escreto principalmente dai reni (80-90%), in parte attraverso il fegato. Con l'ingestione ripetuta, la biodisponibilità può aumentare e l'escrezione può rallentare (a causa della saturazione degli enzimi epatici). Gli stessi cambiamenti nei parametri farmacocinetici sono stati osservati nella cirrosi epatica. L'eliminazione è rallentata anche nei pazienti anziani. La durata di azione del CCL di 1a generazione è di 4-6 ore, la 2a generazione - in media 12 ore.

Il principale meccanismo d'azione dei calcio antagonisti è che inibiscono la penetrazione degli ioni calcio dallo spazio extracellulare nelle cellule muscolari del cuore e dei vasi sanguigni attraverso i canali del calcio di tipo L. Riducendo la concentrazione di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari, dilatano le arterie coronarie e le arterie periferiche e le arteriole, hanno un pronunciato effetto vasodilatatore.

Lo spettro di attività farmacologica dei calcio antagonisti include l'effetto sulla contrattilità miocardica, sull'attività del nodo del seno e sulla conduzione AV, sul tono vascolare e sulla resistenza vascolare, sulla funzione del tratto bronchiale, gastrointestinale e del tratto urinario. Questi farmaci hanno la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e modulare il rilascio di neurotrasmettitori dai terminali presinaptici.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Navi. Per la contrazione delle cellule muscolari lisce vascolari, è necessario il calcio che, entrando nel citoplasma della cellula, forma un complesso con la calmodulina. Il complesso risultante attiva la chinasi della catena leggera della miosina, che porta alla loro fosforilazione e alla possibilità della formazione di ponti trasversali tra actina e miosina, che si traduce nella contrazione delle fibre muscolari lisce.

I calcioantagonisti, bloccando i canali L, normalizzano la corrente transmembrana degli ioni Ca 2+, compromessa in una serie di condizioni patologiche, principalmente nell'ipertensione arteriosa. Tutti i calcioantagonisti provocano il rilassamento delle arterie e non hanno quasi alcun effetto sul tono venoso (non modificare il precarico).

Un cuore. La normale funzione del muscolo cardiaco dipende dai flussi di ioni di calcio. Per la coniugazione di eccitazione e contrazione in tutte le cellule del cuore, è richiesto l'immissione di ioni calcio. Nel miocardio, entrando nel cardiomiocita, il Ca 2+ si lega a un complesso proteico - la cosiddetta troponina, mentre la conformazione della troponina cambia, l'effetto bloccante del complesso troponina-tropomiosina viene eliminato, si formano ponti di actomiosina, a seguito dei quali il cardiomiocita si contrae.

Riducendo la corrente degli ioni calcio extracellulari, i CCB provocano un effetto inotropo negativo. Una caratteristica distintiva delle diidropiridine è che espandono prevalentemente i vasi periferici, il che porta ad un pronunciato aumento del baroriflesso nel tono del sistema nervoso simpatico e il loro effetto inotropo negativo è livellato.

Nelle cellule del seno e dei nodi AV, la depolarizzazione è principalmente dovuta alla corrente di calcio in entrata. L'effetto della nifedipina sull'automatismo e sulla conduzione AV è dovuto ad una diminuzione del numero di canali del calcio funzionanti in assenza di un effetto sul tempo della loro attivazione, inattivazione e recupero..

Con un aumento della frequenza cardiaca, il grado di blocco del canale causato dalla nifedipina e da altre diidropiridine praticamente non cambia. A dosi terapeutiche, le diidropiridine non inibiscono la conduzione lungo il nodo AV. Al contrario, il verapamil non solo riduce il flusso di calcio, ma inibisce anche la disattivazione dei canali. Inoltre, maggiore è la frequenza cardiaca, maggiore è il grado di blocco causato dal verapamil e dal diltiazem (in misura minore): questo fenomeno è chiamato dipendenza dalla frequenza. Verapamil e diltiazem riducono l'automatismo, rallentano la conduzione AV.

Bepridil blocca non solo i canali del calcio lenti, ma anche i canali del sodio veloci. Ha un effetto inotropo negativo diretto, diminuisce la frequenza cardiaca, provoca l'allungamento dell'intervallo QT e può provocare lo sviluppo di tachicardia ventricolare poliforme.

Nella regolazione dell'attività del sistema cardiovascolare sono coinvolti anche i canali del calcio di tipo T, che nel cuore sono localizzati nei nodi seno-atriale e atrioventricolare, nonché nelle fibre di Purkinje. È stato creato un calcio-antagonista, mibefradil, che blocca i canali di tipo L e T. Allo stesso tempo, la sensibilità dei canali di tipo L ad esso è di 20-30 inferiore alla sensibilità dei canali T. L'uso pratico di questo farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris cronica stabile è stato sospeso a causa di gravi effetti collaterali, apparentemente dovuti all'inibizione della glicoproteina P e dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, nonché a causa di interazioni indesiderate con molti farmaci cardiotropi.

Selettività dei tessuti. Nella forma più generale, le differenze nell'effetto dei CCB sul sistema cardiovascolare sono che il verapamil e altre fenilalchilamine agiscono principalmente sul miocardio, incl. sulla conduzione AV e in misura minore sui vasi, nifedipina e altre diidropiridine, in misura maggiore sui muscoli vascolari e meno sul sistema di conduzione cardiaca, e alcuni hanno tropismo selettivo per le arterie coronarie (nisoldipina - non registrata in Russia) o cerebrale (nimodipina ) navi; il diltiazem occupa una posizione intermedia e colpisce approssimativamente allo stesso modo i vasi e il sistema di conduzione del cuore, ma più debole dei precedenti.

Effetti BKK. La selettività tissutale dei CCB determina la differenza nei loro effetti. Quindi, il verapamil provoca una moderata vasodilatazione, nifedipina - vasodilatazione pronunciata.

Gli effetti farmacologici dei farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem sono simili: hanno un effetto estraneo negativo, crono e dromotropico - possono ridurre la contrattilità miocardica, diminuire la frequenza cardiaca, rallentare la conduzione atrioventricolare. In letteratura, sono talvolta chiamati CCB "cardioselettivi" o "bradicardici". Sono stati creati calcioantagonisti (principalmente diidropiridine), che hanno un effetto altamente specifico sui singoli organi e sulle regioni vascolari. La nifedipina e altre diidropiridine sono chiamate CCB "vasoselettive" o "vasodilatatrici". La nimodipina, che è altamente lipofila, è stata sviluppata come un farmaco che agisce sui vasi cerebrali per alleviare il loro spasmo. Allo stesso tempo, le diidropiridine non hanno un effetto clinicamente significativo sulla funzione del nodo del seno e sulla conduzione atrioventricolare, di solito non influenzano la frequenza cardiaca (tuttavia, la frequenza cardiaca può aumentare a causa dell'attivazione riflessa del sistema simpatico-surrenale in risposta a una forte espansione delle arterie sistemiche).

I calcioantagonisti hanno un marcato effetto vasodilatatore e hanno i seguenti effetti: antianginosi / antiischemici, ipotensivi, organoprotettivi (cardioprotettivi, nefroprotettivi), antiaterogeni, antiaritmici, diminuzione della pressione nell'arteria polmonare e dilatazione dei bronchi - caratteristica di alcuni CCB (riduzione diidropiridinica).

L'effetto antianginoso / antiischemico è dovuto sia a un effetto diretto sul miocardio e sui vasi coronarici, sia a un effetto sull'emodinamica periferica. Bloccando il flusso di ioni calcio nei cardiomiociti, i CCB riducono il lavoro meccanico del cuore e riducono il consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'espansione delle arterie periferiche provoca una diminuzione della resistenza periferica e della pressione sanguigna (diminuzione del postcarico), che porta a una diminuzione dello stress della parete miocardica e della richiesta di ossigeno del miocardio.

L'effetto antipertensivo è associato alla vasodilatazione periferica, mentre la resistenza vascolare sistemica diminuisce, la pressione sanguigna diminuisce e il flusso sanguigno agli organi vitali - cuore, cervello, reni - aumenta. L'effetto antipertensivo dei calcioantagonisti è combinato con un moderato effetto diuretico e natriuretico, che porta ad un'ulteriore diminuzione di OPSS e BCC.

L'effetto cardioprotettivo è associato al fatto che la vasodilatazione causata dal CCB porta ad una diminuzione della resistenza vascolare sistemica e della pressione sanguigna e, di conseguenza, a una diminuzione del postcarico, che riduce il lavoro del cuore e la richiesta di ossigeno del miocardio e può portare alla regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra e un miglioramento della funzione miocardica diastolica.

L'effetto nefroprotettivo è dovuto all'eliminazione della vasocostrizione renale e all'aumento del flusso sanguigno renale. Inoltre, i CCB aumentano la velocità di filtrazione glomerulare. Aumenta la natriuresi, completando l'effetto ipotensivo.

Esistono prove di un effetto anti-aterogenico (anti-sclerotico) ottenuto in studi su colture di tessuto aortico umano, su animali, nonché in numerosi studi clinici..

Effetto antiaritmico. I CCB con spiccata attività antiaritmica includono verapamil, diltiazem. I calcioantagonisti di natura diidropiridinica non hanno attività antiaritmica. L'effetto antiaritmico è associato all'inibizione della depolarizzazione e ad un rallentamento della conduzione nel nodo AV, che si riflette nell'ECG allungando l'intervallo QT. I calcioantagonisti possono inibire la fase di depolarizzazione diastolica spontanea e quindi sopprimere l'automatismo, principalmente del nodo senoatriale.

Una diminuzione dell'aggregazione piastrinica è associata a una violazione della sintesi delle prostaglandine proaggreganti.

L'uso principale degli ioni calcio antagonisti è dovuto al loro effetto sul sistema cardiovascolare. Causando vasodilatazione e diminuendo l'OPSS, abbassano la pressione sanguigna, migliorano il flusso sanguigno coronarico e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Questi farmaci abbassano la pressione sanguigna in proporzione alla dose, a dosi terapeutiche, influenzano in modo insignificante la normale pressione sanguigna, non provocano fenomeni ortostatici.

Le indicazioni generali per la nomina di tutti i CCB sono ipertensione arteriosa, angina da sforzo, angina vasospastica (Prinzmetal), tuttavia, le caratteristiche farmacologiche di vari rappresentanti di questo gruppo determinano ulteriori indicazioni (nonché controindicazioni) per il loro utilizzo..

I farmaci di questo gruppo, che influenzano l'eccitabilità e la conduttività del muscolo cardiaco, sono usati come antiaritmici, sono isolati in un gruppo separato (farmaci antiaritmici di classe IV). I calcioantagonisti sono usati per la tachicardia sopraventricolare (sinusale), le tachiaritmie, le extrasistoli, il flutter atriale e la fibrillazione atriale.

L'efficacia dei CCB nell'angina pectoris è dovuta al fatto che espandono le arterie coronarie e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio (a causa di una diminuzione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica). Studi controllati con placebo hanno dimostrato che i CCB riducono la frequenza degli attacchi di angina e diminuiscono la depressione del tratto ST durante l'esercizio.

Lo sviluppo dell'angina vasospastica è determinato da una diminuzione del flusso sanguigno coronarico e non da un aumento della richiesta di ossigeno del miocardio. L'effetto del CCB in questo caso è probabilmente mediato dall'espansione delle arterie coronarie e non dall'effetto sull'emodinamica periferica. Un prerequisito per l'utilizzo dei CCB nell'angina pectoris instabile è stata l'ipotesi secondo cui il ruolo principale nel suo sviluppo è giocato dallo spasmo delle arterie coronarie..

Se l'angina pectoris è accompagnata da disturbi del ritmo sopraventricolari (sopraventricolari), vengono utilizzati tachicardia, farmaci del gruppo verapamil o diltiazem. Se l'angina pectoris è associata a bradicardia, disturbi della conduzione AV e ipertensione arteriosa, sono preferiti i farmaci del gruppo nifedipina.

Le diidropiridine (nifedipina in una forma di dosaggio a rilascio lento, lacidipina, amlodipina) sono i farmaci di scelta nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti con malattia dell'arteria carotide.

Per la cardiomiopatia ipertrofica, accompagnata da una violazione del processo di rilassamento del cuore in diastole, vengono utilizzati farmaci del gruppo verapamil di seconda generazione.

Ad oggi, nessuna prova è stata ottenuta per l'efficacia dei CCB in una fase precoce dell'infarto miocardico o per la sua prevenzione secondaria. È stato dimostrato che diltiazem e verapamil possono ridurre il rischio di reinfarto in pazienti senza un'onda Q patologica dopo il primo attacco cardiaco, per i quali i beta-bloccanti sono controindicati.

I CCB sono usati per il trattamento sintomatico della malattia e della sindrome di Raynaud. È stato dimostrato che nifedipina, diltiazem e nimodipina riducono i sintomi della malattia di Raynaud. Va notato che i CCB di prima generazione - verapamil, nifedipina, diltiazem sono caratterizzati da una breve durata d'azione, che richiede 3-4 dosi al giorno ed è accompagnata da fluttuazioni dell'effetto vasodilatatore e ipotensivo. Le forme di dosaggio a rilascio prolungato dei calcio-antagonisti di seconda generazione forniscono una concentrazione terapeutica costante e aumentano la durata dell'azione del farmaco.

I criteri clinici per l'efficacia dell'uso dei calcioantagonisti sono la normalizzazione della pressione sanguigna, una diminuzione della frequenza degli attacchi di dolore al petto e al cuore, un aumento della tolleranza all'esercizio..

I CCB sono utilizzati anche nella complessa terapia delle malattie del sistema nervoso centrale, incl. Morbo di Alzheimer, demenza senile, corea di Huntington, alcolismo, disturbi vestibolari. Per i disturbi neurologici associati all'emorragia subaracnoidea, vengono utilizzate nimodipina e nicardipina. I CCB sono prescritti per prevenire shock da freddo, per eliminare la balbuzie (sopprimendo la contrazione spastica dei muscoli del diaframma).

In alcuni casi, l'opportunità di prescrivere i calcioantagonisti è dovuta non tanto alla loro efficacia quanto alla presenza di controindicazioni per la prescrizione di farmaci di altri gruppi. Ad esempio, con BPCO, claudicatio intermittente, diabete mellito di tipo 1, i beta-bloccanti possono essere controindicati o indesiderabili..

Diverse caratteristiche dell'azione farmacologica dei CCB conferiscono loro numerosi vantaggi rispetto ad altri agenti cardiovascolari. Quindi, i calcio-antagonisti sono metabolicamente neutri - sono caratterizzati dall'assenza di un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi, dei carboidrati; non aumentano il tono dei bronchi (a differenza dei beta-bloccanti); non riducono l'attività fisica e mentale, non causano impotenza (come beta-bloccanti e diuretici), non causano depressione (come, ad esempio, farmaci reserpina, clonidina). I CCB non influenzano l'equilibrio elettrolitico, incl. sul livello di potassio nel sangue (come diuretici e ACE inibitori).

Le controindicazioni alla nomina di calcio antagonisti sono ipotensione arteriosa grave (SBP inferiore a 90 mm Hg), sindrome del seno malato, periodo acuto di infarto miocardico, shock cardiogeno; per il gruppo di verapamil e diltiazem - blocco AV di vari gradi, bradicardia grave, sindrome WPW; per il gruppo nifedipina: tachicardia grave, stenosi aortica e subaortica.

Nell'insufficienza cardiaca, i CCB dovrebbero essere evitati. Il CCB è prescritto con cautela nei pazienti con grave stenosi mitralica, grave accidente cerebrovascolare, ostruzione gastrointestinale.

Gli effetti collaterali di diversi sottogruppi di calcio antagonisti variano notevolmente. Gli effetti avversi dei CCB, in particolare diidropiridine, sono causati da un'eccessiva vasodilatazione: sono possibili mal di testa (molto comune), vertigini, ipotensione arteriosa, edema (compresi i piedi e le caviglie delle gambe, i gomiti); quando si usa la nifedipina - vampate di calore (arrossamento della pelle del viso, sensazione di calore), tachicardia riflessa (a volte); disturbi della conduzione - blocco AV. Allo stesso tempo, quando si usa il diltiazem e, soprattutto, il verapamil, aumenta il rischio di manifestazione di effetti inerenti a ciascun farmaco: inibizione della funzione del nodo del seno, conduzione AV, effetto inotropo negativo. La somministrazione EV di verapamil in pazienti che hanno precedentemente assunto beta-bloccanti (e viceversa) può causare asistolia.

Sono possibili sintomi dispeptici, stitichezza (più spesso quando si usa verapamil). Raramente, c'è un'eruzione cutanea, sonnolenza, tosse, mancanza di respiro, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Gli effetti collaterali rari includono insufficienza cardiaca e parkinsonismo indotto da farmaci.

Applicazione durante la gravidanza. In accordo con le raccomandazioni della FDA (Food and Drug Administration), che determinano la possibilità di utilizzare farmaci durante la gravidanza, i farmaci del gruppo dei calcio-antagonisti per il loro effetto sul feto sono classificati come FDA categoria C (Studi sulla riproduzione animale hanno rivelato un effetto avverso sul feto, e adeguato e rigorosamente controllato non sono stati condotti studi su donne in gravidanza, tuttavia, i potenziali benefici associati all'uso di farmaci in donne in gravidanza possono giustificarne l'uso, nonostante il possibile rischio).

Applicazione durante l'allattamento. Sebbene non siano state segnalate complicazioni nell'uomo, diltiazem, nifedipina, verapamil e possibilmente altri CCB passano nel latte materno. Per la nimodipina, non è noto se passi nel latte materno umano, ma la nimodipina e / oi suoi metaboliti si trovano nel latte di ratto in concentrazioni più elevate rispetto a quelle nel sangue. Verapamil passa nel latte materno, passa attraverso la placenta e viene rilevato nel sangue della vena ombelicale durante il travaglio. L'iniezione endovenosa rapida provoca ipotensione materna, che porta a sofferenza fetale.

Compromissione della funzionalità epatica e renale. In caso di malattie del fegato, è necessario ridurre la dose di CCB. In caso di insufficienza renale, l'aggiustamento della dose è necessario solo quando si usano verapamil e diltiazem a causa della possibilità del loro cumulo.

Pediatria. CCB dovrebbe essere usato con cautela nei bambini sotto i 18 anni di età, perché la loro efficacia e sicurezza non sono state stabilite. Tuttavia, non ci sono problemi pediatrici specifici che limiterebbero l'uso dei CCB in questa fascia di età. In rari casi, sono stati riportati gravi effetti collaterali emodinamici nei neonati e nei bambini dopo somministrazione endovenosa di verapamil.

Geriatria. Negli anziani, i CCB dovrebbero essere usati a basse dosi, perché in questa categoria di pazienti, il metabolismo nel fegato è ridotto. Con ipertensione sistolica isolata e tendenza alla bradicardia, è preferibile prescrivere derivati ​​diidropiridinici a lunga durata d'azione.

Interazione dei calcioantagonisti con altri farmaci. Nitrati, beta-bloccanti, ACE inibitori, diuretici, antidepressivi triciclici, fentanil, alcol potenziano l'effetto ipotensivo. Con l'uso simultaneo di FANS, sulfonamidi, lidocaina, diazepam, anticoagulanti indiretti, è possibile un cambiamento nel legame alle proteine ​​plasmatiche, un aumento significativo della frazione libera di CCB e, di conseguenza, un aumento del rischio di effetti collaterali e sovradosaggio. Verapamil aumenta l'effetto tossico della carbamazepina sul sistema nervoso centrale.

È pericoloso somministrare i CCB (soprattutto i gruppi verapamil e diltiazem) con chinidina, procainamide e glicosidi cardiaci. è possibile un'eccessiva diminuzione della frequenza cardiaca. Il succo di pompelmo (grande quantità) aumenta la biodisponibilità.

I calcioantagonisti possono essere usati nella terapia di combinazione. La combinazione di derivati ​​diidropiridinici con beta-bloccanti è particolarmente efficace. In questo caso, c'è un potenziamento degli effetti emodinamici di ciascuno dei farmaci e un aumento dell'effetto ipotensivo. I beta-bloccanti prevengono l'attivazione del sistema simpatico-surrenale e lo sviluppo di tachicardia, che è possibile all'inizio del trattamento con CCB, e riducono anche la probabilità di sviluppare edema periferico.

In conclusione, si può notare che i calcioantagonisti sono agenti efficaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Per valutare l'efficacia e il rilevamento tempestivo degli effetti indesiderati dei CCB durante il trattamento, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la conduzione AV, è anche importante monitorare la presenza e la gravità dell'insufficienza cardiaca (la comparsa di insufficienza cardiaca può causare l'abolizione dei CCB).

Farmaci antagonisti del calcio

Il meccanismo d'azione dei farmaci

Il calcio è un oligoelemento che è attivamente coinvolto nella contrazione delle fibre muscolari, compreso il muscolo cardiaco. I calcio antagonisti (o bloccanti dei canali del calcio) limitano il flusso degli ioni calcio nei cardiomiociti (cellule miocardiche) e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Di conseguenza, la contrattilità del miocardio e dei muscoli vascolari diminuisce..

Ciò porta al fatto che la richiesta di ossigeno del miocardio diminuisce e i vasi coronarici si dilatano. Inoltre, alcuni bloccanti dei canali del calcio riducono la frequenza degli impulsi nervosi attraverso il sistema di conduzione cardiaca, il che porta a una diminuzione dell'impulso..

Quali sono gli effetti dei calcio antagonisti??

  1. La forza di contrazione del muscolo cardiaco diminuisce e la sua richiesta di ossigeno diminuisce.
  2. Il tono dei vasi che riforniscono il muscolo cardiaco diminuisce. Migliora il flusso di sangue e ossigeno al miocardio.
  3. Diminuisce il tono delle arterie periferiche, che riduce il postcarico sul cuore.
  4. Per alcuni gruppi, la frequenza cardiaca diminuisce.
  5. Riduce la probabilità di coaguli di sangue e il loro blocco dei vasi sanguigni, riducendo così la frequenza di infarti e ictus.
  6. Nelle prime fasi dell'aterosclerosi, prevengono la formazione di placche di colesterolo sulle pareti dei vasi sanguigni.

Classificazione dei calcio antagonisti

Tutti i farmaci di questo gruppo sono divisi in due classi, che differiscono nella loro struttura chimica. Esiste anche una classificazione in base alla durata dell'esposizione: breve e lunga durata.

Calcio-antagonisti

Diidropiridina

Non diidropiridina

Farmaci di prima generazione

Farmaci di seconda generazione

Farmaci di terza generazione

Elenco dei farmaci e breve descrizione

1. Nifedipina.

Si riferisce a un calcio-antagonista ad azione rapida. L'effetto si verifica entro 20 minuti dall'ingestione e dura per 12-24 ore. Il farmaco penetra nella barriera placentare ed è escreto nel latte materno, quindi è controindicato in gravidanza e allattamento. Con l'uso prolungato del farmaco, non vi è alcun effetto cumulativo, ma può verificarsi tolleranza, cioè immunità.

Il farmaco può causare reazioni collaterali: edema degli arti inferiori, arrossamento del viso, mal di testa, vertigini, sonnolenza, nausea, una significativa diminuzione della pressione sanguigna fino allo svenimento. Pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato per ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca, infarto miocardico e shock cardiogeno.

La nifedipina contiene lattosio, pertanto il farmaco è controindicato per le persone con intolleranza alla lattasi. L'uso della nifedipina contemporaneamente ai beta-bloccanti può portare a una significativa diminuzione della pressione sanguigna e allo sviluppo di collasso.

2. Felodipina.

Si riferisce ai calcio antagonisti di azione prolungata. L'effetto si osserva dopo 2-5 ore e dura 24 ore. Il farmaco è di seconda generazione, è più morbido della nifedipina. Praticamente non inibisce le contrazioni miocardiche, quindi non causa tachicardia riflessa nel paziente (accelerazione del polso). Ha un effetto vasodilatatore sulle arterie, senza intaccare le vene, quindi non provoca ipotensione ortostatica (riduzione della pressione al variare della posizione del corpo).

Il farmaco migliora efficacemente la nutrizione miocardica a causa dell'espansione di quei vasi coronarici che in precedenza funzionavano male. Pertanto, non vi è alcun "effetto furto" quando la nutrizione di una parte del muscolo si verifica a causa di una diminuzione della nutrizione in un'altra area..

Deve essere usato con cautela con Digossina (possibilmente un aumento del livello di quest'ultima nel sangue), con farmaci antifungini o Eritromicina (la concentrazione e la probabilità di reazioni avverse di Felodipina aumenta), con beta-bloccanti (aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca cronica).

L'effetto ipotensivo può non verificarsi se Felodipina viene utilizzata contemporaneamente a farmaci ormonali, farmaci antinfiammatori, preparati di calcio. Al contrario, un aumento dell'effetto ipotensivo si verifica con l'uso simultaneo con altri farmaci antipertensivi.

3. Amlodipina.

Il farmaco appartiene alla terza generazione di bloccanti dei canali del calcio. L'effetto terapeutico è dovuto alla capacità del farmaco di espandere i piccoli vasi che alimentano il muscolo cardiaco. Pertanto, l'apporto di ossigeno migliora sia il miocardio ischemico che le aree sane. La tachicardia riflessa non si verifica..

In considerazione di questa azione, l'indicazione principale per l'uso di Amlodipina è l'angina pectoris stabile. Il farmaco non deve essere utilizzato in caso di ipotensione grave, valori di pressione sanguigna instabili e in uno stato dopo un infarto miocardico. I pazienti con insufficienza cardiaca cronica durante l'assunzione di amlodipina possono sviluppare edema polmonare.

4. Verapamil.

Il farmaco abbassa leggermente la pressione sanguigna, riducendo così il carico sul cuore, migliora la frequenza cardiaca ed elimina il dolore al cuore. Il meccanismo d'azione è dovuto sia a un effetto diretto sul miocardio che all'effetto sui vasi periferici. Il farmaco riduce significativamente l'eccitabilità del nodo del seno, che viene utilizzato nel trattamento delle aritmie (disturbi del ritmo cardiaco).

Verapamil può causare reazioni collaterali: bradicardia (diminuzione della frequenza cardiaca), una significativa diminuzione della pressione sanguigna, un aumento dell'insufficienza cardiaca, mal di testa, vertigini, letargia, svenimenti, nausea, prurito e altri.

Pertanto, non è consigliabile utilizzare il farmaco per blocco cardiaco, insufficienza cardiaca cronica, ipotensione arteriosa e infarto del miocardio. Inoltre, non è consigliabile assumere Verapamil per le persone che svolgono lavori che richiedono maggiore concentrazione..

È consentito l'uso simultaneo di Verapamil e beta-bloccanti, ma non la loro somministrazione endovenosa. Con la somministrazione endovenosa di questi gruppi di farmaci, può verificarsi una significativa diminuzione della pressione sanguigna e arresto cardiaco..

5. Diltiazem.

Un farmaco ampiamente utilizzato per alleviare gli attacchi di tachicardia sopraventricolare. Non influisce sul ritmo sinusale; il suo meccanismo d'azione è dovuto a una diminuzione della forza delle contrazioni atriali. A causa di ciò, anche la frequenza cardiaca diminuisce..

Un effetto molto rapido si verifica con l'effetto endovenoso del farmaco. È usato nel trattamento della tachicardia sopraventricolare parossistica. La diminuzione della pressione sanguigna dopo l'assunzione di Diltiazem non è critica. Se i valori di pressione rientrano nell'intervallo normale, la diminuzione si verifica in modo insignificante.

Inoltre, il farmaco non causa tachicardia riflessa. Elenco delle reazioni avverse: mal di testa, vertigini, svenimenti, affaticamento, disturbi del sonno, ipotensione, secchezza delle fauci, aumento dell'appetito, nausea, vomito ed edema periferico. Tremori, visione offuscata ed edema polmonare possono svilupparsi con dosi elevate..

Elenco dei farmaci per i bloccanti dei canali del calcio: indicazioni e caratteristiche d'uso

I bloccanti lenti dei canali del calcio (BMCC) sono un gruppo di farmaci che hanno una diversa natura di origine, ma hanno un meccanismo d'azione simile. Inoltre, possono avere effetti terapeutici concomitanti variabili. L'elenco dei farmaci bloccanti dei canali del calcio è costituito da un piccolo numero di rappresentanti. Il loro numero è leggermente superiore a 20.

Un gruppo di agenti chemioterapici chiamati calcio antagonisti è ampiamente utilizzato in medicina. Questi farmaci sono usati per trattare varie patologie del sistema cardiovascolare..

La classificazione dei calcio-antagonisti si basa sulla loro struttura chimica e sul tempo della loro scoperta. Quindi, ci sono 4 gruppi principali, che includono:

  1. Diidropiridine (gruppo nifedipina).
  2. Difenilalchilammine (gruppo verapamil).
  3. Benzotiazepine (gruppo diltiazem).
  4. Difenilpiperazine (gruppo cinnarizina).

I calcioantagonisti diidropiridinici sono il gruppo principale, poiché è in continua evoluzione e ha il maggior numero di rappresentanti dei bloccanti dei canali del calcio. Inoltre, ci sono diversi farmaci che non appartengono a nessuno dei gruppi di cui sopra..

Esistono quattro generazioni di BMKK. Solo i calcioantagonisti diidropiridinici appartengono alla terza e quarta generazione. Il primo farmaco sintetizzato a metà del XX secolo, appartenente a questo gruppo di farmaci, è Verapamil. È stato questo rimedio che ha dato origine allo sviluppo di questo gruppo di farmaci..

I principali rappresentanti dei calcio antagonisti sono:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, che appartengono al gruppo delle fenilalchilamine.
  • Diltiazem, Clentiazem rappresentano benzotiazepine.
  • La cinnarizina e la flunarizina sono difenilpiperazine.
  • Nicardicina, nifedipina, nimodipina, felodipina, lacidipina e lercanidipina sono calcio-antagonisti diidropiridinici.

Il gruppo delle diidropiridine sarà presto rifornito di nuovi rappresentanti, poiché continuano le sperimentazioni cliniche per una serie di farmaci, che devono essere approvate per ottenere il permesso di entrare nel mercato farmacologico.

Il meccanismo d'azione dei bloccanti dei canali del calcio è che queste sostanze bloccano il flusso di ioni di calcio nella cellula. Il blocco dei canali del calcio porta a cambiamenti nel funzionamento di organi e tessuti. Indipendentemente dalla natura dell'origine, ogni farmaco bloccherà questi canali.

Indicazioni per l'uso

L'elenco delle applicazioni BPC è abbastanza ampio. Le principali patologie per le quali vengono prescritti questi farmaci sono:

  1. Ipertensione arteriosa Questa malattia è la principale indicazione per l'uso dei calcio antagonisti. Ciò è dovuto al fatto che l'effetto principale di questi farmaci è considerato l'effetto ipotensivo..
  2. Varie varianti di angina pectoris, ad eccezione della forma instabile.
  3. Aritmie sopraventricolari. In generale, è possibile utilizzare tali farmaci per varie aritmie cardiache..
  4. Cardiomiopatia ipertrofica di varie eziologie.
  5. La malattia di Raynaud.
  6. Emicrania.
  7. Encefalopatia.
  8. Disturbi della circolazione cerebrale.
  9. Alcolismo.
  10. Il morbo di Alzheimer.
  11. Delirio senile.
  12. Corea di Huntington.

Inoltre, alcuni rappresentanti hanno un effetto antistaminico, che consente di utilizzarli per reazioni allergiche. Quindi, ad esempio, la cinnarizina viene utilizzata per l'orticaria e per eliminare il prurito.

L'uso di farmaci che bloccano i canali del calcio nelle suddette malattie si basa sul fatto che hanno un effetto vasodilatatore. Lo spasmo vascolare accompagna quasi tutte le patologie del sistema cardiovascolare, che causa una ridotta circolazione sanguigna nei tessuti e la morte cellulare.

Inoltre, il blocco dell'ingresso del calcio nei tessuti interrompe il meccanismo di morte delle cellule cerebrali, che si osserva negli ictus, così come nei disturbi circolatori acuti. L'uso di questi farmaci nelle prime ore della malattia consente di prevenire lo sviluppo di disturbi persistenti del sistema nervoso centrale, come paralisi e paresi..

Tuttavia, l'uso di calcio-antagonisti nei disturbi acuti della circolazione cerebrale è attualmente limitato all'uso della nimodipina nell'emorragia subaracnoidea al fine di prevenire l'ischemia cerebrale secondaria dovuta al vasospasmo. I benefici del BMCC in altri tipi di accidenti cerebrovascolari non sono stati dimostrati, pertanto, in tali situazioni, questi farmaci non sono raccomandati.

Esperto del portale, medico della prima categoria Taras Nevelichuk.

Ad oggi, è stato attivamente studiato l'uso dei bloccanti dei canali del calcio per il trattamento di gravi malattie del sistema nervoso centrale, come il morbo di Alzheimer e la corea di Huntington. Ciò è dovuto al fatto che l'ultima generazione di farmaci ha un effetto psicotropo e protegge anche le cellule cerebrali dagli effetti di vari fattori negativi. Si ritiene che l'assunzione regolare di bloccanti dei canali del calcio prolunghi significativamente la vita senza sintomi dell'Alzheimer.

Composizione

La composizione dei bloccanti dei canali del calcio varia. Ciò è dovuto alla relazione con vari gruppi chimici. Insieme alla presenza del principale ingrediente attivo, in queste compresse sono inclusi gli eccipienti. Questi componenti sono necessari per la formazione della forma di dosaggio.

Inoltre, vengono prodotti preparati combinati che includono, oltre ai calcioantagonisti, anche sostanze appartenenti ad altri gruppi terapeutici. Molto spesso, tali farmaci sono combinati con nitrati, che sono ampiamente utilizzati in cardiologia per il trattamento dell'angina pectoris e della cardiomiopatia..

Questi farmaci sono disponibili sotto forma di compresse per uso orale e sublinguale, capsule a rapida dissoluzione e soluzioni per somministrazione endovenosa. Va notato che la velocità di manifestazione dell'effetto terapeutico dipende sia dal tipo di BMCC che dalla forma di rilascio e dalla via di somministrazione..

Pertanto, la diminuzione più rapida della pressione sanguigna si osserva con l'introduzione di alcuni farmaci in una vena. Una caratteristica dell'iniezione è che il farmaco deve essere iniettato molto lentamente in modo che non si verifichino gravi violazioni del muscolo cardiaco.

Le compresse sublinguali vengono aspirate sotto la lingua. Grazie al buon apporto di sangue alla mucosa orale, i principi attivi vengono rapidamente assorbiti nel flusso sanguigno e si diffondono in tutto il corpo..

La necessità più lunga di attendere l'effetto quando si usano compresse orali. Dopo averli assunti, l'effetto si verifica dopo 30-40 minuti (e talvolta anche dopo), dovuto alla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale e alla produzione prolungata di enzimi per attivare le sostanze contenute nella compressa.

Benefici

Il principale vantaggio dei calcio-antagonisti nel trattamento delle malattie del sistema cardiovascolare è che questi farmaci hanno più effetti contemporaneamente, aiutando a normalizzare la circolazione sanguigna ed espandere il lume del letto vascolare..

Cioè, oltre al fatto che i bloccanti dei canali del calcio portano alla vasodilatazione, hanno anche una serie di azioni, tra cui:

  1. Aumento della produzione di urina. L'effetto diuretico promuove una diminuzione precoce della pressione sanguigna, che si ottiene a seguito di una diminuzione del riassorbimento degli ioni sodio nei tubuli renali.
  2. Soppressione della funzione contrattile del muscolo cardiaco. I battiti cardiaci deboli portano a una diminuzione della pressione sistolica, che caratterizza la forza del cuore.
  3. Azione antipiastrinica. Uno dei principali fenomeni che si osserva con una violazione dell'afflusso di sangue e del vasospasmo è la formazione di coaguli di sangue. Il meccanismo principale che contribuisce a questo è l'aggregazione piastrinica. Cioè, le cellule del sangue si uniscono, formando coaguli di sangue..

Questi effetti terapeutici possono ridurre rapidamente ed efficacemente la pressione sanguigna e anche ridurre il rischio di sviluppare complicazioni pericolose come infarto miocardico e ictus. Va notato che tali complicazioni si trovano spesso nell'ipertensione..

Applicazione

I bloccanti dei canali del calcio vengono utilizzati a seconda della diagnosi sulla base della quale è stato fissato l'appuntamento, nonché della scelta di un farmaco specifico. L'uso indipendente di questi medicinali è vietato, poiché il loro uso improprio può causare avvelenamento o lo sviluppo di effetti indesiderati.

Prima dell'uso, è necessario sottoporsi a un esame completo, il cui scopo è identificare una diagnosi per l'appuntamento e la presenza di patologie concomitanti che possono essere controindicazioni all'uso.

I regimi di trattamento più comuni per l'ipertensione sono i seguenti.

  • La nifedipina viene assunta da 5 a 10 mg 4 volte al giorno (questo farmaco è più spesso usato per abbassare rapidamente la pressione sanguigna).
  • Amlodipina, Isradipina, Felopidina sono prescritti a 2,5 mg. Se l'effetto desiderato non viene osservato, la dose può essere gradualmente aumentata a 10 mg. La felopidina può essere assunta 2 volte al giorno e altri rappresentanti non vengono presi più di una volta al giorno, poiché hanno un alto effetto tossico sul corpo.
  • Il dosaggio di Verapamil varia da 40 a 120 mg per dose. Aumenta gradualmente fino a quando non appare un effetto terapeutico stabile. Con lo sviluppo di una crisi ipertensiva, è possibile la somministrazione endovenosa di Verapamil. È necessario somministrare questo farmaco con molta attenzione, sotto il controllo dei parametri emodinamici. Questo rimedio è più comunemente usato per trattare i disturbi del ritmo cardiaco sopraventricolare piuttosto che l'ipertensione..
  • Gallopamil. Questo farmaco è prescritto a 50 mg per dose. La dose giornaliera non deve superare i 200 mg ed è meglio se è 100 mg, ovvero vengono prescritte due dosi del farmaco al giorno.

Per altre patologie, i bloccanti dei canali del calcio sono prescritti puramente individualmente, tenendo conto dell'età, del sesso e della presenza di altre malattie in una persona.

Il criterio per l'efficacia del trattamento con calcio antagonisti è una diminuzione persistente della pressione sanguigna. Inoltre, è necessario monitorare il lavoro del cuore, soprattutto durante il trattamento con Verapamil e suoi derivati. Per questo, viene eseguito regolarmente un esame ECG, nei cui risultati è possibile identificare i disturbi funzionali..

Controindicazioni

Le principali controindicazioni all'uso dei calcio antagonisti sono le seguenti malattie e condizioni:

  1. Infarto miocardico acuto. Questa malattia acuta è una controindicazione assoluta e una delle più importanti, poiché l'uso di questi farmaci aumenta il rischio di morte..
  2. Angina instabile.
  3. Bassa pressione sanguigna.
  4. Tachicardia (per il gruppo nifedipina). I calcioantagonisti diidropiridinici portano ad un aumento riflesso della frequenza cardiaca, che è associato a una diminuzione della pressione. Una frequenza cardiaca accelerata può causare gravi problemi cardiaci.
  5. Bradicardia (per il gruppo verapamil).
  6. Insufficienza cardiaca cronica e acuta. La presenza di insufficienza cardiaca nei pazienti richiede l'esclusione dell'uso di calcio antagonisti, poiché può causare il passaggio dello stato allo stadio di scompenso. In una tale situazione, possono svilupparsi edema polmonare e altre complicazioni pericolose..
  7. Periodo di gravidanza e allattamento.
  8. Minori di 14 anni. In rari casi, è consentito l'uso di Verapamil nei bambini, ma ciò richiede un approccio speciale alla scelta di un dosaggio.
  9. Intolleranza individuale al farmaco.
  10. Malattie del fegato e dei reni, che sono accompagnate da un fallimento della loro funzione.

Inoltre, quando si prescrivono farmaci, è necessario tenere conto degli effetti collaterali, tra i quali:

  • lo sviluppo dell'edema periferico, causato dall'espansione del letto vascolare;
    sensazione di calore agli arti e alla zona del viso;
  • mal di testa;
  • tachicardia (una reazione riflessa a una diminuzione del tono vascolare durante l'assunzione di farmaci dal gruppo nifedipina);
  • bradicardia (il più delle volte in risposta alla somministrazione di verapamil);
  • stipsi.

Inoltre, dovrebbero essere prese in considerazione le interazioni con altri gruppi di farmaci. Quindi, è severamente vietato utilizzare alcuni calcio-antagonisti (ad esempio, verapamil, diltiazem) con glicosidi cardiaci, β-bloccanti, novocainamide e anticonvulsivanti.

Inoltre, vi è un aumento degli effetti collaterali quando si utilizzano calcioantagonisti insieme a farmaci antinfiammatori non steroidei e farmaci sulfa..

È consentito combinare questo gruppo di farmaci con tali farmaci:

  1. ACE inibitori.
  2. Nitrati.
  3. Diuretici.

In alcune situazioni, il farmaco può essere annullato a causa della sua inefficacia in questo paziente, che richiede di riconsiderare la scelta e prescrivere un farmaco con un meccanismo d'azione diverso.


Articolo Successivo
Mal di testa costantemente - diagnosi di cause e metodi di trattamento