Proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione [fase acuta]


Le proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione sono un gruppo eterogeneo di sostanze proteiche che vengono sintetizzate intensamente durante lo sviluppo della fase acuta dell'infiammazione secondo il principio di un sistema di regolazione genica inducibile e sono componenti importanti di meccanismi innati di resistenza.

Quasi tutte le proteine ​​della fase acuta sono prodotte dagli epatociti sotto l'influenza di citochine preimmuni dei macrofagi (principalmente interleuchina-6 [IL-6], così come interleuchina-1β [IL-1β] e fattore di necrosi tumorale α [TNF-α]).

Tutte le proteine ​​della fase acuta sono convenzionalmente suddivise in tre gruppi (A, B e C) e differiscono l'una dall'altra nel meccanismo d'azione. Il gruppo A include la ceruloplasmina e il componente del complemento C3. Con lo sviluppo dell'infiammazione, il loro contenuto nel plasma sanguigno aumenta del 25-50% dell'originale. Il gruppo B è costituito da α1-antitripsina, α1-anticimotripsina, β2-macroglobulina, aptoglobina e fibrinogeno. Nella fase acuta dell'infiammazione, il loro livello aumenta 2-3 volte. Le proteine ​​di fase acuta elencate svolgono un ruolo protettivo, limitando il più possibile l'autolesionismo nell'infiammazione, provocando il più favorevole, e quindi economico, utilizzo di altri fattori di resistenza innata..

Infine, il terzo gruppo comprende la proteina C-reattiva, la proteina legante il mannosio, la proteina sierica dell'amiloide A e l'interleuchina-1β. Il loro livello durante l'infiammazione aumenta di quasi 1000 volte. Tali proteine ​​dissimili vengono combinate in un unico gruppo, sulla base di considerazioni pratiche, poiché il loro contenuto aumenta notevolmente durante l'infiammazione, vengono utilizzate nella pratica come marker di laboratorio del processo infiammatorio. Queste proteine ​​della fase acuta sono coinvolte nei meccanismi effettori. Di queste proteine, le più studiate sono la proteina C reattiva e la proteina legante il mannosio. Entrambi i fattori sono sintetizzati dagli epatociti e hanno almeno due proprietà che determinano la loro attività antimicrobica: la capacità di opsonizzare e fornire l'attivazione del complemento.

Ceruloplasmina

La ceruloplasmina appartiene ai cosiddetti antinutrienti: lega efficacemente il rame, impedendo l'ingresso di questo oligoelemento nel microrganismo.

Proteina A del siero di latte amiloide

La proteina sierica amiloide A viene utilizzata per il riempimento meccanico rapido dei difetti formati a seguito di processi necrotici durante l'infiammazione.

Inibitori della proteasi

Molte proteine ​​della fase acuta sono inibitori della proteasi (ad esempio, α1-antitripsina, α1-antichimotripsina e β2-macroglobulina). Inattivano gli enzimi lisosomiali rilasciati dalle cellule distrutte, neutralizzano gli enzimi proteolitici secreti dai fagociti e assicurano anche il corretto grado di attivazione del sistema callicreina-chinina e del sistema di coagulazione del sangue.

Aptoglobina

L'aptoglobina assicura l'evacuazione dell'emoglobina sopravvissuta dal fuoco infiammatorio.

Fibrinogeno

Il fibrinogeno, quando essudato nello spazio perivascolare, forma coaguli di fibrina, che costituiscono un ostacolo alla rapida diffusione del processo infiammatorio, e agisce anche come opsonina.

Proteina C reattiva (CRP)

La proteina C-reattiva (Fig. 3) è una sorta di prototipo di anticorpo e ha un'elevata affinità per fosforilcolina, lecitina e molecole simili, che sono ampiamente rappresentate tra le strutture superficiali dei microrganismi. Le stesse molecole si trovano sulle loro stesse cellule, ma sono schermate in modo affidabile dal riconoscimento. Legandosi a questa molecola, la proteina C-reattiva può agire come un'opsonina, facilitando il riconoscimento di un agente infettivo da parte dei fagociti, oppure attivare il sistema del complemento in modo classico. Il fatto è che questo fattore è in grado di legare la componente Clq del complemento con il successivo coinvolgimento dell'intera cascata e la formazione di complessi di attacco di membrana.

È noto che il contenuto di CRP aumenta notevolmente nella patologia autoimmune (in particolare, nelle malattie sistemiche del tessuto connettivo). C'è un malinteso sul fatto che il CRP promuova l'autoaggressione, sebbene in realtà intenda limitarlo. È stato stabilito che la proteina C reattiva opsonizza e degrada ulteriormente il DNA extracellulare e i detriti cellulari, che possono causare un attacco autoimmune (funzione scavenger). Inoltre, la CRP protegge i più comuni determinanti autoantigenici del tessuto connettivo (fibronectina, laminina, superfici di collagene policationico, lipoproteine ​​a bassa e bassissima densità). Legandosi a questi ligandi, il CRP agisce come una sorta di cerotto che copre gli autoantigeni dal riconoscimento e dalla presentazione, o garantisce la loro ulteriore distruzione, che porta alla perdita delle proprietà antigeniche. Materiale dal sito http://wiki-med.com

Lectina legante il mannosio

La proteina legante il mannosio (MSP) è una lectina e interagisce con i residui di mannosio sulla superficie delle pareti cellulari batteriche, opsonizzandoli per la fagocitosi da parte dei monociti (i macrofagi, in quanto cellule più mature, hanno recettori di membrana che legano il mannosio). Questa proteina lavora insieme alle cosiddette proteasi 1 e 2 associate alla lectina. L'attaccamento di questo fattore ai ligandi microbici attiva le proteasi che scompongono i componenti C2 e C4 del complemento. I prodotti di clivaggio - frammenti C2a e C4b - formano la convertasi C3, che avvia un'ulteriore cascata molecolare del complemento. Pertanto, il complesso della proteina legante il mannosio e delle sue proteasi associate alla lectina è analogo al componente Cl del complemento. Ma allo stesso tempo, l'attivazione del complemento avviene senza la partecipazione di immunocomplessi, il che significa che inizia immediatamente dopo che l'agente infettivo è entrato nel corpo..

Recentemente, è stato stabilito un ruolo importante degli SMP nelle reazioni autoimmuni. Una bassa espressione di questa proteina può essere considerata un fattore di rischio per il LES, che è associato a una ridotta clearance degli immunocomplessi che si formano in qualsiasi infezione. D'altra parte, l'SMP svolge un ruolo di primo piano nell'autoaggressione nell'artrite reumatoide (RA). È noto che una delle cause dei disturbi immunitari nell'AR è la sintesi di IgG difettose, che non contengono residui di galattosio. Ciò porta all'esposizione di gruppi N-acetil glucosammina, che sono riconosciuti dagli SMP come estranei, il che provoca l'attivazione del complemento e dell'auto-danno.

Proteine ​​della fase acuta - proteine ​​a reazione rapida

Le proteine ​​della fase acuta sono un grande gruppo di proteine ​​del siero del sangue (principalmente α-globuline) con un peso molecolare da 12 kDa a 340 kDa e varie funzioni, unite da una caratteristica comune: un rapido e significativo aumento della concentrazione durante infezioni batteriche, virali, parassitarie, fisiche o chimiche traumi, reazioni tossiche o autoimmuni, neoplasie maligne. Il significato di questo aumento è aumentare la resistenza del corpo alle reazioni dei radicali liberi, limitare i danni ai tessuti, sopprimere il tasso di riproduzione batterica..

La sintesi delle proteine ​​della fase acuta viene effettuata dal fegato, monociti, linfociti, neutrofili. La loro concentrazione dipende dallo stadio della malattia e / o dall'entità del danno. La sintesi proteica è attivata e regolata da una serie di mediatori, tra cui citochine, anafilotossine e glucocorticoidi.

Le proteine ​​della fase acuta includono

    • proteina C-reattiva,
    • siero amiloide A,
    • aptoglobina,
    • α2-macroglobulina,
    • ceruloplasmina,
    • α1-antitripsina,
    • α 1 -antichimotripsina,
    • orosomucoide,
    • completare i componenti C.1-A PARTIRE DAL4, A PARTIRE DALnove.

La transferrina viene anche definita proteina della fase acuta, ma la sua concentrazione diminuisce durante l'infiammazione - è chiamata proteina della fase acuta negativa.

Proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione

Il termine "proteine ​​della fase acuta" include fino a 30 proteine ​​del plasma sanguigno coinvolte nella risposta infiammatoria del corpo alle lesioni. Le proteine ​​della fase acuta sono sintetizzate nel fegato, la loro concentrazione cambia in modo significativo e dipende dallo stadio, dal decorso della malattia e dall'entità del danno.

La sintesi delle proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione nel fegato è stimolata da: 1) Interleuchine - IL-6, 2); IL-1 e simili in azione (IL-1 a, IL-1R, fattori di necrosi tumorale TNF-OS e TNF-R); 3). Glucocorticoidi; 4). Fattori di crescita (insulina, fattori di crescita per epatociti, fibroblasti, piastrine).

Esistono 5 gruppi di proteine ​​della fase acuta

1. Le proteine ​​"principali" della fase acuta nell'uomo includono la proteina C-reattiva e la proteina sierica amiloide A. Quando danneggiato, il livello di queste proteine ​​aumenta molto rapidamente (nelle prime 6-8 ore) e in modo significativo (20-100 volte, in alcuni casi 1000 volte).

2. Proteine, la cui concentrazione durante l'infiammazione può aumentare 2-5 volte entro 24 ore. È α1-glicoproteina acida, α1-antitripsina, fibrinogeno, aptoglobina.

3. Proteine, la cui concentrazione durante l'infiammazione non cambia o aumenta leggermente (del 20-60% dell'originale). È la ceruloplasmina, la componente C3 del complemento.

4. Proteine ​​coinvolte nella fase acuta dell'infiammazione, la cui concentrazione, di regola, rimane nel range di normalità. Questo è α1-macroglobulina, emopexina, proteina P sierica dell'amiloide, immunoglobuline.

5. Proteine, la cui concentrazione può essere ridotta del 30-60% durante l'infiammazione. Questi sono albumina, transferrina, HDL, prealbumina. Una diminuzione della concentrazione delle singole proteine ​​nella fase acuta dell'infiammazione può essere dovuta a una diminuzione della sintesi, un aumento del consumo o un cambiamento nella loro distribuzione nel corpo..

Numerose proteine ​​della fase acuta hanno attività antiproteasi. Questo è α1-antitripsina, anticimotripsina, α2-macroglobulina. La loro importante funzione è quella di inibire l'attività delle proteinasi simili all'elastasi e alla chimotripsina provenienti dai granulociti agli essudati infiammatori e causando danni ai tessuti secondari. Livelli ridotti di inibitori della proteinasi nello shock settico o nella pancreatite acuta sono segni prognostici sfavorevoli.

Paraproteinemia: la comparsa di proteine ​​insolite nel plasma sanguigno.

Ad esempio, l'α-fetoglobulina, un antigene carcinoembrionale, può apparire nella frazione di α-globulina..

L'α-fetoglobulina è uno degli antigeni fetali che circolano nel sangue in circa il 70% dei pazienti con epatoma primario. Questo antigene viene rilevato anche in pazienti con cancro gastrico, cancro alla prostata e tumori primitivi ai testicoli. Un esame del sangue per la presenza di α-fetoproteina in esso è utile per diagnosticare gli epatomi.

L'antigene carcinoembrionario (CEA) è una glicoproteina, un antigene tumorale normale per l'intestino, il fegato e il pancreas del feto. L'antigene compare negli adenocarcinomi del tratto gastrointestinale e del pancreas, nei sarcomi e nei linfomi e si trova anche in una serie di condizioni non neoplastiche: nella cirrosi alcolica del fegato, pancreatite, colecistite, diverticolite e colite ulcerosa.

ENZIMI DEL PLASMA NEL SANGUE

Gli enzimi presenti nel plasma sanguigno possono essere suddivisi in 3 gruppi principali:

1. Secretory. Sono sintetizzati nel fegato, nell'endotelio intestinale, i vasi entrano nel sangue, dove svolgono le loro funzioni. Ad esempio, enzimi del sistema di coagulazione e anticoagulazione del sangue (trombina, plasmina), enzimi del metabolismo delle lipoproteine: lipoproteina lipasi (LPL) e lecitina colesterolo aciltransferasi (LCAT).

2. Tessuto. Enzimi di cellule di organi e tessuti. Entrano nel flusso sanguigno quando la permeabilità delle pareti cellulari aumenta o quando le cellule dei tessuti muoiono. Normalmente, i loro livelli ematici sono molto bassi. Alcuni enzimi tissutali hanno un valore diagnostico perché da loro è possibile determinare l'organo o il tessuto interessato, quindi sono anche chiamati indicatori. Ad esempio, enzimi LDH con 5 isoforme, creatina chinasi con 3 isoforme, AST, ALT, fosfatasi acida e alcalina, ecc..

3. Escretore. Enzimi sintetizzati dalle ghiandole del tratto gastrointestinale (fegato, pancreas, ghiandole salivari) nel lume del tratto gastrointestinale e sono coinvolti nella digestione. Nel sangue, questi enzimi compaiono quando le ghiandole corrispondenti sono danneggiate. Ad esempio, con pancreatite, lipasi, amilasi, tripsina si trovano nel sangue, con infiammazione delle ghiandole salivari - amilasi, con colestasi - fosfatasi alcalina (dal fegato).

FrazioneProteinaConc g / lFunzione
albuminaTranstiretina0.25Trasporto di tiroxina e triiodotironina
AlbumeMantenimento della pressione osmotica, trasporto di acidi grassi, bilirubina, acidi biliari, ormoni steroidei, farmaci, ioni inorganici, riserva di amminoacidi
α1-globulineα1-antitripsina2.5Inibitore della proteinasi
Sour α1- glicoproteinaTrasporto di progesterone
Protrombina0.1Fattore di coagulazione II
Transcortin0,03Trasporto di cortisolo, corticosterone, progesterone
Globulina legante la tiroxina0,02Trasporto di tiroxina e triiodotironina
α2-globulineCeruloplasmina0.35Trasporto di ioni rame, ossidoreduttasi
Antitrombina III0.3Inibitore della proteasi plasmatica
AptoglobinaLegame dell'emoglobina
α2-Macroglobulina2.6Inibitore della proteinasi plasmatica, trasporto dello zinco
Proteina legante il retinolo0,04Trasporto di retinolo
Proteina legante la vitamina D.0,4Trasporto di calciferolo
β-globulineLDL3.5Trasporto del colesterolo
TransferrinaTrasporto di ioni di ferro
FibrinogenoFattore di coagulazione I
Transcobalamina25 * 10-9Trasporto di vitamina B.12
Proteina legante la globulina20 * 10-6Trasporto di testosterone ed estradiolo
proteina C-reattiva+ e Cl - (nelle urine a 340 mmol / l) può essere osservato dopo l'introduzione nel corpo di grandi quantità di una soluzione ipertonica.

Ioni di potassio, calcio e magnesio Molti ricercatori ritengono che quasi tutta la quantità di ioni di potassio presenti nel filtrato glomerulare venga assorbita dall'urina primaria nel segmento prossimale del nefrone. Nel segmento distale vengono secreti ioni potassio, che è principalmente associato allo scambio tra ioni potassio e idrogeno. Pertanto, l'esaurimento del corpo con il potassio è accompagnato dal rilascio di urina acida..

Gli ioni Ca 2+ e Mg 2+ vengono escreti attraverso i reni in piccole quantità. È generalmente accettato che solo il 30% circa della quantità totale di ioni Ca 2+ e Mg 2+ da rimuovere dal corpo sia escreto nelle urine. La maggior parte dei metalli alcalino terrosi viene escreta con le feci.

Bicarbonati, fosfati e solfati: la quantità di bicarbonato nelle urine è correlata in modo significativo al pH delle urine. A pH 5,6, 0,5 mmol / L vengono escreti nelle urine, a pH 6,6 - 6 mmol / L, a pH 7,8 - 9,3 mmol / L di bicarbonati. I livelli di bicarbonato aumentano con l'alcalosi e diminuiscono con l'acidosi. Di solito meno del 50% della quantità totale di fosfato escreta dall'organismo viene escreta nelle urine. Con l'acidosi, aumenta l'escrezione di fosfati nelle urine. Il contenuto di fosfati nelle urine aumenta con l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi. L'introduzione di vitamina D nel corpo riduce l'escrezione di fosfato nelle urine.

Amminoacidi contenenti zolfo: cisteina, cistina e metionina sono fonti di solfati urinari. Questi amminoacidi vengono ossidati nei tessuti del corpo per formare ioni di acido solforico. Il contenuto totale di solfati nella quantità giornaliera di urina di solito non supera 1,8 g (calcolato come zolfo).

Ammoniaca Esiste un meccanismo speciale per la formazione di ammoniaca dalla glutammina con la partecipazione dell'enzima glutaminasi, che si trova in grandi quantità nei reni. L'ammoniaca viene escreta nelle urine come sali di ammonio. Il contenuto di quest'ultimo nell'urina umana in una certa misura riflette l'equilibrio acido-base. Con l'acidosi, la loro quantità nelle urine aumenta e con l'alcalosi diminuisce. Il contenuto di sali di ammonio nelle urine può essere ridotto se i reni sono disturbati dalla formazione di ammoniaca dalla glutammina.

Proteine ​​della fase acuta

Una reazione infiammatoria è una reazione protettiva del corpo all'azione di fattori dannosi: chimici, biologici, immunologici e altri.

Il processo infiammatorio è un complesso complesso di cambiamenti morfologici, fisiologici e metabolici volti a ripristinare il metabolismo e rimuovere l'agente danneggiato.

La risposta infiammatoria può essere locale o generale. La reazione infiammatoria locale è convenzionalmente suddivisa in 5 stadi e tutti sono associati al rilascio di un complesso di mediatori infiammatori:

reazione vascolare: costrizione a breve termine e quindi vasodilatazione prolungata, che porta a iperemia e flusso sanguigno accelerato.

aumento significativo della permeabilità dei microvasi, rallentamento del flusso sanguigno e aggregazione cellulare al centro dell'infiammazione.

diapedesi dei leucociti e degli eritrociti attraverso le pareti dei capillari e delle venule. C'è un essudazione di liquido e una cessazione quasi completa del flusso sanguigno al centro dell'infiammazione.

il collegamento centrale dell'infiammazione. Caratterizzato da chemiotassi e fagocitosi.

La reazione generale del corpo si esprime nella comparsa di dolore, febbre, leucocitosi ed è caratterizzata da un aumento delle proteine ​​plasmatiche della fase acuta dell'infiammazione.

Le proteine ​​della fase acuta sono quasi completamente concentrate in 1 e 2 - frazioni di globulina, che porta al loro aumento della sindrome infiammatoria.

Quasi tutte le proteine ​​della fase acuta sono sintetizzate nel fegato. Il processo della loro formazione è stimolato dalle interleuchine (vale a dire, interleuchina - 1, 6 e fattore di necrosi tumorale  - TNF), nonché dalle catecolamine, il cui rilascio avviene a causa della risposta allo stress del corpo. Le proteine ​​della fase acuta aumentano nel plasma sanguigno 5-6 ore dopo il danno tissutale, seguito da un aumento massimo entro 24-48 ore di reazione infiammatoria acuta. A seconda della sua gravità, la concentrazione di proteine ​​aumenta di 1,5 - 2 volte. È caratteristico che durante lo stesso periodo nel fegato diminuisce la formazione di altre proteine, principalmente l'albumina e la sua concentrazione nel plasma delle proteine. Un aumento delle proteine ​​della fase acuta nel plasma è una reazione compensatoria e protettiva associata alla loro capacità di inibire gli enzimi proteolitici, che riduce la disgregazione dei tessuti.

Caratteristiche delle proteine ​​della fase acuta:

proteina C-reattiva.

Scoperta nel 1930 in pazienti con polmonite cronica. Ha la capacità di formare un precipitato con polisacoruro C pneumococcico e formare un precipitato-sedimento.

È stato stabilito che la CRP è sintetizzata nel fegato ed è anche prodotta dai linfociti T. Nelle persone sane, la sua concentrazione è compresa tra 1-5-8 mg / l. Una tale quantità non viene rilevata da una reazione qualitativa, pertanto si ritiene che la CRP sia assente nelle persone sane. Nei processi infiammatori, è 20-25 volte superiore o superiore, a partire dalle 15-20 ore della reazione infiammatoria.

La definizione di PCR ha acquisito valore diagnostico negli ultimi 15-20 anni come indicatore diagnostico del processo infiammatorio causato da infezioni, ustioni, complicazioni dopo l'intervento chirurgico, nonché come indicatore di infarto miocardico e reazione di rigetto dopo il trapianto. In reumatologia, è usato come indicatore dell'attività dei reumatismi, che è considerato un test più affidabile della VES.

Con il passaggio da un processo acuto a uno cronico, la CRP scompare dal plasma sanguigno e riappare durante un'esacerbazione.

Si ritiene che con l'infarto del miocardio (secondo alcuni autori), una reazione positiva alla CRP venga rilevata il 2 ° giorno e scompaia entro la fine di 2-3 settimane. La CRP è considerata un test più sensibile nell'infarto miocardico rispetto ai leucociti ESR e consente di giudicare la gravità e la profondità della necrosi nel muscolo cardiaco nell'infarto del miocardio.

Aptoglobina.

Un tipico rappresentante delle proteine ​​della forma acuta di infiammazione (Hp). La principale funzione fisiologica di Нр consiste nel legame dell'HB disciolto nel plasma sanguigno per formare il complesso Нр-НВ, che ha un peso molecolare maggiore di HB, non viene filtrato dai reni e, quindi, Fe viene trattenuto nel corpo durante la decomposizione di Нв Нр partecipa al trasporto della vitamina B12 ed esegue altre funzioni protettive non specifiche. La concentrazione di Нр nelle medie plasmatiche (a seconda del metodo di determinazione) 0,8-1,2 g / l. Нр è il 25% della frazione 2- globuline. La concentrazione di Нр aumenta in tutte le condizioni che portano alla rottura delle glicoproteine ​​del tessuto connettivo: si tratta di processi infiammatori, collagenosi (inclusi i reumatismi), sepsi, tumori maligni, tubercolosi attiva, infarto miocardico, pielonefrite, ecc..

È caratteristico che l'Hp in tutte le malattie si normalizzi più tardi rispetto ad altri parametri di laboratorio. Nel plasma sanguigno, la sua concentrazione aumenta 4-6 ore dopo la reazione infiammatoria e rimane elevata fino alla completa normalizzazione. Quindi, con l'infarto del miocardio (MI), l'Hp aumenta il primo giorno e rimane elevata fino a 9 giorni con un aumento massimo durante questo periodo, e si normalizza di 7-8 settimane nella fase di formazione della cicatrice primaria. L'HP aumenta particolarmente in modo significativo nell'infarto miocardico con shock cardiogeno ed edema polmonare. L'HP nel plasma sanguigno diminuisce in caso di gravi malattie del fegato, anemia emolitica o insufficienza ereditaria di HP.

Cerulloplasmin appartiene a 2- frazione di globulina. Funzioni nel corpo:

Legame specifico e trasporto di ioni rame;

Ha proprietà enzimatiche: è un'ossidasi dell'acido ascorbico, Fe 21, adrenalina, diossifenilalanina;

Ha la capacità di distruggere la perossidazione lipidica, ovvero il superossido antiradicalico.

La cerulloplasmina contiene più del 90% di tutti gli ioni plasmatici. In precedenza, si credeva che con l'aiuto della cerulloplasmina, Cu 2+ fosse trasportato dall'intestino al fegato. Ma si è scoperto che gli ioni Cu si legano alla cerulloplasmina solo dopo essere entrati nel fegato. Gli ioni rame liberi sono tossici per il corpo, pertanto la cerulloplasmina è un meccanismo biochimico ad azione rapida per legare il rame. Cerulloplasmin è una forma innocua di deposito di ioni di rame. La ricerca di Shimitsu (Giappone) ha rivelato che la cerulloplasmina svolge una serie di altre funzioni:

è un fattore di regolazione del sistema ematopoietico - accelera l'assunzione e l'accumulo di ferro;

provoca la proliferazione delle cellule dell'eritro e della granulopoiesi, che porta all'iperplasia delle cellule del midollo osseo;

partecipa alla sintesi dell'emoglobina.

Come proteina della fase acuta, la cerulloplasmina aumenta nelle malattie infettive acute e croniche, infarto miocardico, tumori maligni, interventi chirurgici, artrite reumatoide, LES, linfogranulomatosi, epatite acuta, tubercolosi.

Durante la gravidanza si osserva anche un aumento della concentrazione di cerulloplasmina di 2,5-3 volte, dovuto all'effetto stimolante degli estrogeni sulla sintesi di cerulloplasmina.

Si osserva una diminuzione del livello di cerulloplasmina quando:

La malattia di Wilson-Konovalov (degenerazione epatolenticolare) è un deficit ereditario di cerulloplasmina;

in caso di malassorbimento a livello intestinale;

con una nutrizione insufficiente.

La norma della cerulloplasmina è di 200-300 mg / l.

1-glicoproteina acida.

È il principale rappresentante delle glicoproteine, ovvero i sieroglicani. La concentrazione di questa proteina nel plasma nelle persone sane è di 0,4-1,2 g / l. La sua concentrazione è significativamente aumentata nei processi infiammatori, nelle condizioni infettive, in particolare nei processi purulenti e necrobiotici. Questi sono ascessi, sepsi, polmonite, infarto miocardico, neoplasie maligne, LES, artrite reumatoide e altri. Un aumento della concentrazione di questa glicoproteina riflette la natura del decorso della malattia sistemica del tessuto connettivo. Un aumento di questa proteina nel plasma sanguigno provoca un aumento di 1- frazione di globulina.

1- antitripsina (inibitore antiproteasi - AI).

Nelle persone sane, il suo contenuto è di 1,2-3,2 g / l. Questa proteina è la parte principale 1- globuline. A causa del suo basso peso molecolare, l'IA lascia facilmente il flusso sanguigno, entra nel tessuto interstiziale circostante e interagisce con le proteinasi tissutali. Sia nel flusso sanguigno che nei tessuti, l'AI inibisce l'attività di tripsina, chimotripsina, trombina, plasmina, renina, elostasi, collagenasi e altre proteinasi.

La concentrazione di AI aumenta in tutte le malattie infiammatorie e in tutti i processi patologici accompagnati da carie tissutale (pancreatite acuta, tumori, tumori mts nel periodo postoperatorio, ustioni termiche, polmonite, ecc.).

Si ritiene che un aumento di questa proteina durante i processi infiammatori e necrotici crei condizioni ottimali per limitare la zona di distruzione infiammatoria durante la fase acuta. La carenza di questa proteina è accompagnata dalla formazione di malattie polmonari ostruttive, principalmente enfisema polmonare, nonché cirrosi giovanile progressiva del fegato. Tutte le persone con enfisema hanno una carenza totale o parziale di questa proteina..

È una proteina che contiene le riserve di ferro del corpo. È sintetizzato nelle cellule del sistema mononucleare fagocitico. È costituito da proteine ​​e Fe 3+. Oltre ad un aumento significativo dell'emocromatosi, aumenta anche la leucemia acuta, le infezioni infiammatorie polmonari, l'osteomielite, le ustioni, l'artrite reumatoide, il LES, il danno epatico alcolico, la linfogranulomatosi, il cancro al seno (come marker).

Transferrina.

È una proteina legante il metallo. Durante l'elettroforesi, si muove con le -globuline. La transferrina svolge un ruolo importante nel metabolismo del ferro. È la forma di trasporto del Fe nel corpo. La sua concentrazione nel plasma sanguigno è di 2-4 g / l. Normalmente, nelle persone sane, solo 1/3 della molecola di transferrina è satura di Fe e 2/3 di loro sono liberi, in grado di legarsi con Fe. Il corpo di un adulto contiene 3-5 g di ferro. Questo è il ferro degli eritrociti (1,5-3 g), dei tessuti (0,1-0,3 g), delle proteine ​​dei tessuti come il citocromo della mioglobina, la catalasi, la perossidasi, ecc., Che contengono gruppi Fe - porfirina. 1-1,5 g di ferro sono contenuti nella ferritina e il resto è contenuto nella transferrina. Il ferro, che è in un complesso con transferrina, è trivalente e quindi non tossico per il corpo. pertanto, si ritiene che la transferrina in questo caso abbia un ruolo protettivo legando il ferro ferroso.

È stato studiato l'effetto battericida della transferrina, che si manifesta nel fatto che la transferrina inibisce la riproduzione di virus e batteri. Una diminuzione della saturazione della transferrina con il ferro indica una carenza di Fe nel corpo e un aumento indica un intenso decadimento di HB.

La concentrazione di transferrina aumenta con

malattie infiammatorie acute;

con alcune forme di sindrome nefrosica;

con anemia post-emorragica da carenza di ferro.

Diminuisce la concentrazione di transferrina nelle malattie del fegato.

La prealbumina è una proteina che si muove di fronte all'albumina durante l'elettroforesi ed è contenuta nel plasma normalmente in una quantità di 0,3-0,4 g / l. La prealbumina è sintetizzata nel fegato e la sua principale proprietà biologica è il legame e il trasporto della tiroxina e della vitamina A nel plasma sanguigno. Nei processi infiammatori, neoplasie maligne, malattie del fegato, la quantità di prealbumina diminuisce.

Le immunoglobuline sono numerose proteine ​​costituite da catene pesanti e leggere. La catena leggera delle immunoglobuline () è composta da 212 amminoacidi; catena pesante () - 450 amminoacidi.

MB è una cromoproteina, una proteina contenente eme. Provoca il colore rosso del tessuto muscolare. La funzione principale di MB è il trasporto O2 da HB attraverso lo spazio intermuscolare alle cellule muscolari. MB si lega reversibilmente a O2, e nel tessuto muscolare è un catalizzatore per i processi ossidativi. Tranne circa2, MV è in grado di legarsi oltre che HB, con CO2 (carbossi MB), composti di cianuro (cyan MB), possono essere ossidati a meth MB e ridotti. La mioglobina è localizzata in varie parti del miocita, vagamente legata alle strutture intracellulari e molto rapidamente, se il tessuto muscolare è danneggiato, entra nel flusso sanguigno e quindi viene escreta attraverso i reni. Nelle persone sane, la concentrazione di mioglobina nel sangue è di circa 95 nm / ml e non più di 4 μg vengono escreti al giorno.

La mioglobinemia e la mioglobinuria sono divise in 2 gruppi:

La mioglobinemia secondaria e la mioglobinuria si osservano quando:

ischemia muscolare prolungata e sindrome da incidente;

con ampi interventi chirurgici;

con sovraccarico muscolare;

con grande attività fisica (karate, long run);

dai pescatori, dai conducenti durante lunghi trasporti a causa della posizione forzata del corpo;

con stato epilettico;

varie lesioni muscolari (tossiche, infettive).

Particolare importanza è attribuita alla determinazione della mioglobina nell'infarto miocardico, perché a causa della necrosi del muscolo cardiaco, le membrane dei miociti vengono distrutte e il contenuto della cellula, comprese le proteine, entra nei letti. La mioglobina è vagamente legata alle strutture intracellulari e ha un basso peso molecolare, quindi appare nel sangue prima e in quantità maggiori rispetto a CK, LDH, ASAT.

La mioglobina aumenta nel sangue dopo 0,5-2 ore nel 70% dei pazienti e di 6 ore - nel 100% dei pazienti con infarto miocardico focale grande. Un rapido aumento della concentrazione di mioglobina a valori massimi (4-10 volte superiori al normale) si verifica entro 7-10 ore e quindi, con infarto miocardico non complicato, si normalizza di 28-36 ore. Dal livello di mioglobina, si può avere un'idea delle dimensioni della necrosi miocardica, della prognosi della vita del paziente e della probabilità di complicanze..

La mioglobinuria si nota già nelle prime ore della malattia e entro 8 ore dall'attacco, la mioglobina si trova nelle urine nell'80-90% dei pazienti con infarto miocardico focale. Con l'infarto miocardico, la mioglobinuria è di breve durata e bassa, quindi la sindrome mioorenale non si sviluppa. Si osserva una mioglobinuria significativa con necrosi muscolare estesa, che può portare a necrosi dei tubuli renali a causa della deposizione di mioglobina nelle cellule e dello sviluppo di ARF.

La mioglobinuria primaria è rara. La ragione è sconosciuta. Si chiama mioglobinuria parossistica paralitica o rabdomiolisi cronica ricorrente. Si sviluppa dopo un duro lavoro fisico o dopo una grave infezione, la vaccinazione. Più spesso gli uomini sono ammalati (95%). In tali pazienti, il processo di fosforilazione ossidativa nei muscoli è compromesso, c'è una carenza dell'enzima fosforilasi e aumenta la mioglobina fetale nei muscoli a causa di una carenza dell'enzima carnitina palmitina transferasi, il metabolismo dei lipidi è compromesso - la quantità di acidi grassi liberi, triacilgliceridi e aumenti β-lipoproteici nel sangue.

Al culmine dell'attacco di mialgia, creatina chinasi, LDH, creatinina, K +, leucociti, eritrociti, emoglobina aumentano significativamente nel sangue.

Clinicamente, la malattia si manifesta con ipertermia, dolore acuto nei muscoli. I muscoli diventano gonfi, tesi, doloranti. Questa condizione dura 2-3 settimane o un mese..

Oltre ai cambiamenti nel sangue, ci sono cambiamenti nelle urine: proteinuria, calchi ialini ed epiteliali, molte masse amorfe nel sedimento, l'urina diventa rosso vivo. In posizione eretta, l'urina diventa marrone, diventa rosso-marrone a causa della conversione della mioglobina ossidata in metmyoglobina. L'insufficienza renale a lungo termine può portare ad anuria e insufficienza renale acuta.

La mioglobinuria deve essere differenziata dall'emoglobinuria, tuttavia, con l'emoglobinuria, i segni di emolisi degli eritrociti si trovano nel sangue, la quantità di emoglobina e gli eritrociti diminuisce, appare l'ittero, non c'è aumento dell'attività della creatinchinasi, aldolasi, LDH, ASAT.

Differenziare l'emoglobinuria dalla mioglobinuria mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie. La mioglobina di solito si avvicina alle глоб-globuline, mentre l'emoglobina rimane più vicina all'inizio. Oppure viene eseguita la spettrofotometria. I più accurati sono i metodi ELISA.

Paraproteine

Si tratta di proteine ​​che sono assenti nelle persone sane e compaiono nel plasma sanguigno solo in caso di malattie patologiche. Sono anche chiamate immunoglobuline patologiche, poiché consistono nelle stesse unità strutturali delle Ig normali, ma differiscono per proprietà fisiche e chimiche, struttura antigenica, mobilità elettrolitica.

Ig monoclonali - sono sintetizzate da un clone maligno che si moltiplica rapidamente di cellule immunocompetenti. La principale differenza tra le norme Ig e le paraproteine ​​è la mancanza di proprietà anticorpali nelle paraproteine.

La comparsa di paraproteine ​​nel plasma sanguigno è chiamata paraproteinemia, nelle catene di paraproteine ​​urinarie.

La paraproteinemia si distingue clinicamente:

maligno - mieloma o plasmocitoma, malattia di Waldenstrom, malattia delle catene pesanti, linfomi maligni e leucemie;

benigni - tumori maligni, collagenosi, epatite cronica, cirrosi e altre malattie infiammatorie croniche.

La diagnosi di "Paraproteinemia" viene effettuata sulla base dell'elettrolisi delle proteine ​​e della loro assegnazione in classe utilizzando i corrispondenti antisieri monospecifici.

Molto spesso ci sono gruppi di cellule tumorali con rilascio di patologia Ig nel sangue nel sistema delle plasmacellule. I più comuni sono il mieloma G, meno spesso il mieloma A, ancora meno spesso il mieloma D ed E.

Durante l'elettroforesi, le paraproteine ​​si muovono molto spesso sotto forma di una cavità densa e stretta nella regione delle -globuline o -globuline o del miele  e . Molto raramente tra 2 e . Se la paraproteina è stratificata su qualsiasi frazione, questa frazione aumenta bruscamente fino al 40-40% o più.

Le paraproteine ​​si muovono con le -globuline, evidenza a favore del -plasmocitoma (o -mieloma) che si muove con le -globuline - sul -plasmocitoma, tra le  e le -globuline - M-gradiente - sul mieloma.

Anche l'elettroforesi delle proteine ​​urinarie ha un valore diagnostico..

La proteina Bens-Jones appare nelle urine nei mielomi con produzione eccessiva di catene leggere (catene L). La paraproteinemia e la paraproteinuria hanno portato allo sviluppo di sindromi patologiche. Depositato nei tessuti di molti organi, l'Ig patologico provoca sindromi di Raynaud, sanguinamento.

Una diminuzione del contenuto di immunoglobuline normali nel sangue porta alla soppressione delle difese immunitarie del corpo, frequenti ARVI, infezioni da herpes e sindromi da malessere generale.

Un segno clinico caratteristico sono i cambiamenti ossei (osteoporosi delle ossa piatte del cranio, delle costole, ecc.).

In laboratorio si nota un aumento della concentrazione di proteine ​​totali (fino a 200 g / l). Si verifica un'agglutinazione spontanea dei globuli rossi, rendendo difficile ottenere buoni strisci di sangue e midollo osseo. La VES è notevolmente aumentata. I campioni sedimentari sono nettamente positivi. Il 20-40% dei pazienti presenta ipercalcemia (come effetto collaterale dell'osteolisi).

Si sviluppa la nefropatia da mieloma. La nefrosclerosi ascendente è la pietra angolare dello sviluppo dell'insufficienza renale. La paraproteinemia policlonale è caratterizzata dal fatto che PIg è secreto da diversi cloni di anticorpi delle cellule in formazione.

La paraproteinemia “benigna” appartiene il più delle volte alla classe G. La quantità totale di proteine ​​in questi pazienti è bassa, la quantità di PIg non supera i 20 g / l. La quantità di Ig normale è normale o aumentata, a seconda della natura della malattia concomitante. Non c'è proteina di Bence Jones nelle urine di questi pazienti..

Il test immunoelettroforetico consente il rilevamento precoce di costrutti di paraproteine ​​basse e una titolazione accurata. L'identificazione della paraproteina consente di diagnosticare correttamente e tempestivamente i pazienti e di prescrivere la terapia corretta. Osservazione dinamica della concentrazione di paraproteina - un test oggettivo per valutare l'efficacia della terapia steroidea o citostatica applicata.

Proteine ​​di fase "acuta" e marker di infiammazione

Le proteine ​​della fase acuta e i marker dell'infiammazione sono necessari per monitorare la progressione della malattia e controllare il trattamento. Questi includono:

  • proteina C-reattiva
  • antistreptolisina-O
  • procalcitonina

La proteina C-reattiva aumenta immediatamente dopo l'inizio della malattia (nelle prime 6-12 ore, massimo - il 2 ° giorno); in presenza di un processo infiammatorio, aumenta di decine e centinaia di volte, il che rende il test molto sensibile. L'indicatore di questa proteina consente di determinare l'infezione virale e batterica in base al grado di concentrazione. Con un trattamento efficace, il livello di proteine ​​diminuisce rapidamente già il 2 ° giorno, il che consente di controllare il decorso della malattia.

Antistreptolysin-O (ASLO) è un marker di infezione streptococcica acuta. Gli anticorpi contro ASLO possono essere rilevati 1-3 settimane dopo l'infezione e raggiungere i valori massimi a 3-6 settimane.

La procalcitonina aumenta entro 6-12 ore nel processo infiammatorio causato da infezioni batteriche, fungine e protozoi. Molto efficace nella diagnosi differenziale dei processi infiammatori batterici e non batterici.

Indicazioni

Si osserva un aumento del livello di proteina C reattiva quando:

  • infezione virale;
  • metastasi dei tumori;
  • malattie reumatiche sistemiche;
  • infezioni batteriche;
  • danno ai tessuti (chirurgia, infarto miocardico acuto);
  • infezioni generalizzate gravi, ustioni.

La misurazione del livello di CRP è ampiamente utilizzata per monitorare l'efficacia della terapia per infezioni batteriche, virali, nell'esacerbazione di malattie infiammatorie croniche.

Si osserva un aumento del livello di antistreptolisina-O quando:

  • gola infiammata;
  • scarlattina;
  • tonsillite cronica;
  • glomerulonefrite acuta;
  • piodermite streptococcica.

Procalcitonina - un parametro per il monitoraggio di pazienti con sepsi, sindrome da insufficienza multiorgano, shock settico (con gravi infezioni batteriche, parassitarie o fungine) infettati da necrosi pancreatica.

Metodologia

Proteina C reattiva - determinazione quantitativa mediante metodo immunoturbidimetrico su analizzatore biochimico "Architect 8000". Antistreptolysin-O (ASLO) - determinazione quantitativa utilizzando il metodo turbidimetrico sull'analizzatore biochimico ARCHITECT 8000. La procalcitonina viene determinata utilizzando un test immunocromatografico.

Formazione

Non è richiesta alcuna preparazione speciale per lo studio.

Proteine ​​della fase acuta e marker di infiammazione

Laboratorio diagnostico clinico

  • proteina C-reattiva
  • Fattore reumatoide RF
  • Antistreptolysin-0 Asl-0
  • Procalcitonina

Le "proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione" sono sostanze formate nel fegato, la cui concentrazione aumenta in risposta a processi patologici di diversa natura (infiammazione, danno). Il livello di queste proteine ​​nel sangue dipende dal grado e / o dallo stadio del danno, dall'infiammazione.
Le proteine ​​della fase acuta sono utilizzate nella pratica clinica per diagnosticare l'infiammazione, la presenza di danni ai tessuti, nonché per monitorare il decorso della malattia e controllare il trattamento.
Le proteine ​​della fase acuta includono la proteina C-reattiva, l'orosomucoide, la ceruloplasmina, la ferritina, l'albumina e altre.

La ricerca viene svolta nel dipartimento:

Laboratorio diagnostico clinico

Tutti i tipi di ricerca di laboratorio, diagnostica citologica e immuno-citochimica utilizzando analizzatori automatici ad alte prestazioni di ultima generazione

Proteine ​​della fase acuta

Il termine "proteine ​​della fase acuta" include fino a 30 proteine ​​del plasma sanguigno coinvolte nella risposta infiammatoria del corpo alle lesioni. Le proteine ​​della fase acuta sono sintetizzate nel fegato, la loro concentrazione cambia in modo significativo e dipende dallo stadio, dal decorso della malattia e dall'entità del danno.

La sintesi delle proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione nel fegato è stimolata da: 1). IL-6, 2); IL-1 e simili in azione (IL-1 a, IL-1R, fattori di necrosi tumorale TNF-OS e TNF-R); 3). Glucocorticoidi; 4). Fattori di crescita (insulina, fattori di crescita per epatociti, fibroblasti, piastrine).

Esistono 5 gruppi di proteine ​​della fase acuta

1. Le proteine ​​"principali" della fase acuta nell'uomo includono la proteina C-reattiva (CPB) e la proteina sierica amiloide A. Quando danneggiato, il livello di queste proteine ​​aumenta molto rapidamente (nelle prime 6-8 ore) e in modo significativo (20-100 volte, in alcuni casi 1000 volte).

2. Proteine, la cui concentrazione durante l'infiammazione può aumentare 2-5 volte entro 24 ore. È α1-glicoproteina acida, α1-antitripsina, fibrinogeno, aptoglobina.

3. Proteine, la cui concentrazione durante l'infiammazione non cambia o aumenta leggermente (del 20-60% dell'originale). È la ceruloplasmina, la componente C3 del complemento.

4. Proteine ​​coinvolte nella fase acuta dell'infiammazione, la cui concentrazione, di regola, rimane nel range di normalità. Questo è α1-macroglobulina, emopexina, proteina P sierica dell'amiloide, immunoglobuline.

5. Proteine, la cui concentrazione può essere ridotta del 30-60% durante l'infiammazione. Questi sono albumina, transferrina, HDL, prealbumina. Una diminuzione della concentrazione delle singole proteine ​​nella fase acuta dell'infiammazione può essere dovuta a una diminuzione della sintesi, un aumento del consumo o un cambiamento nella loro distribuzione nel corpo..

Numerose proteine ​​della fase acuta hanno attività antiproteasi. Questo è α1-antitripsina, anticimotripsina, α2-macroglobulina. La loro importante funzione è quella di inibire l'attività delle proteinasi simili all'elastasi e alla chimotripsina provenienti dai granulociti agli essudati infiammatori e causando danni ai tessuti secondari. Livelli ridotti di inibitori della proteinasi nello shock settico o nella pancreatite acuta sono segni prognostici sfavorevoli.

Paraproteinemia: la comparsa di proteine ​​insolite nel plasma sanguigno.

Ad esempio, l'α-fetoglobulina, un antigene carcinoembrionale, può apparire nella frazione di α-globulina..

L'α-fetoglobulina è uno degli antigeni fetali che circolano nel sangue in circa il 70% dei pazienti con epatoma primario. Questo antigene viene rilevato anche in pazienti con cancro gastrico, cancro alla prostata e tumori primitivi ai testicoli. Un esame del sangue per la presenza di α-fetoproteina in esso è utile per diagnosticare gli epatomi.

L'antigene carcinoembrionario (CEA) è una glicoproteina, un antigene tumorale normale per l'intestino, il fegato e il pancreas del feto. L'antigene compare negli adenocarcinomi del tratto gastrointestinale e del pancreas, nei sarcomi e nei linfomi e si trova anche in una serie di condizioni non neoplastiche: nella cirrosi alcolica del fegato, pancreatite, colecistite, diverticolite e colite ulcerosa.

Proteine ​​della fase acuta

Le cinine sono peptidi a basso peso molecolare (oligopeptidi) che aumentano la permeabilità vascolare e il rilascio di mediatori da parte dei fagociti polimorfonucleati. I precursori delle chinine sono i cininogeni (proteine ​​ad alto peso molecolare). La proteolisi dei chininogeni con formazione di chinine viene eseguita dalle callicreine, proteasi specifiche dei fagociti polimorfonucleati. Il substrato chiave per queste reazioni è il fattore Hagemann, che svolge un ruolo importante nelle reazioni di coagulazione..

Leucotrieni. Prostaglandine

I leucotrieni e le prostaglandine, così come i loro metaboliti, sono i principali mediatori dell'infiammazione acuta. Aumenta la permeabilità vascolare, causa la contrazione delle cellule muscolari lisce. Il leucotriene B4 attiva la chemiotassi dei fagociti polimorfonucleati; il trombossano A2 induce l'aggregazione piastrinica e le prostaglandine, agendo sull'ipotalamo, provocano un aumento della temperatura corporea. Inoltre, le prostaglandine agiscono sulle terminazioni nervose delle fibre di tipo C, motivo per cui stimoli che normalmente non provocano una reazione dolorosa, durante l'infiammazione, provocano un attacco di dolore.

Proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione

La risposta infiammatoria è accompagnata dal rilascio di varie proteine ​​(principalmente dal fegato), che svolgono anche funzioni di mediatore. Sono combinati dal termine generale proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione. Le più note sono la proteina C reattiva, la proteina legante LPS, la proteina sierica amiloide A e la a1-antitripsina.

Citochine

Molti prodotti batterici attivano le cellule del sistema dei fagociti mononucleari e dei linfociti; queste cellule rispondono rilasciando un complesso di sostanze biologicamente attive. Tali fattori appartengono a due grandi classi: citochine (sottoclassi: IL. IFN, fattori di crescita, fattori stimolanti le colonie dell'ematopoiesi) e chemochine (chemoattrattivi). Quindi, sono noti almeno 18 IL. La maggior parte di loro sono anche mediatori delle risposte immunitarie. Nelle reazioni infiammatorie, IL-1 gioca il ruolo principale, stimolando le reazioni febbrili, aumentando la permeabilità vascolare e le proprietà adesive dell'endotelio, nonché attivando fagociti nucleari mono e polimorfici.

Reazioni infiammatorie. La patogenesi dell'infiammazione

La maggior parte delle reazioni di infiammazione acuta altera notevolmente la linfa e la circolazione sanguigna al centro dell'infiammazione. La vasodilatazione e l'aumento della permeabilità capillare facilitano l'uscita di macromolecole (ad esempio componenti del complemento) e fagociti polimorfonucleati dal lume dei capillari, cioè è accompagnata dalla formazione di essudato. Con una moderata reazione infiammatoria, l'essudato contiene una piccola quantità di proteine ​​(essudato sieroso); con una reazione più intensa, il contenuto di proteine ​​(ad esempio fibrinogeno) aumenta bruscamente (essudato fibrinoso). I meccanismi di coagulazione sono finalizzati alla formazione di coaguli di fibrina, che impediscono la diffusione del patogeno con sangue e linfa. I fagociti polimorfici nucleari che hanno lasciato il flusso sanguigno si precipitano nella direzione dello stimolo chemiotattico e assorbono i microrganismi penetrati. La fagocitosi termina con la loro digestione intracellulare. Un fattore importante è una diminuzione del pH nei tessuti durante l'infiammazione, dovuta alla secrezione di acido lattico da parte dei fagociti. L'abbassamento del pH ha un effetto dannoso sui batteri e riduce la resistenza alla chemioterapia antimicrobica. L'acidificazione del terreno attiva le proteasi cellulari che inducono la lisi dei fagociti polimorfonucleati. Sono sostituiti da fagociti mononucleari che migrano verso il fuoco infiammatorio, assorbendo frammenti di leucociti e microrganismi, completando così la reazione infiammatoria acuta locale.

Proteine ​​della fase acuta

L'aspetto più importante della fase acuta è un cambiamento radicale nella biosintesi delle proteine ​​nel fegato. Il concetto di "proteine ​​della fase acuta" unisce fino a 30 proteine ​​del plasma sanguigno, coinvolte in un modo o nell'altro nell'infiammazione-

Figura: 4-3 Schema generale delle reazioni di fase acuta

Figura: 4-4 Reazioni della fase acuta dell'infiammazione

risposta al danno. La concentrazione delle proteine ​​della fase acuta dipende in modo significativo dallo stadio, dal decorso della malattia e dalla gravità del danno, che determina il valore di questi test per la diagnosi..

Regolazione e controllo della sintesi delle proteine ​​della fase acuta.Lo sviluppo della fase acuta è avviato e regolato da una serie di mediatori: citochine, anafilossine, fattori di crescita e glucocorticoidi. Alcuni di essi sono secreti direttamente nel fuoco infiammatorio da macrofagi, neutrofili, linfociti, fibroblasti e altre cellule attivati ​​e possono avere effetti sia locali che generali..

La regolazione della sintesi proteica della fase acuta è un meccanismo multifattoriale complesso, separato per ciascuna proteina. Ciascuna delle citochine ha una funzione unica e indipendente. Forniscono una sorta di rete di comunicazione. In termini generali, si può immaginare che le citochine agiscano come stimolatori primari dell'espressione genica, i glucocorticoidi e i fattori di crescita sono modulatori dell'azione delle citochine..

Tipicamente, la concentrazione delle proteine ​​della fase acuta cambia durante le prime 24-48 ore La fase acuta classica dura diversi giorni, il che indica la natura protettiva e omeostatica di questa importante risposta. Tuttavia, il ciclo può essere prolungato se i fattori dannosi continuano o se i meccanismi di controllo e regolazione vengono disturbati. Se i meccanismi di regolazione della fase acuta vengono interrotti, il danno tissutale può continuare e portare allo sviluppo di complicazioni successive, ad esempio malattie cardiovascolari, malattie da accumulo, malattie autoimmuni, collagenosi, ecc..

Caratterizzazione e classificazione delle proteine ​​della fase acuta Una caratteristica della maggior parte delle proteine ​​della fase acuta è la loro non specificità e un'elevata correlazione della concentrazione nel sangue con l'attività e lo stadio del processo patologico. Ciò distingue favorevolmente le proteine ​​della fase acuta da indicatori come la VES, il numero di leucociti e uno spostamento nella formula dei leucociti. A questo proposito, è più efficace utilizzare test per le proteine ​​della fase acuta per monitorare il decorso delle malattie e controllare il trattamento. Allo stesso tempo, il valore diagnostico di questi test, a causa della loro non specificità, può essere molto limitato. La concentrazione di varie proteine ​​in condizioni di danno e infiammazione varia ampiamente (Fig. 4-5).

Le proteine ​​"principali" della fase acuta nell'uomo includono le proteine ​​C reattive, la proteina A amiloide del siero del sangue. Come tutte le proteine ​​della fase acuta, vengono sintetizzate nel fegato sotto l'influenza delle interleuchine. Il livello di queste proteine ​​in caso di danno aumenta rapidamente (nelle prime 6-8 ore) e in modo significativo (20-100 volte, in alcuni casi - 1000 volte).

Il secondo gruppo è costituito da proteine, la cui concentrazione in patologia può aumentare di 2-5 volte. Test per a1-l'antitripsina, la glicoproteina a-acido (orosomucoide), l'aptoglobina, il fibrinogeno sono ovviamente informativi in ​​molte malattie.

Figura: 4-5.Dinamica dei cambiamenti nella concentrazione delle proteine ​​della fase acuta nel plasma sanguigno dopo lesioni, ustioni, interventi chirurgici (come percentuale del livello iniziale): 1 - proteina C-reattiva, proteina A sierica dell'amiloide; 2 - a1-antitripsina e1-glicoproteina acida, aptoglobina, fibrinogeno; 3 - componenti C3 e C4 del complemento, inibitore C1, ceruloplasmina; 4 - albumina, prealbumina, transferrina, fibronectina, apoA-lipoproteina

Una valutazione individuale richiede l'interpretazione dei risultati della misurazione della concentrazione di ceruloplasmina, i componenti C3 e C4 del complemento, il cui livello aumenta del 20-60% dell'iniziale e in alcuni casi non supera l'intervallo di variazioni delle normali concentrazioni di queste proteine ​​nel plasma sanguigno di una persona sana.

I cosiddetti reagenti neutri della fase acuta includono proteine, la cui concentrazione può rimanere all'interno

valori normali, tuttavia, prendono parte alle reazioni della fase acuta dell'infiammazione. Questo è un2-macroglobulina, emopexina, proteina P sierica amiloide, immunoglobuline.

Il contenuto di reagenti "negativi" della fase acuta può essere ridotto del 30-60%. Le più significative dal punto di vista diagnostico di questo gruppo di proteine ​​sono albumina, transferrina, apoA1-lipoproteina, prealbumina. Una diminuzione della concentrazione delle singole proteine ​​nella fase acuta dell'infiammazione può essere dovuta a una diminuzione della sintesi, un aumento del consumo e un cambiamento nella loro distribuzione nel corpo..

La proteina C reattiva è il marker più sensibile di danno nell'infiammazione acuta, la sepsi. Ecco perché la misurazione del livello di proteina C reattiva è ampiamente utilizzata per determinare la gravità e controllare l'efficacia della terapia per infezioni batteriche e virali, malattie reumatiche e malattie oncologiche. La determinazione del contenuto di proteina C-reattiva viene utilizzata anche per valutare il rischio di insorgenza e progressione di malattie cardiovascolari (Tabella 4-1), patologia della gravidanza, complicanze postoperatorie e di trapianto..

Tabella 4-1 Rischio di sviluppare complicanze vascolari a seconda della concentrazione di proteina C reattiva (PCR) nel siero

Livello di CRP, mg / lIl rischio di sviluppare complicanze vascolari
3Alto

Per determinare e monitorare il corso dei processi cronici, è consigliabile monitorare il cambiamento nella concentrazione di diverse proteine ​​che reagiscono più lentamente contemporaneamente - e1-glicoproteina acida e1-antitripsina. L'uso di uno solo dei marker dell'infiammazione è rischioso, poiché una risposta in fase acuta disarmonica è possibile in diversi pazienti. In particolare, nella fase iniziale dell'infiammazione acuta, una diminuzione del contenuto di proteine ​​con attività antiproteasi (a1-antitripsina e2-macroglobulina), che è associata al loro alto

consumo. Successivamente si nota un aumento della loro concentrazione, associato ad un aumento della sintesi di queste proteine. Una diminuzione del livello degli inibitori della proteinasi nello shock settico o nella pancreatite acuta è un segno prognostico sfavorevole. L'aumento del consumo di aptoglobina, la componente C3 del complemento, il fibrinogeno può indicare la presenza di un processo patologico concomitante, oltre all'infiammazione.

La determinazione simultanea di più proteine ​​consente di valutare lo stadio della fase acuta, nonché la reazione associata agli effetti degli ormoni, in particolare corticosteroidi ed estrogeni (Tabella 4-2).

Tabella 4-2 Valutazione dello stadio di reazione della fase acuta

I principali effetti dei corticosteroidi e degli estrogeni sono i seguenti:

1. Nel fegato c'è un aumento della sintesi delle proteine ​​della fase acuta e del loro rilascio nel sangue. Questi includono: proteina C-reattiva, aptoglobina, componenti del complemento, ceruloplasmina, fibrinogeno, ecc. La proteina C-reattiva si lega specificatamente a un'ampia gamma di sostanze che si formano quando le cellule dei tessuti e i microbi sono danneggiati. In questa forma, può attivare il complemento, migliorare la fagocitosi e talvolta l'infiammazione. L'aptoglobina è una glicoproteina che interagisce con l'emoglobina (ad esempio durante l'emolisi) per formare un complesso con attività perossidasica. Il complesso viene fagocitato e distrutto nelle cellule del sistema fagocitico mononucleare con il rilascio di una talpa-

iron kul, che vengono trasferiti al midollo osseo con l'aiuto della transferrina sanguigna. La ceruloplasmina blocca l'ossidazione dei radicali liberi.

2. Nel midollo osseo viene stimolato lo sviluppo dei neutrofili, che porta alla neutrofilia. La loro chemiotassi viene potenziata e la formazione di lattoferrina da parte di queste cellule viene attivata. Quest'ultimo lega il ferro nel sangue riducendone la concentrazione. Questo ha un valore protettivo, poiché il ferro è un fattore di crescita per numerosi microrganismi e anche per alcune cellule tumorali..

3. Vengono attivati ​​i centri di termoregolazione nell'ipotalamo. Qui IL-1 agisce come un pirogeno endogeno (vedi cap.11).

4. Stimola il catabolismo proteico nei muscoli. Gli amminoacidi risultanti entrano nel fegato, dove vengono utilizzati per la sintesi delle proteine ​​della fase acuta e per la gluconeogenesi..

5. I linfociti T e B vengono attivati.

Tutti questi effetti, come alcuni altri, sono causati da IL-1; pertanto, la formazione di IL-1 è un collegamento patogenetico principale, incluso un gruppo di reazioni adattative.

SHOCK

Shock (dall'inglese shock - shock) - una sindrome in via di sviluppo acuto caratterizzata da una forte diminuzione del flusso sanguigno capillare (metabolico, nutritivo) in vari organi, insufficiente apporto di ossigeno, rimozione inadeguata di prodotti metabolici dal tessuto e manifestata da gravi disturbi delle funzioni corporee.

Lo shock deve essere distinto dal collasso (dal latino collator - cadere, abbassarsi), poiché a volte la stessa condizione viene talvolta definita shock o collasso, ad esempio collasso cardiogeno e shock cardiogeno. Ciò è dovuto al fatto che in entrambi i casi c'è un calo della pressione sanguigna. Il collasso è un'insufficienza vascolare acuta caratterizzata da una forte diminuzione della pressione arteriosa e venosa, una diminuzione della massa di sangue circolante.Inoltre, con il collasso e lo shock, la coscienza viene oscurata con il suo successivo arresto nelle fasi successive. Tuttavia, ci sono anche differenze fondamentali tra questi due stati:

1. In caso di collasso, il processo si sviluppa con insufficienza primaria della reazione vasocostrittrice. Nello shock dovuto all'attivazione del sistema simpato-surrenale, la vasocostrizione, al contrario, è fortemente espressa. È anche l'anello iniziale nello sviluppo del microcircolo e dei disturbi metabolici nei tessuti, chiamati shock-specifici (Fig. 4-6), che sono assenti durante il collasso. Ad esempio, con una perdita di sangue acuta, si sviluppa un collasso emorragico, che può trasformarsi in shock.

2. In stato di shock, soprattutto traumatico, ci sono due fasi di sviluppo: eccitazione e depressione. In questo caso, nella fase di eccitazione, la pressione sanguigna aumenta. Con il collasso, non c'è stadio di eccitazione.

Per eziologia, si distinguono i seguenti tipi di shock:

Figura: 4-6 Disturbi shock-specifici del microcircolo e dello scambio

Naturalmente, la patogenesi di ogni tipo di shock ha le sue caratteristiche di sviluppo, i suoi collegamenti principali. A seconda della natura della causa attuale e delle caratteristiche del danno in via di sviluppo, i principali collegamenti patogenetici principali sono: ipovolemia (assoluta o relativa), irritazione del dolore, processo infettivo allo stadio della sepsi. Il loro rapporto e la gravità per ogni tipo di shock sono diversi. Allo stesso tempo, è possibile distinguere un collegamento comune nei meccanismi di sviluppo di tutti i tipi di shock. Diventa l'inclusione sequenziale di meccanismi adattativi compensativi di due tipi:

1. Il tipo vasocostrittore è caratterizzato dall'attivazione dei sistemi simpato-surrenali e ipofisi-surrene. L'ipovolemia assoluta (perdita di sangue) o relativa (diminuzione del volume minuto di sangue e ritorno venoso al cuore) porta ad una diminuzione della pressione sanguigna e irritazione dei barocettori (Fig. 4-7), che attraverso il sistema nervoso centrale attiva il meccanismo adattivo specificato. L'irritazione dolorosa, come la sepsi, stimola la sua attivazione. Il risultato

Figura: 4-7 Alcuni collegamenti nella patogenesi dello shock

l'attivazione dei sistemi simpato-surrenalici e ipofisi-surrenali è il rilascio di catecolamine e corticosteroidi. Le catecolamine causano la contrazione dei vasi con pronunciata ricezione α-adrenergica: principalmente pelle, reni, organi addominali. Il flusso sanguigno nutrizionale a questi organi è fortemente limitato. Nei vasi coronarici e cerebrali predominano i recettori β-adrenergici, quindi questi vasi non si contraggono. Si verifica la cosiddetta centralizzazione della circolazione sanguigna, ad es. mantenere il flusso sanguigno negli organi vitali - il cuore e il cervello, mantenendo la pressione nei grandi vasi arteriosi. Questo è precisamente il significato biologico dell'inclusione del primo tipo di meccanismi adattativi compensativi. Tuttavia, una forte limitazione della perfusione della pelle, dei reni e degli organi addominali causa la loro ischemia. Si verifica ipossia.

2. Il tipo vasodilatatore comprende meccanismi che si sviluppano in risposta all'ipossia e mirano ad eliminare l'ischemia. Nei tessuti ischemici e danneggiati, i mastociti si disintegrano, attivano i sistemi proteolitici, rilasciano ioni di potassio dalle cellule, ecc. Si formano ammine vasoattive, polipeptidi e altre sostanze biologicamente attive provocando vasodilatazione, aumentandone la permeabilità e compromettendo le proprietà reologiche del sangue.

Il risultato dell'eccessiva formazione di sostanze vasoattive è l'inadeguatezza dei meccanismi di adattamento compensatorio di tipo vasodilatatore. Ciò porta a una violazione della microcircolazione nei tessuti a causa di una diminuzione del flusso sanguigno capillare e aumento dello shunt, cambiamenti nella reazione degli sfinteri precapillari alle catecolamine e un aumento della permeabilità vascolare capillare. Le proprietà reologiche del cambiamento di sangue, compaiono "circoli viziosi". Questi sono cambiamenti specifici dello shock nella microcircolazione e nei processi metabolici (vedi Fig. 4-6). Il risultato di questi disturbi è il rilascio di fluido dai vasi nei tessuti e una diminuzione del ritorno venoso. A livello del sistema cardiovascolare si forma un "circolo vizioso" che porta ad una diminuzione della gittata cardiaca e ad una diminuzione della pressione sanguigna. La componente dolorosa porta all'inibizione dell'autoregolazione riflessa del sistema cardiovascolare, aggravando i disturbi in via di sviluppo. Il corso dello shock passa alla fase successiva, più grave. Si verificano disturbi della funzione polmonare ("shock polmonare"), dei reni, della coagulazione del sangue.

Con ogni tipo di shock, il grado di attivazione dei sistemi simpato-surrenali e ipofisi-surrenali, nonché la natura, la quantità e il rapporto dei vari tipi di sostanze biologicamente attive formate sono diversi, il che si riflette nella velocità e nel grado di sviluppo dei disturbi microcircolatori in vari organi. Lo sviluppo dello shock dipende anche dallo stato del corpo. Tutti i fattori che causano il suo indebolimento (periodo di convalescenza, fame parziale, ipocinesia, ecc.) Contribuiranno allo sviluppo dello shock. Al contrario, condizioni di lavoro favorevoli, vita quotidiana, attività fisica ne inibiscono il verificarsi.

Ogni tipo di shock ha le sue caratteristiche nel suo sviluppo..

Lo shock emorragico si verifica con sanguinamento esterno (coltello, ferite da proiettile, sanguinamento arrosivo dallo stomaco con ulcera peptica, tumori, dai polmoni con tubercolosi, ecc.) O sanguinamento interno (emotorace, emoperitoneo) in condizioni di minimo trauma tissutale. I principali collegamenti nella patogenesi dello shock emorragico sono l'ipovolemia, l'ipossia e (in molti casi) l'irritazione dolorosa..

Lo shock traumatico si verifica in gravi lesioni delle cavità addominale e toracica, del sistema muscolo-scheletrico, accompagnato da una perdita di sangue anche minima. L'aumento della perdita di sangue in questi casi aggrava lo sviluppo di shock. Nel suo corso si distinguono gli stadi erettile e torpido. Nella fase erettile si notano parole ed eccitazione motoria, pallore della pelle, tachicardia e un temporaneo aumento della pressione sanguigna. Questi segni sono in gran parte associati all'attivazione del sistema simpato-surrenale.

Lo stadio erettile diventa torpido. Il quadro clinico di questo stadio fu descritto nel 1864 dall'eccezionale chirurgo russo N.I. Pirogov: “Con un braccio o una gamba strappati, una persona così insensibile giace immobile al posto di medicazione. Non urla, non urla, non si lamenta, non prende parte a niente e non chiede nulla: il corpo è freddo, il viso è pallido, come quello di un cadavere; lo sguardo è immobile e diretto in lontananza; il polso, come un filo, è appena percettibile sotto il dito e con frequenti alternanze. L'insensibile o non risponde affatto, o solo in un sussurro appena udibile a se stesso, anche il respiro è appena percettibile. La ferita e la pelle sono quasi insensibili. " I segni descritti indicano l'attivazione in corso del sistema simpato-surrenale (pelle pallida, fredda, tachicardia) e la soppressione della funzione del sistema nervoso centrale

(la coscienza è oscurata, sebbene non completamente spenta, oppressione della sensibilità al dolore). I principali collegamenti patogenetici dello shock traumatico sono l'irritazione del dolore e lo sviluppo dell'ipovolemia..

Lo shock da disidratazione si verifica con una significativa disidratazione del corpo a causa della perdita di liquidi ed elettroliti con vomito indomabile, diarrea, nonché con pronunciata pleurite essudativa, ileo, peritonite, quando c'è una ridistribuzione del fluido con il suo rilascio dal letto vascolare nelle cavità corrispondenti. Pertanto, l'ipovolemia è il principale fattore patogenetico dello shock da disidratazione..

Shock da ustione Si verifica con ustioni estese e profonde, che coprono più del 15% della superficie corporea, e nei bambini e negli anziani, anche con aree più piccole. Allo stesso tempo, già nelle prime 12-36 ore, la permeabilità dei capillari aumenta bruscamente, specialmente nell'area dell'ustione, il che porta a un significativo rilascio di fluido dai vasi nel tessuto. Una grande quantità di liquido edematoso, principalmente nel sito della lesione, evapora. Con una bruciatura, il 30% della superficie corporea in un adulto viene perso con l'evaporazione dell'umidità fino a 5-6 litri al giorno e il volume del sangue circolante scende del 20-30%. I principali fattori patogenetici dello shock da ustione sono l'ipovolemia, l'irritazione del dolore e l'aumento della permeabilità vascolare..

Lo shock cardiogeno si verifica più spesso come una delle gravi complicanze dell'infarto miocardico acuto. Secondo l'OMS, si sviluppa nel 4-5% dei pazienti di età inferiore ai 64 anni. Un ruolo importante nello sviluppo dello shock cardiogeno è giocato dalle dimensioni della parte interessata del miocardio. Si ritiene che si sviluppi sempre quando il 40% della massa miocardica o più è danneggiato. Può anche verificarsi con volumi più piccoli di danno miocardico in caso di complicazioni aggiuntive, come aritmie. Lo sviluppo di questo tipo di shock è possibile anche in assenza di infarto in caso di ostacoli meccanici al riempimento o svuotamento ventricolare, con tamponamento cardiaco e tumori intracardiaci. Lo shock cardiogeno si manifesta con dolore, fino a uno stato anginoso, ipotensione arteriosa (sebbene in alcuni casi la pressione sanguigna rimanga normale), attivazione del sistema simpato-surrenale e acrocianosi. I principali collegamenti patogenetici nello sviluppo dello shock cardiogeno sono l'irritazione del dolore, la funzione contrattile compromessa e il ritmo cardiaco..

La gravità e la combinazione di questi legami in ogni caso di shock cardiogeno sono diverse, il che dà luogo all'isolamento di diverse forme di questa complicanza. Il risultato di una violazione della funzione contrattile è una diminuzione della gittata cardiaca e, di conseguenza, una diminuzione dell'indice cardiaco. Si sviluppa ipovolemia. L'aggiunta di aritmie aggrava questo processo.

Lo shock settico (endotossina) si presenta come una complicanza della sepsi. Da qui il nome "settico". Poiché il principale fattore dannoso sono le endotossine dei microrganismi, questo shock è anche chiamato endotossina. Quando gli animali vengono iniettati con endotossine in determinate dosi, sperimentano cambiamenti simili a quelli dello shock settico negli esseri umani. La causa più comune di sepsi sono i microrganismi gram-negativi (E. coli, Klebsiella, ecc.), Oltre a streptococchi, stafilococchi, pneumococchi e molti altri microrganismi. La particolarità della sepsi è che si sviluppa sullo sfondo di una malattia infettiva esistente o di un focolaio settico primario, da cui i microrganismi e le loro tossine entrano nel corpo (colangite o pielonefrite con ostruzione del tratto di efflusso, peritonite, ecc.). A questo proposito, la sepsi non può essere considerata come un'unità nosologica separata. Questa è una condizione speciale (risposta) del corpo, che può svilupparsi in molti processi e malattie infettive. La condizione per il suo sviluppo è la mancanza di difesa anti-infettiva del corpo, inclusi meccanismi (immunitari) aspecifici e specifici.

Durante il normale sviluppo del processo infettivo nella prima fase, vengono attivati ​​meccanismi di difesa principalmente aspecifici, il cui sviluppo più elevato si manifesta sotto forma di una reazione di fase acuta (vedere sezione 4.2). La loro inclusione viene effettuata per secrezione da parte dei macrofagi e di un certo numero di altre cellule del gruppo delle citochine proinfiammatorie (IL-1 e IL-6, TNF-α). Le stesse citochine insieme a IL-3, IL-12, IL-15 attivano i meccanismi di difesa immunitaria.

Con una pulizia efficace del corpo da antigeni estranei, aumenta la formazione di citochine antinfiammatorie (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, fattore di crescita trasformante - TGF-β, antagonisti di IL-1 e TNF), la formazione del gruppo pro-infiammatorio di citochine diminuisce, la funzione dei meccanismi non specifici e immunitari è normalizzata.

Quando l'equilibrio tra citochine pro e antinfiammatorie è squilibrato, il funzionamento di vari meccanismi di difesa viene interrotto, il che porta allo sviluppo della sepsi. Uno dei meccanismi del suo sviluppo è l'incoerenza della carica microbica con le capacità del sistema fagocitico, nonché la tolleranza all'endotossina dei monociti dovuta all'eccessiva formazione di citochine antinfiammatorie - TGF-β, IL-10 e prostaglandine di gruppo E.2. L'eccessiva produzione di TNF-α, IL-1 e IL-6 da parte dei macrofagi contribuisce alla traduzione della sepsi in shock settico. È noto che il TNF danneggia l'endotelio vascolare e porta allo sviluppo di ipotensione. Negli esperimenti su animali intatti, la somministrazione di TNF-α ricombinante ha portato alla comparsa di cambiamenti caratteristici dello shock settico e la somministrazione di anticorpi monoclonali al TNF-α ad animali infetti ha impedito il suo sviluppo fatale. Nelle persone con shock settico in via di sviluppo, la somministrazione di un antagonista del recettore dell'IL-1 ricombinante che compete con IL-1 per il suo recettore ha ridotto significativamente il numero di decessi.

Lo shock è caratterizzato da febbre, tremendi brividi con sudorazione profusa, tachicardia, tachipnea, pelle pallida, insufficienza circolatoria rapidamente progressiva, ipotensione, coagulazione intravascolare disseminata, accompagnata da una diminuzione dei livelli piastrinici nel sangue, nel fegato e insufficienza renale.

I principali collegamenti patogenetici dello shock settico sono:

1) un aumento della necessità del corpo di fornire ossigeno ai tessuti. Ciò è causato da febbre (aumento dei processi metabolici), aumento del lavoro degli organi respiratori (tachipnea), brividi (aumento del lavoro dei muscoli scheletrici), aumento del lavoro del cuore - la gittata cardiaca aumenta di 2-3 volte. Quest'ultimo porta ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale;

2) una diminuzione dell'ossigenazione del sangue nei polmoni e un'estrazione insufficiente di ossigeno da parte dei tessuti dal sangue. L'ossigenazione è ridotta a causa di disturbi circolatori nel piccolo cerchio causati da microtromboembolia, aggregazione piastrinica sulle pareti dei vasi, nonché una violazione delle relazioni ventilazione-perfusione nei polmoni a causa dello sviluppo di atelettasia, polmonite, edema. L'estrazione insufficiente di ossigeno dal sangue è spiegata da diversi

ragioni: a) un forte aumento del flusso sanguigno shunt nei tessuti; b) nelle prime fasi di alcalosi respiratoria in connessione con tachipnea e il conseguente spostamento della curva di dissociazione dell'ossiemoglobina a sinistra;

3) attivazione da parte di endotossine di sistemi proteolitici in fluidi biologici (callicreina-chinina, complemento, fibrinolitico) con formazione di prodotti a marcato effetto biologico.

Shock anafilattico (vedi capitolo 8).

COMA

Il coma (dal greco koma - sonno profondo) è una condizione caratterizzata da una profonda perdita di coscienza dovuta a un pronunciato grado di inibizione patologica del sistema nervoso centrale, mancanza di riflessi agli stimoli esterni e disregolazione delle funzioni vitali del corpo.

Il coma è uno stadio avanzato nello sviluppo di una serie di malattie, quando il danno al sistema nervoso centrale diventa il principale nella loro patogenesi. Un ruolo speciale nello sviluppo del coma è giocato dalla disfunzione della formazione reticolare con la perdita di un effetto attivante sulla corteccia cerebrale e l'inibizione della funzione delle formazioni subcorticali e dei centri del sistema nervoso autonomo. I principali collegamenti patogenetici del coma sono l'ipossia cerebrale, l'acidosi, lo squilibrio degli elettroliti e la formazione e il rilascio di mediatori nelle sinapsi del sistema nervoso centrale. I substrati morfologici di questi disturbi si manifestano sotto forma di gonfiore ed edema del cervello e meningi, piccole emorragie e focolai di rammollimento..

Per origine si distinguono:

1) noduli neurologici in connessione con la lesione primaria del sistema nervoso centrale, che si sviluppano in ictus, lesioni cerebrali traumatiche, infiammazioni e tumori del cervello e delle sue membrane;

2) coma endocrinologico, insorto sia in caso di insufficienza di alcune ghiandole endocrine (coma diabetico, ipocorticoide, ipopituitario, ipotiroideo), sia nella loro iperfunzione (tireotossica, ipoglicemica);

3) coma tossico derivante da intossicazione endogena (uremia, insufficienza epatica, infezioni tossiche, pancreatite) ed esogena (avvelenamento da alcol, barbiturici, organofosforo e altri composti);

4) coma ipossico causato da disturbi nello scambio di gas con vari tipi di fame di ossigeno.


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