Leucemia mieloide cronica


Leucemia mieloide cronica (leucemia mieloide cronica) - ematoblastosi formata da cellule di precursori precursori della mielopoiesi, differenziandosi in forme mature, il cui substrato morfologico sta maturando granulociti (neutrofili).

Eziologia e patogenesi

L'eziologia e la patogenesi corrispondono a quelle per tutte le ematoblastosi. Nel suo sviluppo, la malattia passa successivamente attraverso fasi monoclonali (benigne) e policlonali (maligne). Inoltre, la progressione illimitata del tumore si sviluppa principalmente nel germe granulocitico dell'ematopoiesi e talvolta (raramente) è combinata con una maggiore generazione di megacariociti.

Nella maggior parte dei pazienti (95%), nelle cellule progenitrici della granulopoiesi, nei granulociti, monociti, nonché eritrocariociti e megacariociti, viene rilevato un cromosoma Philadelphia anomalo (cromosoma Ph), portatore di una traslocazione reciproca t (9; 22). La sua assenza nei linfociti è caratteristica..

Nell'esempio della leucemia mieloide cronica, è stata prima mostrata la connessione di una malattia maligna con una specifica anomalia genetica. Nel caso di questa malattia, un'anomalia così caratteristica è una traslocazione cromosomica, che si manifesta con la presenza nel cariotipo del cosiddetto cromosoma Philadelphia, descritto dai ricercatori P. Noell (Università della Pennsylvania) e D.Hungerford (Fox Chase Cancer Center) nel 1960 a Philadelphia (Pennsylvania), STATI UNITI D'AMERICA).

Con questa traslocazione, le sezioni del 9 ° e 22 ° cromosoma cambiano di posto. Di conseguenza, il frammento del gene BCR dal cromosoma 22 e il gene ABL dal cromosoma 9 vengono combinati in un gene BCR-ABL di fusione anormale. I prodotti di questo gene di fusione anormale possono essere proteine ​​con un peso molecolare di 210 (p210) o, meno comunemente, 185 kDa (p185). Poiché la proteina ABL contiene normalmente un dominio tirosin chinasi e controlla la produzione dell'enzima tirosin chinasi, anche il prodotto del gene mutante è una tirosin chinasi, ma non è corretto.

La proteina BCR-ABL interagisce con una delle subunità del recettore cellulare per l'interleuchina 3. La trascrizione del gene BCR-ABL avviene continuamente e non necessita di essere attivata da altre proteine. BCR-ABL attiva una cascata di segnali che controlla il ciclo cellulare, accelerando la divisione cellulare. Inoltre, la proteina BCR-ABL sopprime la riparazione del DNA, causando instabilità del genoma e rendendo la cellula più suscettibile a ulteriori anomalie genetiche..

L'attività di BCR-ABL è una causa fisiopatologica della leucemia mieloide cronica. La produzione della tirosin chinasi dipendente da BCR-ABL gioca un ruolo chiave nella degenerazione delle cellule leucemiche. Un'attività tirosin-chinasica elevata e costante porta alla moltiplicazione cellulare incontrollata, bloccando il loro invecchiamento e morte programmati e un aumento del rilascio di cellule leucemiche dal midollo osseo nel sangue.

Con lo studio della natura della proteina BCR-ABL e della sua attività tirosin-chinasica, è stata sviluppata una terapia mirata (mirata) che permette di inibire in modo mirato tale attività. Gli inibitori della tirosin chinasi possono promuovere la remissione completa della malattia, che conferma ancora una volta il ruolo principale di BCR-ABL nello sviluppo della malattia

A differenza della leucemia mieloide acuta, la leucemia mieloide cronica produce globuli bianchi maturi e piastrine, che sono completamente funzionali. Questa importante differenza rispetto alla leucemia acuta spiega il decorso iniziale meno grave della leucemia mieloide cronica..

La causa immediata della traslocazione BCR-ABL è praticamente sconosciuta. Non è stata identificata l'influenza di eventuali fattori ambientali dannosi, ereditarietà o nutrienti sull'aumento dell'incidenza della malattia.

In alcuni pazienti, questa mutazione è causata dall'esposizione a dosi molto elevate di radiazioni. Questo effetto è stato studiato in modo più approfondito nei sopravvissuti giapponesi ai bombardamenti nucleari durante la seconda guerra mondiale. Nelle persone sopravvissute dopo un bombardamento nucleare, è stato rivelato un aumento dell'incidenza della malattia di 30-50 volte e il picco dell'incidenza è stato notato nel periodo da 5 a 12 anni dopo l'esposizione alle radiazioni. C'è anche un leggero aumento del rischio in alcuni pazienti che hanno ricevuto alte dosi di radioterapia per altri tumori..

Si presume che nella maggior parte dei casi la leucemia mieloide cronica possa essere causata da instabilità genetica interna..

Sintomi e diagnosi

Il quadro clinico ed ematologico della malattia comprende uno stadio espanso (benigno) e uno terminale (maligno).

Il periodo iniziale della malattia

Il periodo iniziale della malattia è asintomatico. La leucemia mieloide cronica può essere sospettata in presenza di leucocitosi neutrofila (fino a 15x10 9 / l) con passaggio a singoli mielociti e metamielociti, che di solito è associato ad un moderato aumento della milza, rilevato dagli ultrasuoni. La milza in questi casi solitamente non è palpabile. La diagnosi precoce della malattia è possibile rilevando il cromosoma Ph. La manifestazione clinica della malattia si verifica durante il periodo di generalizzazione del tumore nel midollo osseo con proliferazione mieloide ad altri organi.

Stadio avanzato della malattia

Nella fase avanzata della malattia, si osservano sintomi generali dovuti all'intossicazione: sudorazione, debolezza generale, febbre di basso grado, mancanza di respiro durante la deambulazione, affaticamento e graduale diminuzione del peso corporeo. Dolore osseo, sensazione di pesantezza e dolore nell'ipocondria destro e sinistro sono associati a manifestazioni della sindrome mieloproliferativa..

L'allargamento del fegato e soprattutto della milza sono segni caratteristici della leucemia mieloide cronica. La splenomegalia è osservata nel 95% dei pazienti e, di regola, è correlata alla progressione della leucocitosi. A poco a poco, la milza diventa densa, indolore, il suo bordo è arrotondato, l'incisura è chiaramente definita su di essa. La sindrome iperuricemica si sviluppa a seguito di una maggiore disintegrazione delle cellule tumorali ed è caratterizzata da un alto livello di acido urico nel sangue e dalla formazione di calcoli nei reni.

Leucocitosi alta (più di 300x10 9 / l) può causare leucostasi e disturbi circolatori nel cervello, così come nelle pareti del tratto gastrointestinale, che è spesso complicata da sanguinamento e coagulazione intravascolare disseminata. I nodi di linfa durante questo periodo, di regola, non sono cambiati. A volte c'è un aumento moderato (fino a 1 cm).

Nel sangue periferico nella fase espansa si riscontra una leucocitosi neutrofila alta (fino a 50x10 9 / le più) con uno spostamento nella formula dei leucociti a singoli promielociti e metamielociti. Caratterizzato dalla presenza di basofilia o eosinofilia, e talvolta associazione basofilo-eosinofila, nel 25-30% dei pazienti viene rilevata trombocitosi (fino a 2000x10 9 / l), così come singoli eritrocariociti. L'anemia non è tipica per questa fase, il contenuto di emoglobina non è inferiore a 100 g / l.

La puntura del midollo osseo allo stadio espanso è ricca di elementi cellulari. I cambiamenti nel mielogramma sono caratterizzati dalla sostituzione della normale mielopoiesi con un clone di granulociti patologico, a seguito del quale il rapporto leucociti / eritrociti aumenta a 20/1. Si nota anche l'iperplasia del lignaggio megacariocitico, il cui grado è correlato alla trombocitosi nel sangue periferico..

L'immagine istologica del trepanobioptato è caratterizzata da un pronunciato riassorbimento del tessuto osseo. Le cellule adipose sono sostituite dai granulociti. Le cavità del midollo osseo sono riempite con elementi della serie granulocitica a vari stadi di maturazione con un gran numero di neutrofili. L'eritropoiesi è preservata. Il germe megacariocitico è iperplastico.

L'analisi citochimica rivela un calo significativo dell'attività della fosfatasi alcalina nei neutrofili maturi, che è un segno caratteristico della leucemia mieloide cronica. L'attività della mieloperossidasi è ridotta sia nei neutrofili maturi che nei promielociti e nei mielociti.

Nel puntato della milza si trova la proliferazione delle cellule mieloidi. L'analisi citogenetica rivela un cromosoma Ph anormale nel 95-96% dei casi - t (22; 9).

Stadio terminale della malattia

La trasformazione dello stadio avanzato della malattia in uno stadio terminale avviene gradualmente, soprattutto nei pazienti sottoposti a terapia citostatica. I pazienti sviluppano una proliferazione mieloide totale del midollo osseo, del fegato, della milza, dei linfonodi e di altri organi e tessuti. Si osserva febbre persistente, la debolezza generale progredisce e il peso corporeo diminuisce. C'è un ulteriore aumento nel fegato e a un ritmo più veloce: la milza, così come i linfonodi periferici.

Un segno caratteristico dello stadio terminale è la comparsa di leucemidi nella pelle, che sono in grado di metastatizzare sia alla pelle che ad altri organi. Le leucemidi sono di colore brunastro o rosa, si alzano leggermente sopra la pelle, hanno una consistenza densa, indolore alla palpazione.

Nel sangue periferico nella fase terminale si trovano anemia, trombocitopenia e talvolta leucocitopenia. Questi cambiamenti servono come indicatori affidabili dell'inizio del periodo terminale. Si osserva spesso una basofilia significativa, rappresentata da forme sia mature che giovani (fino a scoppi). Una manifestazione naturale dello stadio terminale è un progressivo aumento della percentuale di forme di esplosione nel sangue. Questo processo è spesso preceduto dal "ringiovanimento" della formula dei leucociti - la percentuale di promielociti e metamielociti aumenta.

Crisi esplosiva

L'attivazione significativa del processo di proliferazione mieloide porta al verificarsi di crisi blastiche, che dovrebbero essere considerate come deterioramento clinico ed ematologico nel corso della fase terminale. Un segno precoce di un'imminente crisi blastica è la formazione di resistenza alla terapia citostatica..

Clinicamente, una crisi blastica è caratterizzata da forti dolori alle ossa e alle articolazioni, febbre alta senza segni di infezione, sindrome emorragica (manifestazioni cutanee, vari sanguinamenti), ingrossamento dei linfonodi con focolai di crescita del sarcoma, che possono anche svilupparsi in qualsiasi organo e sono accompagnati da una violazione della loro funzione. C'è una progressiva perdita di peso, un rapido aumento della milza, in cui spesso si verificano focolai di infarto. In questo caso, l'organo diventa fortemente doloroso alla palpazione, sopra di esso si può sentire il rumore dell'attrito del peritoneo. La gravità del decorso della crisi è aggravata dalle infezioni, che è associata a una diminuzione dell'attività fagocitica dei neutrofili, al livello di lisozima e β-lisine nel siero del sangue.

Un emogramma nel periodo di una crisi blastica è caratterizzato da un aumento significativo dei promielociti - oltre il 10%, mieloblasti - fino al 60% e più, tra i quali possono esserci linfoblasti (30%) e megacarioblasti (10%), che possono entrare nel sangue e dalla loro frazione "splenica".

Durante la crisi blastica, la maggior parte delle cellule del mielogramma è rappresentata da varie forme di blasti: principalmente mieloblasti, o linfoblasti, o mielomonoblasti, o monoblasti, eritroblasti, megacarioblasti. La forma ematologica specifica della crisi blastica viene stabilita utilizzando l'analisi citochimica e citogenetica. Esistono tre tipi di crisi blastica: mieloblastica, eritroblastica e linfoblastica.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della leucemia mieloide cronica viene effettuata principalmente con reazioni leucemoidi di tipo mieloide e con mielosi subleucemica.

Le reazioni leucemoidi di tipo mieloide si riscontrano nella tubercolosi, sepsi, intossicazione da farmaci, tumori maligni con metastasi nel midollo osseo, polmonite groppa. L'emogramma rivela leucocitosi di vario grado con uno spostamento nella serie dei neutrofili a singoli promielociti e mielociti. A differenza della leucemia mieloide cronica, non c'è associazione basofila-eosinofila e blastemia leucemica..

Nel mielogramma con una reazione leucemoide, non c'è una pronunciata proliferazione cellulare, così come una trasformazione patologica dell'esplosione; nel cancro si possono trovare cellule tumorali maligne. Le reazioni leucemoidi procedono senza focolai di emopoiesi extramidollare e scompaiono dopo l'eliminazione del fattore causale.

La mielosi dupleucemica si verifica nelle persone di età superiore ai 40 anni, ha varianti di decorso benigno (cronico) e maligno (acuto). La maggior parte dei pazienti ha una splenomegalia grave, il 50% ha epatomegalia. Possono svilupparsi sindrome da ipertensione portale, anemia, sindrome emorragica, complicanze infettive.

Nell'emogramma con mielosi subleucemica, viene rilevata la leucocitosi neutrofila - 20-30x10 9 / L, con uno spostamento ai mielociti, a volte ci sono singoli mieloblasti, nel 50% dei pazienti - trombocitosi, nella maggior parte dei pazienti - anemia normocromica, anisocitosi, poichilocitosi, eritrocitosi. L'attività della fosfatasi alcalina, a differenza dei pazienti con leucemia mieloide cronica, nei neutrofili maturi non è ridotta.

L'aspirazione del midollo osseo è difficile. Nel mielogramma, la percentuale di forme immature di neutrofili è aumentata; l'esame istologico rivela, a differenza della leucemia mieloide cronica, una crescita massiccia del tessuto osseo, una diminuzione del volume e delle cavità del midollo osseo riempite di tessuto fibroso. Sul roentgenogram delle ossa (bacino, vertebre, ossa tubolari), la normale struttura trabecolare viene persa, lo strato corticale è ispessito, le cavità ossee sono cancellate. Nella leucemia mieloide cronica, questi cambiamenti non sono pronunciati..

Previsione e categorie di rischio

L'isolamento di gruppi con diverse categorie di rischio nella popolazione di pazienti con leucemia mieloide cronica è di grande importanza nella valutazione dell'ulteriore decorso della malattia, nella scelta della chemioterapia adeguata e nella previsione dei suoi risultati..

Secondo la ricerca moderna, i fattori prognostici avversi più significativi (durante il periodo della diagnosi) sono:

  1. il contenuto di emoglobina negli eritrociti è inferiore a 100 g / l;
  2. il livello di blastemia e blastosi del midollo osseo è superiore al 3%;
  3. il grado di splenomegalia - 5 o più centimetri sotto il bordo dell'arco costale;
  4. eosinofilia nel sangue superiore al 4%.

La categoria a basso rischio include pazienti che non presentano questi segni, rischio intermedio - con 1 - 2 fattori, alto rischio - 3 o più. L'aspettativa di vita media dei pazienti a rischio basso e intermedio è di 3-4 anni.

La principale causa di morte è la crisi blastica (90%), la seconda è la rapida progressione della leucemia. Il recupero completo è possibile solo in pazienti selezionati che sono stati sottoposti a trapianto di midollo osseo.

Trattamento

L'obiettivo della terapia moderna è la massima soppressione del clone tumorale Ph-positivo e il ripristino della normale emopoiesi. Il raggiungimento di una risposta citogenetica completa e un'ampia risposta molecolare sono segni prognostici precoci favorevoli di sopravvivenza libera da progressione a lungo termine, a condizione che si continui la terapia. Il trattamento può essere effettuato su base ambulatoriale.

La scelta dei metodi di terapia è determinata dallo stadio della malattia e dalla categoria di rischio prognostico. Attualmente, ci sono tre terapie che possono migliorare la prognosi nella leucemia mieloide cronica:

  1. terapia con inibitori della tirosin chinasi (farmaci per terapia mirata),
  2. terapia con interferone alfa,
  3. trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile.

Prima dell'avvento dei farmaci per terapia mirata, il trattamento principale era la chemioterapia con farmaci come l'idrossiurea, il busulfan e la citarabina. La chemioterapia ad alte dosi viene prescritta anche per uccidere le cellule del midollo osseo prima di un trapianto imminente.

Terapia con inibitori della tirosina chinasi

Attualmente, il trattamento principale e più efficace per la leucemia mieloide cronica è la terapia mirata (mirata) con inibitori della tirosin chinasi, che nella maggior parte dei pazienti consente di ottenere un buon controllo a lungo termine della malattia. Il trattamento con gli inibitori della tirosin chinasi ha cambiato significativamente la prognosi di questa grave malattia, migliorando di più volte la sopravvivenza globale e rendendo possibile la prospettiva della massima soppressione del clone leucemico.

Imatinib (Glivec) è un nuovo tipo di farmaco antitumorale che è una molecola che si integra nel sito della tirosin chinasi ABL e interrompe la proliferazione incontrollata delle cellule leucemiche. Il farmaco blocca (inibisce) l'enzima tirosin chinasi, che induce le cellule staminali a proliferare in leucociti patogeni. Attualmente, oltre a Imatinib, vengono utilizzati altri due farmaci di questo gruppo: Dasatinib (Sprysel) e Nilotinib (Tasigna).

L'efficacia di Imatinib è stata ripetutamente dimostrata in numerosi studi internazionali. Un ampio studio clinico randomizzato IRIS (International Radomized Study IFN + Ara - C vs Imatinib) ha dimostrato che con il trattamento con Imatinib di pazienti che non avevano precedentemente ricevuto una terapia per la leucemia mieloblastica cronica, la remissione clinica ed ematologica completa si ottiene nel 95% dei pazienti, la remissione citogenetica completa - in 76 %. Dopo 54 mesi di follow-up, il 93% dei pazienti che hanno iniziato il trattamento con imatinib nella fase cronica non ha mostrato segni di progressione e il tasso di sopravvivenza è stato del 90%. L'84% dei pazienti non ha avuto segni di recidiva ematologica o citogenetica.

Imatinib è un trattamento di prima linea per la leucemia mieloide cronica ed è disponibile per i pazienti russi per cure gratuite come parte di un programma farmacologico preferenziale. La terapia mirata con imatinib viene somministrata non appena viene diagnosticata la leucemia mieloblastica cronica. Questa innovazione terapeutica ha portato a rapidi e significativi progressi nella gestione della malattia, nonché a importanti cambiamenti nella gestione dei pazienti..

Imatinib deve essere continuato anche se tutti i test indicano la remissione della malattia. Se la malattia è resistente a Imatinib sin dall'inizio del trattamento o se si sviluppa resistenza durante l'assunzione del farmaco, il medico può prendere in considerazione il passaggio del paziente a un altro farmaco dal gruppo di farmaci per terapia mirata (Dasatinib, Nilotinib) o passare ad altri metodi di trattamento.

Terapia con interferone alfa

Nel primo periodo (entro 12 mesi dalla diagnosi), può essere prescritta la terapia con farmaci alfa-interferone (alfa-interferone). L'interferone alfa viene prescritto dopo la normalizzazione preliminare della leucocitosi con idrossiurea. L'uso dell'interferone alfa, in caso di successo, rallenta notevolmente la progressione della malattia.

Durante il trattamento, la dose di alfa-interferone aumenta: 1 settimana - 3 milioni di UI al giorno, 2 settimane - 5 milioni di UI al giorno, nei giorni successivi la dose del farmaco viene gradualmente aumentata fino al massimo tollerabile (6-10 milioni di UI). Il trattamento è a lungo termine, con controllo dell'emogramma (una volta alla settimana), del mielogramma (una volta ogni sei mesi) e con studi citogenetici. La remissione ematologica completa si ottiene nell'86% dei pazienti.

In gruppi di pazienti a rischio medio e alto, la monoterapia con alfa-interferone è meno efficace e richiede una combinazione con un agente citostatico (citarabina, citosar). La terapia con interferoni nella fase terminale è inefficace.

Il trattamento con interferone alfa può essere accompagnato da effetti collaterali: brividi, febbre, anoressia, che si prevengono assumendo paracetamolo. Nelle fasi successive del trattamento sono possibili la formazione di depressione, funzionalità epatica e renale compromessa e alopecia. Vengono corretti riducendo la dose del farmaco o la sua cancellazione temporanea..

Trapianto di midollo osseo

Il trapianto allogenico di midollo osseo nella fase cronica avanzata della malattia garantisce lo sviluppo di una remissione clinica ed ematologica completa nel 70% dei pazienti di età inferiore ai 50 anni. Nei giovani pazienti nel primo periodo della fase avanzata, utilizzando questo metodo, è spesso possibile ottenere una cura completa.

L'obiettivo di un trapianto di midollo osseo è quello di sostituire completamente il midollo osseo malato del paziente con midollo osseo sano che non contiene cellule con la mutazione del cromosoma Philadelphia. La chemioterapia ad alte dosi viene somministrata prima del trapianto di midollo osseo per distruggere completamente le cellule ematopoietiche nel midollo osseo. Le cellule staminali del donatore vengono quindi iniettate nel sangue del paziente. Le cellule staminali trapiantate consentono la crescita di nuove cellule del sangue sane.

Le limitazioni significative del trapianto di midollo osseo includono un'alta probabilità di mortalità precoce (20-40%) per complicanze e l'assenza di un donatore istocompatibile (fino al 70%).

Trattamento con idrossiurea o busulfan

Per il trattamento di pazienti che non rispondono agli inibitori della tirosin chinasi, terapia con interferone e non sono candidati al trapianto, utilizzare idrossiurea (hydrea) o busulfan (mielosan, mileran).

La dose di hydrea è determinata dalla leucocitosi iniziale: a un livello superiore a 100x10 9 / l, è 50 mg / kg al giorno per bocca, con leucocitosi 40-100x10 9 / l - 40 mg / kg, con una conta leucocitaria di 5-15x10 9 / l - 20 mg / kg... Con un effetto positivo del trattamento, la leucocitosi diminuisce a 3-7x10 9 / L, la terapia di mantenimento viene eseguita a basse dosi (10 mg / kg al giorno)..

Mielosan è prescritto per leucocitosi 30-50x10 9 / l alla dose di 2-4 mg / giorno, con una conta leucocitaria di 60-150x10 9 / l - 6 mg / giorno, nei casi con leucocitosi superiore a 150x10 9 / l - 8 mg / giorno... La dose totale del corso del farmaco è di 250-300 mg. Nel regime di terapia di mantenimento, mielosan viene utilizzato 2-4 mg una volta alla settimana. Le complicanze si sviluppano spesso durante il trattamento: mielosoppressione prolungata, fibrosi polmonare e del midollo osseo, iperpigmentazione.

Radioterapia

La radioterapia (irradiazione della milza) viene utilizzata come trattamento primario per la leucemia mieloide cronica, quando il sintomo clinico principale è la splenomegalia e il numero di leucociti nel sangue supera 100x10 9 / l. L'irradiazione viene interrotta quando la leucocitosi diminuisce a 7-10x10 9 / l.

Intervento chirurgico

In alcuni casi, è necessario rimuovere la milza come parte di un trattamento completo per la leucemia mieloide cronica. La splenectomia è solitamente una misura obbligatoria. Viene eseguito con una rottura della milza, con grave ipersplenismo con sviluppo di anemia emolitica e trombocitopenia, nonché in caso di ripetuti infarti della milza senza trasformazione blastica nel midollo osseo.

Trattamento nella fase terminale della malattia

Il trattamento nella fase terminale viene effettuato in conformità con le opzioni per le crisi esplosive. Con le varianti mieloblastiche ed eritroblastiche della crisi, viene eseguito lo stesso trattamento della leucemia mieloide acuta. Nei pazienti con la variante linfoide della crisi vengono utilizzati programmi per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta, contenenti prednisolone, vincristina, daunorubicina, L-asparaginasi.

Come terapia di mantenimento vengono utilizzati i programmi COAP (ciclofosfamide, vincristina, citarabina, prednisolone) con una frequenza di 1 corso ogni 3 mesi e con un'assunzione costante tra i cicli di 6-mercaptopurina (giornaliera) e metotrexato (una volta alla settimana). Il trapianto di midollo osseo durante la crisi blastica è inefficace.

Insieme alla terapia di base, viene effettuato un trattamento aggiuntivo, finalizzato principalmente alla correzione delle complicanze: infettive (agenti antibatterici), emorragiche (massa piastrinica), anemiche (trasfusione di eritrociti). Inoltre, la disintossicazione e gli agenti tonici generali sono ampiamente utilizzati..

Criteri di efficacia del trattamento

Remissione completa. Normalizzazione delle manifestazioni cliniche della malattia, il livello dei leucociti non è superiore a 9x10 9 / l, formula leucocitaria normale, livelli normali di emoglobina e piastrine. Le cellule del midollo osseo con traslocazione t (9; 22) sono assenti nell'esame citologico.

Remissione parziale. Scomparsa dei principali sintomi della malattia, splenomegalia moderata, il livello dei leucociti è superiore a 10x10 9 / l, il numero di piastrine è inferiore a 350x10 9 / l. Quando l'esame citologico delle cellule del midollo osseo con traslocazione t (9; 22) è di circa il 35%, il loro aumento al 36-85% indica una risposta minima al trattamento.

Mancanza di remissione. Splenomegalia, il livello dei leucociti è superiore a 20x10 9 / l, il numero di cellule nel midollo osseo con una traslocazione t (9; 22) è superiore all'86%.

Tipi di risposta alla terapia

La risposta al trattamento viene verificata in 3 direzioni:

  1. La risposta ematologica è caratterizzata dall'insorgenza della normalizzazione della composizione del sangue e da una diminuzione delle dimensioni della milza. Il raggiungimento di una risposta ematologica è importante, ma non garantisce che la malattia sia completamente controllata..
  2. La risposta citogenetica è caratterizzata dalla scomparsa totale o parziale della traslocazione (assenza totale o parziale del cromosoma Philadelphia).
  3. La risposta molecolare al trattamento determina il grado di scomparsa della proteina BCR-ABL.

Crisi esplosiva: qual è la minaccia e come trattarla

Cos'è una crisi esplosiva?

Leucemia mieloide cronica in uno striscio di sangue

La crisi blastica (BC) è lo stadio più grave della leucemia mieloide cronica. È caratterizzato da una massiccia proliferazione di blasti negli organi ematopoietici e dalla loro diffusione nel flusso sanguigno. Le condizioni del paziente si deteriorano in modo significativo e si sviluppa la resistenza alla terapia. Il decorso della malattia è simile alla leucemia acuta aggressiva.

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia in cui si verifica una progressiva proliferazione di cellule immature del sistema sanguigno negli organi dell'ematopoiesi. La patologia si basa sul riarrangiamento del 9 ° e 22 ° cromosoma, cambiano di posto, formando il gene ibrido BCR-ABL 1, che provoca la sintesi della proteina di fusione BCR-ABL. La proteina di fusione è essenzialmente una tirosin chinasi attiva che produce il processo di carcinogenesi. Le cellule iniziano a dividersi indipendentemente dai fattori di crescita naturali, ci sono violazioni nel loro sviluppo, attivazione, differenziazione e apoptosi.

La CD è caratterizzata da un decorso aggressivo della malattia, generazione e diffusione accelerate di linfoblasti e mieloblasti, sostituzione di globuli sani con cloni mutanti. Il numero di eritrociti, piastrine e leucociti nel flusso sanguigno diminuisce drasticamente. C'è un "fallimento leucemico": la predominanza di blasti nel sangue sullo sfondo di una significativa diminuzione o assenza di forme di cellule mature e mature.

Meccanismo di sviluppo

Crisi esplosiva in uno striscio di sangue

Ci sono 3 fasi di CML:

  • cronico;
  • accelerazione (progressione);
  • AVANTI CRISTO.

Lo stadio cronico di solito dura diversi anni ed è caratterizzato da un decorso graduale e benigno della malattia. Man mano che la patologia si sviluppa, scorre nella seconda fase, durante la quale si sviluppa l'anemia, i processi di aumento del numero di leucociti accelerano, il livello di cellule mutate aumenta, il numero di forme immature di granulociti aumenta più volte, il numero di piastrine diminuisce, le cellule perdono la loro capacità di differenziarsi, la sensibilità alla terapia diminuisce.

La progressione porta a un cambiamento nell'apparato genetico

La fase progressiva può durare diversi mesi, se il trattamento potenziato non dà risultati, il meccanismo di sviluppo è integrato da successivi cambiamenti cromosomici. Molto spesso, vengono rilevati un cambiamento nella struttura del gene P53, trisomia del cromosoma 8, aberrazioni multiple sullo sfondo di una delezione 17p, duplicazione del cromosoma Ph; potrebbero esserci anomalie nei geni RB1, MYC e RAS, trisomia dei cromosomi 10, 17, 19, 21, monosomia dei cromosomi 7, 18. In alcuni casi, è stata notata una modificazione del DNA del gene BCR-ABL 1.

Tutti i tipi di mutazioni portano invariabilmente allo stadio terminale - CD. Si verifica una deplezione rapidamente progressiva, possono svilupparsi tumori costituiti da mieloblasti - sarcomi mieloidi. Sono localizzati in qualsiasi tessuto del corpo, ma colpiscono principalmente la pelle e le gengive. In alcuni casi, la malattia passa dallo stadio cronico a quello finale, aggirando la fase di accelerazione. Il principio di transizione da uno stadio di CML a un altro, così come la formazione di nuovi cloni e subcloni mutati non è completamente compreso..

Forme di crisi esplosive

Il tipo di crisi determina il danno alla cellula progenitrice

Metodi citochimici, metodi diagnostici morfologici e immunofenotipizzazione sono utilizzati per identificare i blasti dello stadio terminale della LMC..

Esistono 4 forme di BC:

  • mieloide (55%) - prevalgono i precursori mieloidi.
  • linfoblastico (25%) - la presenza di blasti linfoidi.
  • eritroblastico (10%): vengono rilevate cellule appartenenti alla serie eritroide.
  • indifferenziato (10%) - non è possibile classificare.

Come si manifesta una crisi esplosiva?

La crisi blastica è caratterizzata dalla resistenza al trattamento

Indicatori tipici della transizione della CML allo stadio CD:

  • mancanza di risposta alla terapia;
  • un aumento delle dimensioni della milza e del fegato, a volte in forme anormalmente grandi;
  • sintomi di intossicazione generale, perdita di appetito, perdita di peso;
  • debolezza crescente, vertigini, grave pallore;
  • aumento periodico della temperatura di oltre 38-39 gradi;
  • sanguinamento spontaneo;
  • dolore doloroso o acuto alle ossa;
  • lesioni della pelle con formazioni tumorali di tonalità verdastre, grigie, viola;
  • infezioni infettive resistenti al trattamento, soggette al rapido sviluppo di complicanze;
  • manifestazioni rare: infarto o rottura della milza.

Diagnostica

Esame fisico: la fase iniziale della diagnosi

Nella diagnostica di laboratorio vengono rilevati indicatori caratteristici di tutte le forme di LMC: traslocazione del 9 ° e 22 ° cromosoma (cromosoma Philadelphia); gene ibrido BCR-ABL 1. L'analisi citogenetica consente di diagnosticare il passaggio allo stadio CD prima di altri studi. Ulteriori anomalie cromosomiche riscontrate in questa analisi possono indicare un'imminente LMC allo stadio terminale..

Caratteristiche caratteristiche della fase finale della CML:

  • i blasti nel sangue e nel midollo osseo sono> 30%;
  • la presenza di frammenti di nuclei di megacariociti nel sangue;
  • accumulo di blasti nella biopsia del midollo osseo;
  • la formazione di focolai di natura sarcomica;
  • trombocitopenia;
  • un aumento delle dimensioni della milza e del fegato.

Qual è il pericolo per la vita

La crisi esplosiva comporta una diminuzione dell'immunità

Il pericolo per la vita è la sostituzione di cellule sane con cloni, la rapida crescita dei tumori maligni. A causa di una marcata diminuzione delle piastrine, si verifica un sanguinamento, che è difficile da fermare, e aumenta il rischio di emorragie interne. Una diminuzione degli eritrociti porta all'anemia, una diminuzione del numero di leucociti - alla vulnerabilità del corpo da microrganismi patogeni. Il paziente è accompagnato da malattie infettive caratterizzate da gravi complicanze.

Trattamento di crisi esplosiva

La chemioterapia è usata per trattare la crisi blastica

Grazie all'identificazione della proteina di fusione BCR-ABL, è stato creato un agente efficace per la lotta contro la LMC, gli inibitori della tirosin chinasi. Il primo agente utilizzato nella pratica medica dall'inizio del XXI secolo è Imatinib, successivamente sono state registrate le sue combinazioni. Sono utilizzati in tutte le fasi della malattia; con CD, in alcuni casi è possibile prolungare la vita del paziente.

Nel trattamento della MC, vengono presi in considerazione i farmaci assunti nelle fasi precedenti. Se Imatinib è già stato utilizzato prima che la malattia progredisca in CD, si consiglia di sostituirlo con uno degli inibitori di seconda generazione. Con la formazione di resistenza a questo agente, sostituire quanto segue. Il dosaggio nella fase CD è solitamente 2 volte superiore rispetto al decorso cronico. La terapia con inibitori può ottenere risposte citogenetiche ampie e complete in alcuni pazienti, ma queste non sono stabili.

Parallelamente, in molti casi, viene prescritta la chemioterapia, che ha un effetto maggiore sulla forma linfoblastica. Vengono utilizzati anche farmaci antitumorali (Cytosar, Aleksan). Il paziente può essere sottoposto a trapianto di cellule staminali. Tuttavia, il rischio di complicanze è molto alto. Se è stata presa la decisione di sottoporsi a trapianto, deve essere prima prescritta una dose elevata di chemioterapia o radioterapia..

Previsione

La prognosi del CD è sfavorevole, la patologia si sviluppa rapidamente, interessando molti tessuti del corpo. L'aspettativa di vita è di diversi mesi. Con la forma linfoblastica di MC, i pazienti hanno la possibilità di una durata di vita leggermente più lunga, il tasso di sopravvivenza medio in questo caso è fino a 6 mesi.

Crisi esplosiva

Sintomi clinici

Senza trattamento, la leucemia mieloide cronica ha un decorso bifasico.

Tipicamente, i pazienti si trovano in una fase cronica relativamente benigna. Presenta sintomi di letargia e affaticamento, perdita di peso moderata, sanguinamento, milza palpabile ingrossata e un numero elevato di globuli bianchi. La popolazione leucocitaria è espansa, composta in gran parte da cellule mieloidi con predominanza di granulociti.

Il decorso naturale della malattia accelera entro tre o cinque anni e si trasforma in una fase acuta aggressiva e fatale - una crisi esplosiva. Questa fase è caratterizzata dal rapido sviluppo della malattia e da un breve tasso di sopravvivenza da tre a sei mesi. La crisi esplosiva è accompagnata da:

un aumento del numero di leucociti (soprattutto esplosioni immature nel midollo osseo e nel sangue);

perdita di risposta alla terapia;

un aumento delle manifestazioni di diatesi emorragica del tipo petecchiale-chiazzato;

dolore osseo persistente;

rapido ingrossamento del fegato e della milza;

esaurimento di un carattere rapidamente progressivo.

In una piccola percentuale di pazienti, è possibile osservare una trasformazione blastica extramidollare (fuori dal midollo osseo) - nella milza, nei linfonodi, nella pia madre e nella pelle.

Forme di crisi esplosive

La crisi blastica può essere suddivisa in due forme: linfoide e mieloide..

La crisi blastica linfoide si sviluppa in media nel 30% dei pazienti. I blasti sono fenotipicamente simili alla forma standard di ALL (leucemia linfoblastica acuta).

La seconda forma di crisi blastica è caratterizzata dalla trasformazione mieloide. In questo caso, il tipo più comune di blasti sono i mieloblasti e gli eritroblasti o megacarioblasti sono presenti in piccole quantità..

A volte si osserva la morfologia dei linfociti T. In rari casi, possono esserci esplosioni con differenziazione monocitica, mielomonocitica o basofila.

Nelle cellule linfoidi o mieloidi danneggiate, si verifica la selezione specifica del germe e si accumulano riarrangiamenti genetici. L'evoluzione citogenetica del clone, che trasporta il gene di fusione BCR-ABL1, porta ad una crisi blastica (osservata nell'80% dei casi di leucemia mieloide cronica). I cambiamenti nel cariotipo sono un segno dell'inizio della malattia.

I cambiamenti del cariotipo includono anomalie quantitative e strutturali. Il raddoppio del cromosoma Ph, e quindi del gene BCR-ABL1, la fusione dei cromosomi i (17q), +8 o +19 viene tracciato nel 60-80% dei casi. Si verificano cambiamenti molecolari ricorrenti, che includono mutazioni nei geni TP53 e retinoblastoma 1 e perdita omozigote del gene soppressore tumorale CDKN2A. Gli scienziati suggeriscono che BCR-ABL1 sono geneticamente instabili e accumulano selettivamente mutazioni genomiche non casuali.

Trattamento

La leucemia mieloide cronica oggi è una malattia incurabile per l'insorgenza di una crisi blastica in tempi diversi (in media tre anni dall'insorgenza della malattia), procedendo secondo il tipo mieloide o linfoblastico.

Nella variante mieloide della crisi blastica, che si verifica in 2/3 dei pazienti, la risposta alla chemioterapia di induzione è solo del 20%, nel tipo linfoblastico (si verifica in 1/3 dei pazienti) - 50%. Allo stesso tempo, le remissioni sono estremamente brevi.

In pratica, solo il trapianto allogenico di midollo osseo è un trattamento efficace per la leucemia mieloide cronica in una crisi blastica. Questa opzione è possibile solo nel 20-25% dei casi e dipende da:

selezione di un donatore adeguato;

Anche con questo metodo di trattamento, il tasso di sopravvivenza a cinque anni non supera il 6%.

Il processo di anomalie cromosomiche nella leucemia mieloide cronica, ossia la rilevazione di una traslocazione cromosomica specifica tra il 9 ° e il 22 ° cromosoma con comparsa del cromosoma Ph (Philadelphia) a seguito di mutazione somatica, è accompagnato dalla formazione delle proteine ​​p 185 ep 210, come prodotti del gene bcr-ab con un chiaro effetto oncogenico.

La proteina p210 si trova nel 95% dei pazienti con leucemia mieloide cronica. Entrambe le proteine ​​hanno un'attività tirosin-chinasica che media un effetto trasformante sulla leucopoiesi.

Un tentativo di correggere tali cambiamenti molecolari come metodo terapeutico per il trattamento della leucemia mieloide cronica è stata la sintesi della tiofostina come inibitore specifico delle tirosin chinasi. Successivamente, è stato selezionato un nuovo farmaco ST 571.

Nel corso degli studi clinici nella fase I, è stato riscontrato che nei pazienti che assumevano ST 571 a una dose giornaliera di 300 mg o più, è stata osservata una remissione ematologica completa nel 98%, con l'inizio della risposta 4 settimane dopo la prima dose del farmaco. Durante il periodo di follow-up da 17 a 468 giorni, le remissioni ematologiche complete sono state preservate nel 96% dei pazienti.

Studi di fase II condotti in un gruppo di pazienti in crisi blastica che hanno assunto ST 571 alla dose di 800-100 mg / die con l'uso aggiuntivo di allopurinolo hanno mostrato che la risposta al trattamento nella crisi mieloide era del 55% (19% sotto forma di remissione completa). con linfoblastico - 70% (28,5% di remissione completa). L'inizio della risposta è stato osservato una settimana dopo l'inizio del farmaco..

Le recidive si sono verificate in 435 pazienti con crisi mieloide (86% dei pazienti).

Gli effetti collaterali del farmaco sono stati pronunciati, ma non pericolosi per la vita. I pazienti sono stati osservati:

neutropenia di grado 3-4;

trombocitopenia 3-4 gradi;

Una serie di studi ha dimostrato che ST 571 è senza dubbio un farmaco efficace nel trattamento della leucemia mieloide cronica in fase di stabilità e in crisi blastica. Ha la capacità di invertire rapidamente i "guasti" a livello molecolare con regressione delle manifestazioni ematologiche e cliniche della malattia.

Nella fase di crisi blastica, una combinazione di farmaci citosar-tioguanina, citosar-rubomicina, vincristina-prednisolone fornisce un buon risultato del trattamento.

Previsione

L'aspettativa di vita media dei pazienti con terapia standard per la leucemia mieloide cronica è di 5-7 anni. La crisi blastica è la fase finale dello sviluppo di questa malattia con una progressione estremamente rapida e una breve sopravvivenza da tre a sei mesi.

Con il trapianto di midollo osseo, l'efficacia del trattamento aumenta e dipende direttamente dalla fase della malattia.

Una prevenzione efficace, come in altre condizioni neoplastiche, oggi non esiste.

Come prevenire una crisi esplosiva

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una patologia del sangue caratterizzata da una divisione molto rapida e incontrollata delle cellule del midollo osseo. L'ultima fase di questa malattia è una crisi esplosiva..

Soddisfare
  1. Che cosa
  2. Le ragioni
    1. Radiazioni radioattive
    2. Infezioni virali, raggi elettromagnetici, prodotti chimici
    3. Predisposizione ereditaria
    4. Assunzione incontrollata di determinati gruppi di farmaci
    5. Disturbi nella struttura dei cromosomi dei globuli rossi del cervello
  3. Sintomi
  4. Diagnostica
  5. Trattamento
    1. Chemioterapia
    2. Irradiazione
    3. Ectomia della milza
    4. Leucoferesi
    5. Trapianto di midollo osseo
  6. Complicazioni
  7. Previsione
  8. Prevenzione

Che cosa

Il quadro clinico della patologia ricorda le manifestazioni della leucemia acuta. La crisi esplosiva è caratterizzata da un rapido sviluppo con una sopravvivenza estremamente bassa.

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  • 6 dicembre 2019.

Il livello di blasti nel flusso sanguigno periferico aumenta in modo significativo. I centri ematopoietici, oltre al midollo osseo, sono osservati nel sistema linfatico, nella struttura ossea, nel sistema nervoso centrale, nella pelle.

Se la leucemia mieloide cronica raggiunge l'ultimo stadio, cioè si verifica una crisi blastica, la malattia diventa maligna. In questo caso, un clone si sviluppa con una disorganizzazione anormale della differenziazione sotto forma di blocco. Un fenomeno simile può venire alla luce con lo sviluppo concomitante di vari disturbi a livello genetico..

In un gruppo separato di pazienti, si forma una crisi blastica a seguito di varie mutazioni che si sono verificate nei geni TP53, RB1. Un po 'meno spesso - con una struttura anormale della famiglia del gene RAS.

Recentemente, gli scienziati hanno dimostrato che l'interleuchina-1 contribuisce allo sviluppo della patologia. In alcuni pazienti, si osserva inizialmente una modifica della molecola del DNA senza modificare la sequenza nucleotidica del DNA, che si trova nel sistema genico BCR-ABL1.

Le ragioni

Le ragioni dello sviluppo della leucemia mieloide cronica e, di conseguenza, della crisi blastica non sono state ancora completamente chiarite. Tuttavia, è noto in modo affidabile che la patologia può verificarsi sullo sfondo di diversi fattori.

Radiazioni radioattive

Secondo le statistiche, si può vedere che dopo i bombardamenti atomici di Hiroshima e Nagasaki in Giappone, la leucemia mieloide cronica è diventata più spesso diagnosticata..

Infezioni virali, raggi elettromagnetici, prodotti chimici

Si discute di questo fattore eziologico e la teoria non ha ancora ricevuto conferma definitiva..

Predisposizione ereditaria

Secondo i risultati dello studio, è stato riscontrato che nei pazienti con mutazioni cromosomiche, il rischio di sviluppare la malattia aumenta in modo significativo. I pazienti con diagnosi di sindrome di Down o sindrome di Klinefelter spesso soffrono.

Assunzione incontrollata di determinati gruppi di farmaci

Soprattutto i citostatici, che vengono utilizzati nel trattamento di vari processi tumorali in combinazione con le radiazioni.

Anche gli alcoli, le aldeidi, gli alcheni sono farmaci pericolosi. La dipendenza dalla nicotina e dall'alcol influisce negativamente sulle condizioni dei pazienti.

Disturbi nella struttura dei cromosomi dei globuli rossi del cervello

Diventano la ragione per la formazione di nuove strutture del DNA con una struttura anormale. Ciò porta alla comparsa di cloni di cellule dolorose, che eliminano gli elementi sani e diventano predominanti nel midollo osseo rosso..

Di conseguenza, si verifica una divisione incontrollata di cellule anormali, proprio come si osserva in un processo maligno. È caratteristico che sotto l'influenza di meccanismi tradizionali di terapia, la loro morte non è osservata.

Sintomi

I pazienti con diagnosi di leucemia mieloide cronica sono in una fase condizionatamente benigna. Allo stesso tempo, la manifestazione di lentezza, letargia, affaticamento, malessere generale, apatia è caratteristica e i pazienti lamentano anche una diminuzione del peso corporeo, sanguinamento che si verifica.

Le analisi mostrano che il livello dei leucociti è alto, la milza è ingrandita. La diffusione dei leucociti aumenta e la maggior parte di essi è costituita da cellule della linea mieloide, il posto predominante è occupato dai granulociti.

Per tre o cinque anni, la condizione praticamente non cambia, quindi la malattia progredisce, sfocia in una fase acuta irreversibile - una crisi esplosiva. C'è una corrente rapida con un basso tasso di sopravvivenza per un breve periodo..

In questo caso, si osservano i seguenti sintomi:

  • Alto livello di leucociti (i blasti non formati predominano nel sangue, nel midollo osseo).
  • Anemia in aumento.
  • Conta piastrinica insufficiente (trombocitopenia).
  • Aumento del sanguinamento, combinazione di sanguinamento a macchie petecchiali con la comparsa di piccole emorragie puntate indolori e grandi ematomi separati (diatesi emorragica).
  • Sindrome del dolore osseo.
  • Febbre, brividi.
  • Milza ingrossata, fegato.
  • Rapido esaurimento.

La condizione è pericolosa perché non risponde alla terapia. In alcuni pazienti, la trasformazione dei blasti può essere osservata nel sistema linfatico, milza, membrane molli del cervello, pelle.

Diagnostica

Il principale indicatore di laboratorio che indica lo sviluppo di una crisi blastica è un aumento del numero di elementi esplosivi nel midollo osseo e nel sangue, che può raggiungere il 30%.

Il principale metodo diagnostico è considerato un esame del sangue generale e una puntura sternale, che consentono di analizzare il mielogramma.

Il principale indicatore di laboratorio diagnostico di una crisi blastica è un aumento del livello delle cellule linfoblastiche e mieloblastiche, la comparsa di elementi clonali nel midollo osseo e nel sangue. Inoltre, al di fuori del midollo osseo, si forma un tumore, costituito principalmente da un accumulo di cellule leucemiche atipiche.

Trattamento

La crisi blastica nella leucemia risponde male alle misure mediche, pertanto, la terapia è raccomandata quando viene rilevata la leucemia mieloide cronica.

Il medico determina individualmente le tattiche di trattamento in ogni singolo caso, mentre è necessario tenere conto dello stadio del processo maligno e delle condizioni generali del paziente.

Chemioterapia

La chemioterapia prevede l'uso di farmaci come Cytosar, Hydroxyurea, Mielosan; farmaci di ultima generazione Gleevec, Sprycel; medicinali contenenti idrossiurea Interferone-α e altri.

Irradiazione

Se la chemioterapia non dà il risultato desiderato, viene prescritta la radioterapia. Un evento simile è caratterizzato dall'uso di raggi gamma, la cui azione è diretta all'area della milza.

La procedura consente di bloccare lo sviluppo e distruggere le cellule anormali.

Ectomia della milza

Con stadi avanzati di patologia, uno specialista può prescrivere la rimozione della milza, è questa tecnica che viene più spesso utilizzata direttamente con una crisi esplosiva.

Dopo un'ectomia, le condizioni del paziente migliorano notevolmente. Per aumentare la qualità della terapia, è necessario utilizzare la terapia farmacologica..

Leucoferesi

Con un aumento significativo del numero di leucociti, si verifica la leucoferesi, l'evento è caratterizzato dalla purificazione del sangue e del plasma. Spesso è necessaria una terapia farmacologica concomitante.

Trapianto di midollo osseo

Il trattamento più efficace è il trapianto di midollo osseo, qui puoi ottenere un recupero assoluto. Lo svantaggio della procedura è l'alto costo, è anche difficile trovare un donatore adatto.

Dopo l'operazione, l'immunità del paziente è troppo bassa, ci vuole tempo perché le cellule del donatore attecchiscano, quindi il paziente può essere dimesso a casa.

Complicazioni

Il numero di piastrine diminuisce, il che causa sanguinamento, di conseguenza, la coagulazione del sangue è compromessa.

Anche il livello di eritrociti diminuisce, rispettivamente, l'emoglobina cade, che si manifesta con vertigini, malessere generale, pallore della pelle. Si osserva carenza di ossigeno nelle cellule, si forma ipossia, in cui non si esclude lo svenimento.

Previsione

La crisi blastica è lo stadio finale della leucemia mieloide cronica, quindi la prognosi è estremamente sfavorevole.

L'aspettativa di vita va dai 3 ai 6 mesi, poiché si tratta di un processo maligno con un decorso aggressivo.

Prevenzione

Poiché le ragioni della formazione della patologia non sono state chiarite con precisione, non ci sono raccomandazioni precise per la prevenzione..

Le misure primarie dovrebbero essere mirate all'eliminazione delle malattie precancerose, aderendo a uno stile di vita sano con l'eliminazione delle cattive abitudini.

La prevenzione secondaria consiste nel trattamento tempestivo della leucemia mieloide cronica, che può essere fermata e prevenire lo sviluppo di una crisi, che prolungherà significativamente la vita del paziente.

Leucemia mieloide: cronica e acuta

La leucemia mieloide non è una malattia indipendente, ma indica una condizione caratterizzata da una crescita aumentata e incontrollata delle cellule mieloidi nel midollo osseo rosso e dal loro accumulo nel flusso sanguigno.

Popolarmente, la leucemia è anche chiamata cancro del sangue, ma il termine non è corretto. Nosologicamente, è consuetudine distinguere due malattie associate a questa condizione: leucemia mieloide cronica (LMC) e leucemia mieloide acuta (AML).

In AML, c'è una massiccia divisione delle cellule progenitrici mielopoietiche (blasti), che non possono differenziarsi in cellule mature. Secondo le statistiche dell'OMS, l'AML rappresenta circa l'80% di tutti gli altri tipi di leucemia. Secondo i dati di sorveglianza, molto spesso la malattia colpisce pazienti sotto i 15 anni e dopo i 60 anni. L'AML è meno comune nel sesso nelle donne.

A differenza dell'AML, nella LMC, le cellule maligne mantengono la capacità di differenziarsi in forme mature. La LMC rappresenta circa il 15% di tutti i casi di leucemia. L'incidenza annuale è di circa 1,6 per 100.000 abitanti. Molto spesso, la malattia colpisce i pazienti nella fascia di età 20-50 anni. Nel rapporto tra i sessi, gli uomini si ammalano più spesso delle donne, circa 1,5: 1.

Classificazione

Oltre al classico ICD, esistono diverse classificazioni che consentono di ottenere una descrizione accurata del processo patologico. Per la leucemia mieloide acuta, la più rilevante è la classificazione franco-americana-britannica (FAB), basata sul tipo e sulla maturità delle cellule da cui si sviluppa la leucemia..

Sottotipo FABNomeFrequenza di occorrenza (%)
M0Leucemia mieloide acuta indifferenziatacinque%
M1Leucemia mieloide acuta con maturazione minimaquindici%
M2Leucemia mieloide acuta con maturazione cellulare25%
M3Leucemia promielocitica acutadieci%
М4Leucemia mielomonocitica acuta20%
M4eosLeucemia mielomonocitica acuta con eosinofiliacinque%
M5Leucemia monocitica acutadieci%
M6Leucemia eritroide acutacinque%
M7Leucemia megacariocitica acutacinque%

Secondo la classificazione ematologica, la leucemia mieloide cronica ha circa 5 sottotipi principali.

SottotipoNomeFrequenza di occorrenza (%)
1.Leucemia granulocitica cronica95%
2.Leucemia mieloide cronica giovanilecinque%
3.Leucemia neutrofila cronica
4.Leucemia mielomonocitica cronica
cinque.Leucemia monocitica cronica atipica

Secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie della 10a revisione (ICD-10), a ciascun sottotipo di malattia deve essere assegnato un codice specifico:

C92.0 - Leucemia mieloide acuta.

C92.1 - Leucemia mieloide cronica.

C92.2 - Leucemia mieloide cronica atipica.

C92.4 - Leucemia promielocitica acuta.

C92.5 - Leucemia mielomonocitica acuta.

C92.7 - Altra leucemia mieloide.

C92.9 - Leucemia mieloide, non specificata.

C93.1 - Leucemia mielomonocitica cronica.

Cause e fattori di rischio per AML

La leucemia mieloide acuta è causata da un danno al DNA delle cellule in via di sviluppo della linea mieloide del midollo osseo, che provoca ulteriormente la produzione anormale di componenti del sangue. Nella LMA, il midollo osseo sintetizza cellule immature chiamate mieloblasti. Queste cellule anormali non possono funzionare correttamente e, con un'abbondante divisione e crescita, iniziano a spostare gli elementi sani del midollo osseo..

Nella maggior parte dei casi, non è chiaro quale sia la causa della mutazione del DNA, ma sono stati identificati diversi fattori che contribuiscono all'AML, inclusi disturbi ematologici antecedenti, cause ereditarie, esposizioni ambientali ed effetti dei farmaci. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con LMA di nuova insorgenza non ha una causa identificabile..

Disturbi ematologici antecedenti. La causa più comune di sviluppo è considerata sindrome mielodisplastica (MDS). È una malattia del midollo osseo di eziologia sconosciuta che si verifica più spesso nei pazienti anziani e si manifesta con citopenia progressiva che si sviluppa nell'arco di diversi mesi o anni. Esistono anche gradazioni di rischio nei pazienti con questa sindrome. Ad esempio, nell'anemia refrattaria con sideroblasti anulari, il rischio di sviluppare AML è significativamente inferiore rispetto ai pazienti con MDS con un numero maggiore di blasti..

Disturbi congeniti. Le malattie congenite che predispongono i pazienti all'AML includono: sindrome di Bloom, sindrome di Down, neutropenia congenita, anemia di Fanconi e neurofibromatosi. Tipicamente, questi pazienti sviluppano la leucemia mieloide acuta dall'infanzia, ma possono anche comparire più tardi nella vita..

Effetti delle sostanze chimiche. Negli studi clinici, è stato notato che il rischio di diffusione della LMA aumenta in modo significativo con il contatto regolare con il benzene. Questa sostanza chimica è utilizzata come solvente in vari settori (raffinerie chimiche e petrolifere, gomma e calzature). Il benzene si trova negli adesivi, nei prodotti per la pulizia, nelle vernici e nel fumo di sigaretta. Anche l'esposizione alla formaldeide è stata collegata all'AML, ma l'effetto esatto è ancora sconosciuto..

Chemioterapia. L'AML è più comune nei pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia. Alcuni farmaci sono strettamente correlati allo sviluppo di leucemie secondarie ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melfalan", "Etoposide", "Teniposide" e "Cyclophosphamide").

Il rischio aumenta se al paziente viene somministrata la radioterapia contemporaneamente a questi farmaci chemioterapici. La leucemia secondaria si verifica circa 10 anni dopo il trattamento per la malattia di Hodgkin, il linfoma non Hodgkin o la leucemia linfocitica acuta infantile. Leucemie secondarie possono verificarsi anche dopo il trattamento per il cancro al seno, alle ovaie o altri tumori.

Esposizione alle radiazioni. L'effetto di un'elevata esposizione alle radiazioni è un noto fattore di rischio per AML e leucemia linfoblastica acuta. Questo è stato notato per la prima volta tra i sopravvissuti giapponesi dopo i bombardamenti atomici di Hiroshima e Nagasaki. Entro 6-8 anni dopo i tragici eventi, si scoprì che molti giapponesi avevano segni di leucemia mieloide acuta.

L'esposizione sfavorevole alle radiazioni può essere osservata durante la radioterapia per il trattamento del cancro, così come con alcuni tipi di test diagnostici (raggi X, fluoroscopia, tomografia computerizzata).

Sesso, età e altri fattori di rischio. Le cause sono sconosciute, ma è stato notato che gli uomini soffrono di LMA più spesso delle donne. Inoltre, la malattia è più comune nei caucasici. I fattori di rischio non dimostrati includono la vita in un'area ad alta radiazione elettromagnetica, l'esposizione a pesticidi, candeggine e tinture per capelli.

Cause e fattori di rischio per la LMC

In una persona sana, le cellule del corpo contengono 23 coppie di cromosomi nel loro nucleo. Nelle persone che soffrono di LMC, nelle cellule del midollo osseo, c'è una violazione della struttura dei cromosomi, che consiste nello spostare un sito dal 22 ° cromosoma al 9 °. Il cromosoma ultracorto 22, chiamato anche Philadelphia (dalla città in cui è stato scoperto per la prima volta), è presente nel sangue del 90% delle persone con LMC.

Sullo sfondo di questi cambiamenti cromosomici, si formano nuovi geni, che iniziano a produrre in eccesso l'enzima tirosin chinasi. Successivamente, una grande quantità di tirosin chinasi porta a una divisione anormale delle cellule del midollo osseo, che contribuisce allo sviluppo della leucemia mieloide cronica. I globuli bianchi anormali non si sviluppano o muoiono normalmente, ma si dividono in gran numero, spostano i globuli sani e danneggiano il midollo osseo.

Fino ad ora, le ragioni esatte per la comparsa di AML non sono state chiarite. È ormai generalmente accettato che la leucemia mieloide acuta si sviluppi sullo sfondo dell'accumulo di mutazioni nelle cellule progenitrici della mielopoiesi. Con alcune eccezioni, i fattori che aumentano il rischio di sviluppare la LMC sono simili all'AML..

Immunità indebolita. Studi clinici hanno dimostrato che le persone con immunosoppressione, come l'AIDS, hanno 3 volte più probabilità di contrarre la LMC rispetto alla popolazione generale. L'effetto negativo dei farmaci citostatici è stato notato anche nelle persone costrette a prenderli dopo il trapianto di organi. In questo caso, il rischio è raddoppiato..

Malattie intestinali. I motivi non sono del tutto chiari, ma dopo l'analisi statistica si è scoperto che i pazienti con malattie infiammatorie intestinali come la colite ulcerosa o il morbo di Crohn hanno una maggiore probabilità di sviluppare la LMC rispetto alla popolazione generale..

Pesticidi. Diversi studi hanno dimostrato che gli uomini che sono quotidianamente a contatto con pesticidi (agricoltori, lavoratori agricoli) hanno un aumentato rischio di sviluppare la leucemia mieloide cronica. Rispetto alla popolazione generale, il rischio aumenta di circa il 40%.

Sesso, età e altri fattori di rischio. Come con la LMA, è più comune che la LMC infetti gli uomini europei. C'erano 4 studi che hanno riportato gli effetti negativi dell'obesità. Essere in sovrappeso aumenta la probabilità di ammalarsi di circa il 25%.

Sintomi

La maggior parte delle manifestazioni cliniche e dei segni della leucemia mieloide sia acuta che cronica sono associati allo spostamento delle escrescenze del midollo osseo sano da parte di cellule anormali. Per questo motivo, nel corso della malattia si distinguono 4 sindromi principali:

  • Anemico. La diminuzione del numero di globuli rossi provoca affaticamento, aumento della frequenza cardiaca, pallore e mancanza di respiro.
  • Immunodeficiente. La mancanza di una normale produzione di globuli bianchi rende i pazienti più suscettibili alle infezioni, poiché le cellule anormali non hanno meccanismi per promuovere una risposta immunitaria completa..
  • Intossicante. I primi segni di leucemia mieloide sono spesso aspecifici e possono essere simili a quelli dell'influenza o di altri raffreddori. I sintomi comuni includono febbre, affaticamento, perdita di peso, scarso appetito, mancanza di respiro, anemia, petecchie (macchie sanguinanti sulla pelle), dolore alle ossa e alle articolazioni.
  • Emorragico. La diminuzione della sintesi piastrinica porta a lievi lividi o sanguinamento con traumi minori.

Inoltre, l'ingrossamento della milza si osserva in più del 50% dei casi con LMC. Può raggiungere dimensioni così grandi che inizia a spremere gli organi addominali. Una milza ingrossata a volte accompagna la LMA, ma questo processo è solitamente lento e indolore..

A causa dell'infiltrazione dei leucociti, alcuni pazienti manifestano gonfiore delle gengive. In rari casi, il sintomo principale della LMA è la formazione di una massa leucemica densa o di un tumore (cloroma) all'esterno del midollo osseo. L'ingrossamento dei linfonodi e l'infiammazione paraneoplastica della pelle sono molto rari nella LMA..

Fasi

La suddivisione del decorso della leucemia linfatica cronica in fasi consente ai medici di pianificare meglio il trattamento e prevedere l'esito della malattia.

Fase cronicaIl sangue e il midollo osseo contengono meno del 10% di blasti. La fase può durare diversi anni, ma senza un trattamento adeguato la malattia progredirà e passerà alle fasi successive di sviluppo. In circa il 90% dei pazienti, la LMC viene diagnosticata nella fase cronica. Possono essere presenti manifestazioni cliniche. Di solito sono espressi come debolezza generale e leggera perdita di peso, l'addome può allargarsi a causa della splenomegalia.
Fase di accelerazione (accelerazione)Una definizione unica per questa fase non è stata ancora sviluppata, ma un aumento del numero di blasti dal 10 al 19% o più del 20% dei basofili nel sangue periferico è considerato il criterio principale per la transizione. I basofili a volte contengono cambiamenti citogenetici oltre al cromosoma Philadelphia.
Crisi esplosivaNel suo corso, assomiglia alla leucemia mieloide acuta. In questa fase, il numero di esplosioni contenenti ulteriori cambiamenti genetici sale al 20% o più. Nel 25% dei casi, i blasti possono sembrare cellule immature nella leucemia linfocitica acuta o nella leucemia mieloide acuta. Le manifestazioni cliniche in questa fase sono febbre, ingrossamento della milza e perdita di peso..

Fino ad ora non sono stati sviluppati standard per determinare la stadiazione della leucemia mieloide acuta, ma è consuetudine distinguere 3 fasi chiave in base al decorso generale della malattia..

LAM di nuova diagnosiLa fase corrisponde alla leucemia di nuova diagnosi, che non era stata trattata in modo mirato prima. È possibile che al paziente siano stati precedentemente prescritti farmaci per i sintomi della malattia (febbre, sanguinamento), ma non per sopprimere la crescita di cellule anormali. In questa fase del corso, viene rilevato fino al 20% dei blasti.
RemissioneLa fase significa che il paziente ha ricevuto un trattamento appropriato, contro il quale l'emocromo è tornato alla normalità. Il criterio principale per la remissione è la presenza di meno del 5% di blasti nell'aspirato e la loro assenza nel sangue periferico e nel liquido cerebrospinale..
RicadutaLe manifestazioni cliniche e i cambiamenti patologici nel sangue periferico e nell'aspirato sono tornati dopo il trattamento.

I tipi più comuni di leucemia mieloide

La leucemia mieloide acuta con maturazione (M2) rappresenta circa il 25% di tutti i casi di LMA. Il sottotipo è caratterizzato dal movimento di parte dell'8 ° cromosoma al 21 °. Su entrambi i lati dello splicing, un nuovo set di DNA è formato da frammenti che precedentemente codificavano per le proteine ​​RUNX1 ed ETO. Quindi queste due sequenze si combinano e iniziano a codificare una grande proteina chiamata M2 AML, che consente alla cellula di dividersi senza ostacoli..

La leucemia granulocitica cronica è più comune nella LMC. Cioè, qualsiasi fattore patologico che provoca cambiamenti nel set cromosomico colpisce i blasti, dai quali si formano i granulociti. Questa forma di LMC si verifica in circa il 95% dei casi..

Diagnostica

Possono essere ordinati diversi studi per confermare la diagnosi di leucemia. La diagnostica consente inoltre di determinare il tipo di malattia e, in base ai dati ottenuti, scegliere il miglior metodo di trattamento. La base del processo diagnostico quando si conferma la diagnosi di leucemia mieloide acuta o cronica è costituita da metodi di ricerca di laboratorio.

Emocromo completo (CBC). Nella maggior parte dei pazienti, una diagnosi preliminare di leucemia mieloide viene effettuata dopo un emocromo. L'essenza del test è contare le cellule del sangue (eritrociti, leucociti, piastrine). L'UAC viene spesso eseguita come parte di un regolare controllo medico. Le persone con LMC avranno un marcato aumento della conta dei globuli bianchi (solitamente dovuto ai granulociti), combinato con trombocitosi e basofilia. Inoltre, nella formula del sangue si osservano elementi di leucopoiesi immatura. Con l'inibizione di altre escrescenze del midollo osseo nei pazienti, il numero di eritrociti diminuisce. A causa di un aumento del numero totale di leucociti, la leucemia è talvolta chiamata leucemia..

Aspirazione e biopsia. Non sono stati trovati marcatori tumorali specifici per determinare la leucemia mieloide, quindi nella maggior parte dei casi vengono diagnosticati mediante una combinazione di biopsia e aspirazione. Questo è l'unico modo sicuro per confermare la diagnosi. L'aspirazione è una procedura che rimuove la porzione liquida del midollo osseo con un ago sottile e una biopsia preleva un campione solido. Queste 2 procedure sono molto simili e spesso vengono eseguite contemporaneamente per ottenere informazioni più accurate sullo stato del midollo osseo..

Un sito tipico per l'aspirazione e la biopsia è la cresta iliaca dell'osso pelvico. Dopo la raccolta del materiale biologico, uno specialista nel campo dell'anatomia patologica conduce un esame dettagliato dei campioni ottenuti. Uno dei criteri principali che indicano l'AML in un paziente è la presenza di oltre il 20% di esplosioni nel sangue e aspirato.

Test molecolari. L'analisi consiste nel testare le cellule leucemiche per il contenuto di alcuni geni, proteine ​​e altri fattori che indicano la loro malignità. Sulla base di questa ricerca, la terapia mirata personalizzata può essere ulteriormente sviluppata..

Ricerca genetica. Consente di determinare il genotipo dell'AML e di selezionare l'opzione di trattamento ottimale per il paziente. Inoltre, i risultati del test potranno essere utilizzati in futuro per monitorare il processo di trattamento..

Ricerca citogenetica. Un tipo di test genetico utilizzato per analizzare i cromosomi cellulari. A volte questo studio può essere eseguito su cellule del sangue periferico, ma sono necessari campioni di tessuto ottenuti dal midollo osseo per stabilire una diagnosi accurata..

Dopo aver iniziato il trattamento per la LMC, il test citogenetico e / o molecolare viene ripetuto su un altro campione di midollo osseo per ricontare il numero di cellule contenenti il ​​cromosoma Philadelphia e valutare l'efficacia della chemioterapia.

Per la maggior parte dei pazienti, la presenza del cromosoma Philadelphia e del gene di fusione BCR-ABL è il marker principale per la presenza di LMC. In un piccolo numero di pazienti, il cromosoma Philadelphia non è rilevabile nei test di routine, nonostante la presenza del gene di fusione BCR-ABL e un aumento della conta delle cellule del sangue. Tuttavia, la tattica del trattamento in questo caso sarà la stessa dei pazienti con un cromosoma Philadelphia rilevabile..

Metodi di ricerca per immagini. Sono prescritti per valutare l'effetto della leucemia su altre parti del corpo. Ad esempio, la tomografia computerizzata e gli ultrasuoni vengono talvolta utilizzati per visualizzare e misurare le dimensioni della milza nei pazienti con leucemia.

Quanto velocemente si sviluppa?

Non sono state sviluppate tecniche specifiche per prevedere la durata della fase cronica e l'inizio di una crisi blastica nella LMC. Tuttavia, è consuetudine considerare un forte aumento del livello dei leucociti, dell'epatosplenomegalia e un aumento della percentuale di blasti nel midollo osseo rosso come fattori sfavorevoli. Lo stesso vale per AML.

Caratteristiche del corso e trattamento in categorie speciali di pazienti

Il decorso della malattia, a seconda dell'età e del sesso, non è molto diverso. L'unico fattore che deve essere considerato è il peso e l'età dei pazienti, poiché queste caratteristiche influenzano la somministrazione del dosaggio dei farmaci..

Gravidanza. Durante la gravidanza, la diagnosi di leucemia mieloide è molto rara, circa 1 su 300.000 casi. Inoltre, se non inizi un trattamento tempestivo, c'è un'alta probabilità di aborto spontaneo. Inoltre, un aumento del livello di blasti nel sangue può causare un ritardo della crescita intrauterina, provocare un parto prematuro o portare alla morte fetale intrauterina..

Nonostante la presenza di una barriera ematoplacentare che protegge il feto dagli effetti della chemioterapia, nelle prime fasi può essere raccomandata l'interruzione della gravidanza. Se la diagnosi è stata fatta nel 2-3 ° trimestre, di regola, il resto della gravidanza viene eseguito con il pretesto della chemioterapia. Inoltre, l'allattamento al seno dovrebbe essere evitato durante il periodo di chemioterapia..

Trattamento

Nel trattamento della leucemia mieloide, è necessaria la collaborazione di diversi specialisti per creare le tattiche terapeutiche ottimali. È particolarmente importante che il paziente sia sotto la supervisione di un oncologo e / o di un ematologo.

Le opzioni di trattamento dipendono da diversi fattori, tra cui la fase della malattia, gli effetti collaterali previsti, la preferenza del paziente e la salute generale.

Terapia mirata. Questo è un tipo di trattamento che prende di mira i geni delle cellule maligne, le loro proteine ​​e l'ambiente dei tessuti che promuove la crescita e la sopravvivenza della leucemia. La terapia mirata blocca la crescita e la diffusione delle cellule maligne limitando i danni ai tessuti sani.

La prescrizione di farmaci mirati nella LMA dipende direttamente dalla specificità delle mutazioni nelle cellule maligne. Ad esempio, "Midostaurin" (Rydapt) è indicato per i pazienti con mutazione del gene FLT3 (25-30% dei casi). Enasidenib (IDHIFA) è raccomandato per le persone con LMA ricorrente o refrattaria con la mutazione IDH2.

Nella LMC, l'obiettivo dei principi attivi è l'enzima tirosin chinasi BCR-ABL. Esistono 5 farmaci principali chiamati inibitori della tirosin chinasi (TKIs): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) e Pontinib (Iclusig). Tutti e 5 i farmaci possono fermare l'enzima BCR-ABL, provocando la rapida morte delle cellule CML.

Chemioterapia. I farmaci di questo gruppo sono prescritti per distruggere le cellule maligne sopprimendo la loro capacità di crescere e dividersi. La forma di somministrazione dei farmaci può essere sotto forma di iniezione endovenosa, sottocutanea o sotto forma di compresse. Un regime chemioterapico consiste solitamente in un certo numero di cicli somministrati in un dato periodo di tempo. Il paziente può assumere 1 o più farmaci contemporaneamente.

Polichemioterapia programmata. È il trattamento principale per l'AML. A causa del frequente sviluppo di complicanze, il processo di trattamento è piuttosto difficile, pertanto i corsi di chemioterapia dovrebbero essere eseguiti sulla base di ospedali specializzati. Nel trattamento dei pazienti è consuetudine distinguere 4 fasi:

  1. Induzione della remissione.
  2. Ancoraggio.
  3. Intensificazione.
  4. Terapia di mantenimento (2-5 anni).

La combinazione più comunemente usata è "Cytarabin" (Cytosar-U) e un farmaco antraciclico come "Daunorubicin" (Cerubidine) o "Idarubicin" (idamicina). Alcune persone anziane non sono in grado di assumere questi farmaci e al loro posto possono essere utilizzati Dacogen, Azacitidine (Vidaza) e / o basse dosi di Cytarabin..

Di norma, per ottenere la remissione, sono necessari 2-5 cicli di chemioterapia, dopodiché il paziente entra nella fase di consolidamento e gli vengono prescritte molte altre procedure. La terapia di supporto inizia circa una settimana dopo la fine del periodo di indurimento. Se vengono seguiti i protocolli moderni, è possibile ottenere una remissione stabile nel 60% e il recupero nel 30% dei pazienti.

Di norma, nella LMC vengono prescritti preparati di idrossiurea (Droxia, Hydrea), che sono utili per ridurre il numero di leucociti. La chemioterapia può aiutare la conta ematica a tornare alla normalità in pochi giorni o settimane riducendo le dimensioni della milza. Tuttavia, i preparati di idrossiurea non riducono il contenuto di cellule con il cromosoma Philadelphia e non hanno un effetto così pronunciato nella fase di crisi blastica. Nonostante il fatto che l'idrossiurea abbia pochi effetti collaterali, si raccomanda alla maggior parte dei pazienti con LMC di nuova diagnosi di assumere Imatinib o un altro TKI. Ciò significa che i pazienti non hanno bisogno di idrossiurea o la usano solo per un breve periodo..

Trapianto di cellule staminali / midollo osseo. Questa è una procedura medica in cui il midollo osseo malato di un paziente viene sostituito con cellule staminali ematopoietiche di un donatore sano. Il metodo è considerato il trattamento più efficace per entrambi i tipi di leucemia. Esistono 2 tipi di trapianti di cellule staminali:

  • allogenico: trapianto da un donatore compatibile (di solito un parente);
  • autologo - proprio trapianto di midollo osseo.

Il successo del trapianto è influenzato dalla fase della malattia, dai risultati del trattamento precedente, dall'età del paziente e dalle condizioni generali. Sebbene il trapianto sia l'unico metodo in grado di garantire il completo recupero dalla LMC, viene utilizzato meno frequentemente del TKI a causa dell'alto rischio di effetti collaterali..

Immunoterapia. Il metodo aumenta i meccanismi di difesa naturale del corpo per attivarli per combattere la leucemia mieloide. L'immunoterapia prevede l'utilizzo di farmaci a base di immunocomponenti, realizzati in laboratorio o in condizioni naturali. L'interferone (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) è un gruppo efficace di farmaci che può ridurre il numero di leucociti e in alcuni casi anche ridurre il numero di cellule contenenti il ​​cromosoma Philadelphia.

Prima che imatinib diventasse disponibile, la terapia con interferone era il cardine del trattamento per la LMC in fase cronica. Attualmente, l'interferone non è raccomandato come farmaco di prima linea, poiché numerosi studi hanno dimostrato che i TKI funzionano meglio e causano meno effetti collaterali. Allo stesso tempo, a differenza di ITK, "Interferon" è sicuro da assumere durante la gravidanza..

Nuovi trattamenti. La maggior parte dei principali centri di ematologia e cancro sono attivamente coinvolti in studi clinici volti ad aumentare il tasso di successo del recupero dalla leucemia mieloide. Quando si consulta un medico, è necessario chiarire la possibilità di partecipare a progetti di ricerca per ottenere un trattamento sperimentale.

Le tecniche promettenti attualmente in fase di sperimentazione includono:

  • combinazioni di "Imatinib" con altri farmaci;
  • sviluppo di nuovi schemi per l'utilizzo di ITC;
  • sviluppo di vaccini contro BCR-ABL;
  • sviluppo di nuovi metodi di trapianto di cellule staminali finalizzati alla riduzione degli effetti collaterali.

Trattamento alternativo. Le leucemie mieloidi sono malattie molto gravi caratterizzate da elevata mortalità e grandi difficoltà di cura. Per questo motivo, l'uso di rimedi popolari sarà inefficace o addirittura dannoso per il paziente. I pazienti, se lo desiderano, possono assumere decotti a base di zucca, mirtilli o boccioli di betulla, ma solo in aggiunta al trattamento principale.

Riabilitazione

I protocolli non prevedono un programma riabilitativo specifico, ma possono essere consigliati corsi di fisioterapia, bagni terapeutici, ossitoterapia, supporto psicologico e nutrizione equilibrata per migliorare il benessere del paziente. È importante che il paziente durante il periodo di riabilitazione fosse sotto la supervisione di uno specialista che comprendesse le condizioni del paziente e fosse in grado di eliminare gli effetti collaterali della terapia.

Ricaduta

Nella maggior parte dei casi, i pazienti con leucemia mieloide acuta sviluppano una ricaduta dopo la chemioterapia. In questi casi, si raccomanda il trapianto autologo di cellule staminali. Un certo numero di centri ematologici che aderiscono a questa tattica di trattamento nella seconda remissione o all'inizio della prima ricaduta raggiungono il recupero del paziente nel 25-50% dei casi..

Risultati così elevati sono stati raggiunti perché molti pazienti durante la prima remissione hanno conservato le loro cellule staminali, dopo di che sono stati sottoposti a trapianto con successo. La raccolta delle cellule staminali dopo la ricaduta non è efficace in quanto meno della metà dei pazienti che ricevono la chemioterapia otterrà una seconda remissione. La soluzione più ottimale per i pazienti che non hanno precedentemente conservato cellule staminali è il trapianto allogenico.

Flusso resistente

La maggior parte dei pazienti raggiunge la remissione (assenza di segni e sintomi) dopo il trattamento iniziale di LMA. Ma in alcuni pazienti, piccole sezioni di cellule mutate rimangono nel corpo anche dopo un ciclo completo di chemioterapia. Nel tempo, il numero di cellule danneggiate aumenterà fino a quando non verranno rilevate nei test o fino alla ricomparsa dei sintomi. Questa condizione è chiamata leucemia resistente..

Dopo la fine del trattamento, il medico deve fornire al paziente le informazioni personali sul possibile rischio di sviluppare leucemia mieloide resistente..

Complicazioni

La leucemia mieloide ha un numero enorme di complicazioni che si sviluppano sia sullo sfondo della malattia di base che a seguito dell'assunzione di farmaci chemioterapici. Tuttavia, la maggiore preoccupazione per i medici, a causa dell'aumentato rischio di morte e della ridotta qualità della vita, sono le seguenti tre:

  • Immunosoppressione. A causa di un aumento patologico del numero di blasti immaturi, le normali escrescenze del sangue vengono spostate, il che porta a una violazione dei meccanismi immunitari del corpo.
  • Sanguinamento. Sullo sfondo di cambiamenti patologici nel sistema di coagulazione del sangue, le persone con LMA sono più suscettibili a emorragie interne improvvise.
  • Infertilità. Molti farmaci usati per trattare l'AML causano la sterilità come effetto collaterale. Di norma, è temporaneo, ma in alcuni casi può anche essere permanente..

Previsione (aspettativa di vita)

Nella LMA, la prognosi è determinata dal tipo di cellule coinvolte nel processo patologico, dall'età del paziente e dall'adeguatezza del trattamento. Le moderne tecniche terapeutiche standard aumentano la sopravvivenza nei pazienti adulti (fino a 60 anni), ma nei pazienti più anziani questo tasso è molto più basso.

Tasso di sopravvivenza a 5 anni per AML in pazienti di età inferiore a 60 anni35%
Tasso di sopravvivenza a 5 anni per AML in pazienti di età superiore a 60 annidieci%

L'aspettativa di vita dei pazienti affetti da LMC non supera i 3,5 anni dalla data della diagnosi. La fase di crisi esplosiva è particolarmente pericolosa per la vita. Rappresenta l'85% di tutti i decessi di LMC. Un trattamento tempestivo e appropriato consente al paziente di aumentare la sopravvivenza in media di 5-6 anni dal momento in cui viene rilevata la malattia.

Dieta

Ai pazienti che soffrono di malattie del sangue viene prescritta la tabella numero 11. L'enfasi nella nutrizione dovrebbe essere sulla carne, uova di gallina, latte, formaggio e kefir. Inoltre, per reintegrare la perdita di vitamine, è necessario il consumo regolare di frutta e verdura. Il contenuto calorico giornaliero totale deve raggiungere almeno 4500 kcal.

Prevenzione

Non esiste una profilassi specifica per la leucemia mieloide. Si può solo consigliare alle persone a rischio di escludere il contatto con benzene, pesticidi ed elementi radioattivi. Uno degli obiettivi della profilassi di follow-up dopo il trattamento è controllare regolarmente la presenza di ricadute. Pertanto, si consiglia di sottoporsi annualmente a un esame preventivo, che include necessariamente un esame del sangue generale..

Trattamento della leucemia mieloide in Israele

Nelle cliniche israeliane, il trattamento delle malattie ematologiche si basa su tecnologie mediche avanzate, vasta esperienza pratica di specialisti e protocolli moderni che aumentano la sopravvivenza dei pazienti.

Il test per la leucemia mieloide viene eseguito nei reparti di ematologia di cliniche o centri medici specializzati. La diagnostica include quanto segue:

  • Esame iniziale del paziente e raccolta di informazioni sulla storia della malattia, sulle dinamiche del suo sviluppo e sui sintomi.
  • Metodi di ricerca di laboratorio, inclusi emogramma e analisi del sangue biochimica. Vengono inoltre effettuati test citogenetici per identificare i cambiamenti genetici e valutare microscopicamente lo stato dei cromosomi nelle cellule del sangue, nel midollo osseo e nei linfonodi.
  • Una puntura lombare comporta il prelievo di campioni di midollo osseo e aiuta a rilevare la presenza di cellule anormali. Di norma, la recinzione viene realizzata dalla regione lombare in anestesia locale utilizzando uno speciale ago per puntura.
  • La biopsia del midollo osseo è il metodo principale per diagnosticare la leucemia. Conferma la diagnosi e determina il tipo di malattia. Il medico raccoglie i tessuti in anestesia locale o può essere utilizzata la sedazione endovenosa se il paziente lo desidera..
  • L'ecografia indica linfonodi ingrossati nella regione addominale e consente anche di valutare la struttura e le dimensioni del fegato, della milza e dei reni.

Oltre a questo standard diagnostico, il medico può prescrivere metodi di ricerca aggiuntivi, nonché fare riferimento ad altri specialisti per la consultazione..

Tra i moderni metodi di trattamento in Israele, vengono utilizzati i seguenti:

  • Chemioterapia mirata a sopprimere la crescita e la divisione delle cellule maligne. La tecnica si basa sui principi di aumentare l'efficienza e ridurre il rischio di effetti collaterali.
  • Un metodo di terapia monoclonale basato sull'uso di anticorpi speciali che attaccano selettivamente le cellule atipiche.
  • Il trapianto di cellule staminali è il metodo di trattamento più radicale, nella maggior parte dei casi consente di eliminare completamente la malattia.
  • Terapia mirata basata sul principio di prendere di mira direttamente una cellula maligna senza danneggiare i tessuti sani del corpo.

Un approccio individuale a ciascun paziente e l'uso delle ultime tecnologie sono i principi fondamentali del trattamento utilizzati nelle cliniche israeliane. Tali tattiche possono aumentare significativamente le possibilità di guarigione del paziente, oltre a migliorare la prognosi per un'ulteriore qualità della vita..

I migliori ospedali in Israele

Centro medico "Herzliya". Ematologi esperti garantiscono ai loro pazienti un trattamento efficace per la leucemia. L'Herzliya Private Hospital è il principale istituto medico israeliano che fornisce ai suoi pazienti cure mediche di prima classe e i migliori standard di trattamento che si possono trovare. Il trattamento delle malattie ematologiche presso il Centro medico di Herzliya si basa sugli ultimi sviluppi scientifici che consentono di ottenere risultati impressionanti in tutte le fasi della malattia e di soddisfare i più severi standard di sicurezza dei pazienti. L'ospedale privato del Centro medico di Herzliya ha tutte le condizioni per la diagnostica e il trattamento di qualsiasi livello di complessità..

Ospedale Assuta. Gli specialisti offrono ai loro pazienti protocolli moderni di chemioterapia, trapianto di midollo osseo e altri metodi terapeutici che consentono loro di ottenere i massimi risultati nel trattamento della leucemia. L'obiettivo principale dei medici è migliorare il tasso di sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti. Presso la Clinica Assuta, i pazienti ricevono un trattamento personalizzato basato su informazioni genetiche sul tipo di patologia ematologica. L'ospedale ha un team di esperti che testano costantemente nuovi modi per combattere la leucemia. Ciò significa che i pazienti dell'Ospedale Assuta possono partecipare a studi clinici di nuovi protocolli di trattamento che non sono disponibili in altri ospedali..

Recensioni di trattamento in Israele

Tipo di proceduraCosto, $
Consultazione con un ematologodal 540
Emogrammada 240
Analisi del sangue biochimicada 260
Corso di chemioterapiadal 5400
Terapia miratadal 4800
Immunoterapiadal 2400
Complesso diagnostico standard per la leucemia mieloidedal 9900
Trattamento standard per la leucemia mieloidedal 19900
Trapianto di midollo osseoda 190.000
Corso di chemioterapia + trapianto di cellule staminali + riabilitazionedal 249000

Trattamento della leucemia mieloide in Germania

Dipartimento di Emato-Oncologia presso Paracelsus-Klinik Osnabrück. I dipendenti combinano varie tecniche terapeutiche nel loro lavoro, il che consente di ottenere il miglior risultato nel trattamento di una malattia così complessa come la leucemia mieloide. Grazie alla scrupolosa selezione di farmaci e tecniche terapeutiche è possibile ottenere un approccio individuale per ogni paziente. Contemporaneamente al trattamento principale, viene eseguita l'assistenza psico-oncologica, che consente di supportare moralmente i pazienti in momenti così difficili per loro..

Dipartimento di oncologia della clinica Rechts der Isar. Qui lavorano più di 30 medici specializzati e 40 infermieri. Il dipartimento è diretto dallo specialista di fama mondiale nel campo dell'oncologia, il Professore, Dott. Di Medicina Florian Basserman. Secondo il professore, trattano i loro pazienti secondo i più recenti concetti di terapia e linee guida regolarmente aggiornate. Ciò include l'uso della chemioterapia convenzionale e ad alte dosi, nonché l'uso del trapianto di cellule staminali. Il materiale per il trapianto può essere fornito dai tessuti di un paziente, un parente o un donatore esterno. Il team di esperti aderisce ai principi della terapia multimodale nel proprio lavoro. Ciò comporta una combinazione di tecniche chirurgiche, chemioterapiche, radioterapiche e palliative, personalizzate su misura per il paziente..

Tipo di proceduraCosto, EUR
Consultazione con un ematologoda 500
Emogrammadal 440
Analisi istologica del midollo osseodal 290
Diagnosi completa per la leucemia mieloidedal 2900
Analisi del sangue biochimicadal 450
Corso di chemioterapiadal 5900
Trapianto di midollo osseoda 120.000
Programma di riabilitazione (giorno)da 250

Recensioni di trattamento in Germania

Trattamento della leucemia mieloide in Russia

Mosca

FSBI "National Medical Research Center of Hematology". Questo è un centro medico di livello mondiale che non ha analoghi in Russia. Sulla base, viene eseguito il trattamento di tutte le possibili patologie ematologiche. L'istituto è stato fondato nel 1926 e per i suoi quasi 100 anni di storia ha accumulato la conoscenza delle scuole sovietiche e ha adottato l'esperienza dei principali centri medici occidentali. I servizi di assistenza medica gratuiti sono forniti ai cittadini della Federazione Russa. Questo diritto viene esercitato attraverso programmi statali per garantire cure mediche gratuite ai russi. Sulla base dell'istituto, dal 2006, opera il reparto di trasfusione clinica, che si occupa di trapianto di midollo osseo per pazienti affetti da leucemia mieloide e altre patologie degli organi ematopoietici..

Ospedale clinico sulla Yauza. Aderisce a 4 principi fondamentali nel suo lavoro: complessità, innovazione, competenza e un approccio individuale a ciascun paziente. Quando si studia per la leucemia mieloide, vengono utilizzate tecniche diagnostiche strumentali e di laboratorio avanzate. La diagnostica ospedaliera ha accesso a test di laboratorio come studi citogenetici e molecolari, immunofenotipizzazione e un istogramma di campioni di tessuto di midollo osseo. Nel loro insieme, ciò consente di confermare in modo affidabile la diagnosi in quasi il 100% dei casi. L'ospedale impiega oncoematologi altamente qualificati che conducono un trattamento conservativo della leucemia mieloide. I regimi chemioterapici vengono elaborati in base alle caratteristiche individuali del paziente, alla sua condizione oggettiva, nonché al tipo e al grado di attività della malattia.

Recensioni di trattamento a Mosca

Tipo di proceduraCosto, strofina.
Consultazione con un ematologodal 2500
Emogrammadal 700
Analisi istologica del midollo osseodal 4700
Analisi del sangue biochimica (completa)da 4000
Somministrazione di concentrato di cellule staminali ematopoietichedal 6500
Raccolta di cellule staminali da un donatore indipendenteDa 173000

San Pietroburgo

FSBI "RosNIIGT FMBA of Russia". Questo è un istituto di ricerca high-tech a San Pietroburgo, che tratta con successo vari tipi di leucemia e altre patologie del sangue. Sulla base della clinica dell'istituto, forniscono cure mediche specialistiche primarie, servizi di consulenza e diagnostica, osservazione del dispensario e svolgono anche cure con tecnologie moderne. Il dipartimento impiega ematologi esperti con una laurea scientifica e la più alta categoria. Il reparto dispone di moderne attrezzature utilizzate per diagnosticare le malattie in una clinica ambulatoriale. Sulla base dei dati diagnostici, vengono selezionate le tattiche di trattamento più ottimali, che possono includere terapia mirata, chemioterapia, trapianto di midollo osseo e vari metodi ausiliari..

Ospedale presso l'Istituto Raisa Gorbacheva di Ematologia e Trapianti Pediatrici. Occupa una posizione di leadership nel campo del trapianto di cellule staminali in Russia. Il personale medico fornisce servizi medici qualificati ai propri pazienti affetti da leucemia mieloide. Il trattamento comprende chemioterapia, terapia mirata e citostatica e varie tecniche di trapianto di cellule staminali. Istituto di Ricerca è specializzato nel trattamento di patologie genetiche e congenite mediante tecniche di trapianto di midollo osseo.

Recensioni di trattamento a San Pietroburgo

Tipo di proceduraCosto, strofina.
Consultazione con un ematologodal 1500
Emogrammada 150
Analisi istologica del midollo osseodal 3000
Determinazione del cariotipo delle cellule del midollo osseoda 4000
Complesso di analisi per la conferma dell'AMLda 10000
Analisi del sangue biochimica (completa)dal 3500
Somministrazione di concentrato di cellule staminali ematopoietichedal 5500
Raccolta di cellule staminali da un donatore indipendenteda 160.000

La leucemia mieloide è una malattia molto pericolosa che è difficile da trattare ed è soggetta a ricadute. Per questo motivo, è importante avviare tempestivamente misure terapeutiche, che aumenteranno in modo significativo le possibilità di guarigione del paziente. Se compaiono sintomi simili alla leucemia mieloide, dovresti chiedere il parere di uno specialista il prima possibile..

Grazie per aver dedicato del tempo per completare il sondaggio. L'opinione di tutti è importante per noi.


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