Gruppo farmacologico - bloccanti dei canali del calcio


Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

I calcioantagonisti (calcio antagonisti) sono un gruppo eterogeneo di farmaci che hanno lo stesso meccanismo d'azione, ma differiscono per un numero di proprietà, incl. sulla farmacocinetica, selettività dei tessuti, effetto sulla frequenza cardiaca, ecc..

Gli ioni di calcio svolgono un ruolo importante nella regolazione di vari processi vitali nel corpo. Penetrando nelle cellule, attivano processi bioenergetici (trasformazione dell'ATP in cAMP, fosforilazione delle proteine, ecc.), Che garantiscono l'implementazione delle funzioni fisiologiche delle cellule. In maggiore concentrazione (anche con ischemia, ipossia e altre condizioni patologiche), possono migliorare eccessivamente i processi del metabolismo cellulare, aumentare la richiesta di ossigeno nei tessuti e causare vari cambiamenti distruttivi. Il trasporto transmembrana degli ioni di calcio viene effettuato attraverso speciali, cosiddetti. canali del calcio. I canali per gli ioni Ca 2+ sono piuttosto diversi e complessi. Si trovano nelle vie senoatriale, atrioventricolare, fibre di Purkinje, miofibrille miocardiche, cellule muscolari lisce vascolari, muscoli scheletrici, ecc..

Riferimento storico. Il primo rappresentante clinicamente importante degli antagonisti del calcio, il verapamil, è stato ottenuto nel 1961 a seguito di tentativi di sintetizzare analoghi più attivi della papaverina, che ha un effetto vasodilatatore. Nel 1966 fu sintetizzata la nifedipina, nel 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina e diltiazem sono i rappresentanti più studiati degli antagonisti del calcio, sono considerati farmaci prototipo ed è consuetudine caratterizzare nuovi farmaci di questa classe rispetto a loro.

Nel 1962, Hass e Hartfelder hanno scoperto che il verapamil non solo dilata i vasi sanguigni, ma ha anche effetti inotropi e cronotropi negativi (a differenza di altri vasodilatatori come la nitroglicerina). Alla fine degli anni '60, A. Fleckenstein suggerì che l'effetto del verapamil fosse dovuto a una diminuzione dell'ingresso di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti. Studiando l'azione del verapamil su strisce isolate del muscolo papillare del cuore degli animali, ha scoperto che il farmaco provoca lo stesso effetto della rimozione degli ioni Ca 2+ dal mezzo di perfusione; quando vengono aggiunti ioni Ca 2+, l'effetto cardiodepressivo del verapamil viene rimosso. Più o meno nello stesso periodo, è stato proposto di nominare farmaci vicini al verapamil (prenilamina, gallopamil, ecc.) Calcio antagonisti.

Successivamente, si è scoperto che alcuni farmaci di diversi gruppi farmacologici hanno anche la capacità di influenzare moderatamente la corrente di Ca 2+ nella cellula (fenitoina, propranololo, indometacina).

Nel 1963, il verapamil è stato approvato per l'uso clinico come agente antianginoso (farmaci antianginosi (anti + angina pectoris) / antiischemici - farmaci che aumentano il flusso sanguigno al cuore o riducono la sua richiesta di ossigeno, usati per prevenire o alleviare gli attacchi di angina). Poco prima, per lo stesso scopo, è stato proposto un altro derivato della fenilalchilammina, la prenilammina (Dipril). Successivamente, il verapamil ha trovato ampia applicazione nella pratica clinica. La prenilamina era meno efficace e non veniva più utilizzata come farmaco.

I canali del calcio sono proteine ​​transmembrana complesse composte da diverse subunità. Anche gli ioni sodio, bario e idrogeno entrano attraverso questi canali. Distinguere tra canali del calcio voltaggio-dipendenti e recettori-dipendenti. Attraverso canali dipendenti dalla tensione, gli ioni Ca 2+ passano attraverso la membrana non appena il suo potenziale scende al di sotto di un certo livello critico. Nel secondo caso, il flusso degli ioni calcio attraverso le membrane è regolato da specifici agonisti (acetilcolina, catecolamine, serotonina, istamina, ecc.) Durante la loro interazione con i recettori cellulari.

Attualmente esistono diversi tipi di canali del calcio (L, T, N, P, Q, R), che hanno proprietà diverse (tra cui conduttività, durata dell'apertura) e hanno una diversa localizzazione dei tessuti.

I canali di tipo L (long-lasting large-capacitance, dall'inglese long-lasting - long-lives, large - large; intendo la conduzione del canale) si attivano lentamente durante la depolarizzazione della membrana cellulare e provocano un lento ingresso di ioni Ca 2+ nella cellula e la formazione di un lento potenziale di calcio, ad esempio nei cardiomiociti. I canali di tipo L sono localizzati nei cardiomiociti, nelle cellule del sistema di conduzione cardiaca (nodo senoauricolare e AV), nelle cellule muscolari lisce dei vasi arteriosi, nei bronchi, nell'utero, negli ureteri, nella cistifellea, nel tratto gastrointestinale, nelle cellule dei muscoli scheletrici, nelle piastrine.

I canali del calcio lenti sono formati da α grandi1-una subunità che forma il canale stesso, così come subunità aggiuntive più piccole - α2, β, γ, δ. Alfa1-la subunità (peso molecolare 200-250 mila) è collegata a un complesso di subunità α2β (peso molecolare circa 140 mila) e subunità β intracellulare (peso molecolare 55-72 mila). Ogni α1-la subunità è costituita da 4 domini omologhi (I, II, III, IV) e ogni dominio è costituito da 6 segmenti transmembrana (S1 - S6). Complesso di subunità α2β e β-subunità possono influenzare le proprietà di α1-subunità.

I canali di tipo T - transitori (dall'inglese transient - transient, short term; intendo il tempo di apertura del canale), vengono rapidamente disattivati. I canali di tipo T sono chiamati soglia bassa, perché si aprono con una differenza di potenziale di 40 mV, mentre i canali di tipo L sono indicati come soglia alta - si aprono a 20 mV. I canali di tipo T svolgono un ruolo importante nella generazione dei battiti cardiaci; inoltre, prendono parte alla regolazione della conduzione nel nodo atrioventricolare. I canali del calcio di tipo T si trovano nel cuore, nei neuroni, così come nel talamo, in varie cellule secretorie, ecc. I canali di tipo N (dall'inglese neuronale, che significa la distribuzione predominante dei canali) si trovano nei neuroni. I canali N si attivano durante il passaggio da valori molto negativi del potenziale di membrana a una forte depolarizzazione e regolano la secrezione dei neurotrasmettitori. Il flusso di ioni Ca 2+ attraverso di loro nei terminali presinaptici è inibito dalla noradrenalina attraverso i recettori α. I canali di tipo P, originariamente identificati nelle cellule di Purkinje del cervelletto (da cui il loro nome), si trovano nelle cellule granulari e negli assoni dei calamari giganti. I canali di tipo R, N, P, Q e recentemente descritti sembrano regolare la secrezione dei neurotrasmettitori.

Nelle cellule del sistema cardiovascolare ci sono principalmente canali del calcio lenti di tipo L, così come i tipi T e R, e nelle cellule muscolari lisce dei vasi ci sono canali di tre tipi (L, T, R), nelle cellule miocardiche - principalmente di tipo L e nelle cellule del nodo del seno e delle cellule neuroormonali - canali di tipo T..

Classificazione dei calcio antagonisti

Esistono molte classificazioni di CCB, a seconda della struttura chimica, della specificità dei tessuti, della durata d'azione, ecc..

La classificazione più utilizzata riflette l'eterogeneità chimica dei calcio antagonisti..

In base alla struttura chimica, di solito i calcio-antagonisti di tipo L sono suddivisi nei seguenti gruppi:

- fenilalchilammine (verapamil, gallopamil, ecc.);

- 1,4-diidropiridine (nifedipina, nitrendipina, nimodipina, amlodipina, lacidipina, felodipina, nicardipina, isradipina, lercanidipina, ecc.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, ecc.);

- difenilpiperazine (cinnarizina, flunarizina);

Da un punto di vista pratico, a seconda dell'effetto sul tono del sistema nervoso simpatico e della frequenza cardiaca, i calcioantagonisti sono divisi in due sottogruppi: aumento riflessivo (derivati ​​diidropiridinici) e diminuzione (verapamil e diltiazem, in termini di azione sono ampiamente simili ai beta-bloccanti) frequenza cardiaca.

Contrariamente alle diidropiridine (che hanno un leggero effetto inotropo negativo), le fenilalchilamine e le benzotiazepine hanno un effetto inotropo negativo (diminuzione della contrattilità miocardica) e cronotropo negativo (rallentamento della frequenza cardiaca).

Secondo la classificazione data da I. B. Mikhailov (2001), BPC è diviso in tre generazioni:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivati ​​della fenilalchilammina;

b) nifedipina (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivati ​​diidropiridinici;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​della benzotiazepina.

a) gruppo verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) gruppo nifedipina: isradipina (Lomir), amlodipina (Norvasc), felodipina (Plendil), nitrendipina (Octidipina), nimodipina (Nimotop), nicardipina, lacidipina (Lazipil), riodipina (Foridon);

c) gruppo diltiazem: clentiazem.

Rispetto ai CCB di prima generazione, i CCB di seconda generazione hanno una durata d'azione più lunga, una maggiore specificità tissutale e minori effetti collaterali..

I rappresentanti dei CCB di terza generazione (naftopidil, emopamil, lercanidipina) hanno una serie di proprietà aggiuntive, ad esempio l'attività alfa-adrenolitica (naftopidil) e simpaticolitica (emopamil).

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica. I CCB vengono somministrati per via parenterale, orale e sublinguale. La maggior parte dei calcioantagonisti viene somministrata per via orale. Esistono moduli per la somministrazione parenterale per verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina. La nifedipina viene utilizzata per via sublinguale (ad esempio, in crisi ipertensive; si consiglia di masticare la compressa).

In quanto composti lipofili, la maggior parte dei CCB viene assorbita rapidamente se assunta per via orale, ma a causa dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato, la biodisponibilità è altamente variabile. Le eccezioni sono amlodipina, isradipina e felodipina, che vengono assorbite lentamente. Il legame con le proteine ​​del sangue, principalmente l'albumina, è elevato (70-98%). Tmax è di 1-2 ore per i farmaci di prima generazione e di 3-12 ore per i CCL di seconda e terza generazione e dipende anche dalla forma. Per somministrazione sublinguale Cmax raggiunto entro 5-10 minuti. T medio1/2 da sangue per CCB di 1a generazione - 3-7 ore, per CCC di 2a generazione - 5-11 ore I CCB penetrano bene negli organi e nei tessuti, il volume di distribuzione è 5-6 l / kg. I CCB sono quasi completamente biotrasformati nel fegato; i metaboliti sono generalmente inattivi. Tuttavia, alcuni calcioantagonisti hanno derivati ​​attivi - norverapamil (T1/2 circa 10 ore, ha circa il 20% dell'attività ipotensiva del verapamil), deacetyldiazem (25-50% dell'attività dilatante coronarica del composto originario - diltiazem). Escreto principalmente dai reni (80-90%), in parte attraverso il fegato. Con l'ingestione ripetuta, la biodisponibilità può aumentare e l'escrezione può rallentare (a causa della saturazione degli enzimi epatici). Gli stessi cambiamenti nei parametri farmacocinetici sono stati osservati nella cirrosi epatica. L'eliminazione è rallentata anche nei pazienti anziani. La durata di azione del CCL di 1a generazione è di 4-6 ore, la 2a generazione - in media 12 ore.

Il principale meccanismo d'azione dei calcio antagonisti è che inibiscono la penetrazione degli ioni calcio dallo spazio extracellulare nelle cellule muscolari del cuore e dei vasi sanguigni attraverso i canali del calcio di tipo L. Riducendo la concentrazione di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari, dilatano le arterie coronarie e le arterie periferiche e le arteriole, hanno un pronunciato effetto vasodilatatore.

Lo spettro di attività farmacologica dei calcio antagonisti include l'effetto sulla contrattilità miocardica, sull'attività del nodo del seno e sulla conduzione AV, sul tono vascolare e sulla resistenza vascolare, sulla funzione del tratto bronchiale, gastrointestinale e del tratto urinario. Questi farmaci hanno la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e modulare il rilascio di neurotrasmettitori dai terminali presinaptici.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Navi. Per la contrazione delle cellule muscolari lisce vascolari, è necessario il calcio che, entrando nel citoplasma della cellula, forma un complesso con la calmodulina. Il complesso risultante attiva la chinasi della catena leggera della miosina, che porta alla loro fosforilazione e alla possibilità della formazione di ponti trasversali tra actina e miosina, che si traduce nella contrazione delle fibre muscolari lisce.

I calcioantagonisti, bloccando i canali L, normalizzano la corrente transmembrana degli ioni Ca 2+, compromessa in una serie di condizioni patologiche, principalmente nell'ipertensione arteriosa. Tutti i calcioantagonisti provocano il rilassamento delle arterie e non hanno quasi alcun effetto sul tono venoso (non modificare il precarico).

Un cuore. La normale funzione del muscolo cardiaco dipende dai flussi di ioni di calcio. Per la coniugazione di eccitazione e contrazione in tutte le cellule del cuore, è richiesto l'immissione di ioni calcio. Nel miocardio, entrando nel cardiomiocita, il Ca 2+ si lega a un complesso proteico - la cosiddetta troponina, mentre la conformazione della troponina cambia, l'effetto bloccante del complesso troponina-tropomiosina viene eliminato, si formano ponti di actomiosina, a seguito dei quali il cardiomiocita si contrae.

Riducendo la corrente degli ioni calcio extracellulari, i CCB provocano un effetto inotropo negativo. Una caratteristica distintiva delle diidropiridine è che espandono prevalentemente i vasi periferici, il che porta ad un pronunciato aumento del baroriflesso nel tono del sistema nervoso simpatico e il loro effetto inotropo negativo è livellato.

Nelle cellule del seno e dei nodi AV, la depolarizzazione è principalmente dovuta alla corrente di calcio in entrata. L'effetto della nifedipina sull'automatismo e sulla conduzione AV è dovuto ad una diminuzione del numero di canali del calcio funzionanti in assenza di un effetto sul tempo della loro attivazione, inattivazione e recupero..

Con un aumento della frequenza cardiaca, il grado di blocco del canale causato dalla nifedipina e da altre diidropiridine praticamente non cambia. A dosi terapeutiche, le diidropiridine non inibiscono la conduzione lungo il nodo AV. Al contrario, il verapamil non solo riduce il flusso di calcio, ma inibisce anche la disattivazione dei canali. Inoltre, maggiore è la frequenza cardiaca, maggiore è il grado di blocco causato dal verapamil e dal diltiazem (in misura minore): questo fenomeno è chiamato dipendenza dalla frequenza. Verapamil e diltiazem riducono l'automatismo, rallentano la conduzione AV.

Bepridil blocca non solo i canali del calcio lenti, ma anche i canali del sodio veloci. Ha un effetto inotropo negativo diretto, diminuisce la frequenza cardiaca, provoca l'allungamento dell'intervallo QT e può provocare lo sviluppo di tachicardia ventricolare poliforme.

Nella regolazione dell'attività del sistema cardiovascolare sono coinvolti anche i canali del calcio di tipo T, che nel cuore sono localizzati nei nodi seno-atriale e atrioventricolare, nonché nelle fibre di Purkinje. È stato creato un calcio-antagonista, mibefradil, che blocca i canali di tipo L e T. Allo stesso tempo, la sensibilità dei canali di tipo L ad esso è di 20-30 inferiore alla sensibilità dei canali T. L'uso pratico di questo farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris cronica stabile è stato sospeso a causa di gravi effetti collaterali, apparentemente dovuti all'inibizione della glicoproteina P e dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, nonché a causa di interazioni indesiderate con molti farmaci cardiotropi.

Selettività dei tessuti. Nella forma più generale, le differenze nell'effetto dei CCB sul sistema cardiovascolare sono che il verapamil e altre fenilalchilamine agiscono principalmente sul miocardio, incl. sulla conduzione AV e in misura minore sui vasi, nifedipina e altre diidropiridine, in misura maggiore sui muscoli vascolari e meno sul sistema di conduzione cardiaca, e alcuni hanno tropismo selettivo per le arterie coronarie (nisoldipina - non registrata in Russia) o cerebrale (nimodipina ) navi; il diltiazem occupa una posizione intermedia e colpisce approssimativamente allo stesso modo i vasi e il sistema di conduzione del cuore, ma più debole dei precedenti.

Effetti BKK. La selettività tissutale dei CCB determina la differenza nei loro effetti. Quindi, il verapamil provoca una moderata vasodilatazione, nifedipina - vasodilatazione pronunciata.

Gli effetti farmacologici dei farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem sono simili: hanno un effetto estraneo negativo, crono e dromotropico - possono ridurre la contrattilità miocardica, diminuire la frequenza cardiaca, rallentare la conduzione atrioventricolare. In letteratura, sono talvolta chiamati CCB "cardioselettivi" o "bradicardici". Sono stati creati calcioantagonisti (principalmente diidropiridine), che hanno un effetto altamente specifico sui singoli organi e sulle regioni vascolari. La nifedipina e altre diidropiridine sono chiamate CCB "vasoselettive" o "vasodilatatrici". La nimodipina, che è altamente lipofila, è stata sviluppata come un farmaco che agisce sui vasi cerebrali per alleviare il loro spasmo. Allo stesso tempo, le diidropiridine non hanno un effetto clinicamente significativo sulla funzione del nodo del seno e sulla conduzione atrioventricolare, di solito non influenzano la frequenza cardiaca (tuttavia, la frequenza cardiaca può aumentare a causa dell'attivazione riflessa del sistema simpatico-surrenale in risposta a una forte espansione delle arterie sistemiche).

I calcioantagonisti hanno un marcato effetto vasodilatatore e hanno i seguenti effetti: antianginosi / antiischemici, ipotensivi, organoprotettivi (cardioprotettivi, nefroprotettivi), antiaterogeni, antiaritmici, diminuzione della pressione nell'arteria polmonare e dilatazione dei bronchi - caratteristica di alcuni CCB (riduzione diidropiridinica).

L'effetto antianginoso / antiischemico è dovuto sia a un effetto diretto sul miocardio e sui vasi coronarici, sia a un effetto sull'emodinamica periferica. Bloccando il flusso di ioni calcio nei cardiomiociti, i CCB riducono il lavoro meccanico del cuore e riducono il consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'espansione delle arterie periferiche provoca una diminuzione della resistenza periferica e della pressione sanguigna (diminuzione del postcarico), che porta a una diminuzione dello stress della parete miocardica e della richiesta di ossigeno del miocardio.

L'effetto antipertensivo è associato alla vasodilatazione periferica, mentre la resistenza vascolare sistemica diminuisce, la pressione sanguigna diminuisce e il flusso sanguigno agli organi vitali - cuore, cervello, reni - aumenta. L'effetto antipertensivo dei calcioantagonisti è combinato con un moderato effetto diuretico e natriuretico, che porta ad un'ulteriore diminuzione di OPSS e BCC.

L'effetto cardioprotettivo è associato al fatto che la vasodilatazione causata dal CCB porta ad una diminuzione della resistenza vascolare sistemica e della pressione sanguigna e, di conseguenza, a una diminuzione del postcarico, che riduce il lavoro del cuore e la richiesta di ossigeno del miocardio e può portare alla regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra e un miglioramento della funzione miocardica diastolica.

L'effetto nefroprotettivo è dovuto all'eliminazione della vasocostrizione renale e all'aumento del flusso sanguigno renale. Inoltre, i CCB aumentano la velocità di filtrazione glomerulare. Aumenta la natriuresi, completando l'effetto ipotensivo.

Esistono prove di un effetto anti-aterogenico (anti-sclerotico) ottenuto in studi su colture di tessuto aortico umano, su animali, nonché in numerosi studi clinici..

Effetto antiaritmico. I CCB con spiccata attività antiaritmica includono verapamil, diltiazem. I calcioantagonisti di natura diidropiridinica non hanno attività antiaritmica. L'effetto antiaritmico è associato all'inibizione della depolarizzazione e ad un rallentamento della conduzione nel nodo AV, che si riflette nell'ECG allungando l'intervallo QT. I calcioantagonisti possono inibire la fase di depolarizzazione diastolica spontanea e quindi sopprimere l'automatismo, principalmente del nodo senoatriale.

Una diminuzione dell'aggregazione piastrinica è associata a una violazione della sintesi delle prostaglandine proaggreganti.

L'uso principale degli ioni calcio antagonisti è dovuto al loro effetto sul sistema cardiovascolare. Causando vasodilatazione e diminuendo l'OPSS, abbassano la pressione sanguigna, migliorano il flusso sanguigno coronarico e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Questi farmaci abbassano la pressione sanguigna in proporzione alla dose, a dosi terapeutiche, influenzano in modo insignificante la normale pressione sanguigna, non provocano fenomeni ortostatici.

Le indicazioni generali per la nomina di tutti i CCB sono ipertensione arteriosa, angina da sforzo, angina vasospastica (Prinzmetal), tuttavia, le caratteristiche farmacologiche di vari rappresentanti di questo gruppo determinano ulteriori indicazioni (nonché controindicazioni) per il loro utilizzo..

I farmaci di questo gruppo, che influenzano l'eccitabilità e la conduttività del muscolo cardiaco, sono usati come antiaritmici, sono isolati in un gruppo separato (farmaci antiaritmici di classe IV). I calcioantagonisti sono usati per la tachicardia sopraventricolare (sinusale), le tachiaritmie, le extrasistoli, il flutter atriale e la fibrillazione atriale.

L'efficacia dei CCB nell'angina pectoris è dovuta al fatto che espandono le arterie coronarie e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio (a causa di una diminuzione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica). Studi controllati con placebo hanno dimostrato che i CCB riducono la frequenza degli attacchi di angina e diminuiscono la depressione del tratto ST durante l'esercizio.

Lo sviluppo dell'angina vasospastica è determinato da una diminuzione del flusso sanguigno coronarico e non da un aumento della richiesta di ossigeno del miocardio. L'effetto del CCB in questo caso è probabilmente mediato dall'espansione delle arterie coronarie e non dall'effetto sull'emodinamica periferica. Un prerequisito per l'utilizzo dei CCB nell'angina pectoris instabile è stata l'ipotesi secondo cui il ruolo principale nel suo sviluppo è giocato dallo spasmo delle arterie coronarie..

Se l'angina pectoris è accompagnata da disturbi del ritmo sopraventricolari (sopraventricolari), vengono utilizzati tachicardia, farmaci del gruppo verapamil o diltiazem. Se l'angina pectoris è associata a bradicardia, disturbi della conduzione AV e ipertensione arteriosa, sono preferiti i farmaci del gruppo nifedipina.

Le diidropiridine (nifedipina in una forma di dosaggio a rilascio lento, lacidipina, amlodipina) sono i farmaci di scelta nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti con malattia dell'arteria carotide.

Per la cardiomiopatia ipertrofica, accompagnata da una violazione del processo di rilassamento del cuore in diastole, vengono utilizzati farmaci del gruppo verapamil di seconda generazione.

Ad oggi, nessuna prova è stata ottenuta per l'efficacia dei CCB in una fase precoce dell'infarto miocardico o per la sua prevenzione secondaria. È stato dimostrato che diltiazem e verapamil possono ridurre il rischio di reinfarto in pazienti senza un'onda Q patologica dopo il primo attacco cardiaco, per i quali i beta-bloccanti sono controindicati.

I CCB sono usati per il trattamento sintomatico della malattia e della sindrome di Raynaud. È stato dimostrato che nifedipina, diltiazem e nimodipina riducono i sintomi della malattia di Raynaud. Va notato che i CCB di prima generazione - verapamil, nifedipina, diltiazem sono caratterizzati da una breve durata d'azione, che richiede 3-4 dosi al giorno ed è accompagnata da fluttuazioni dell'effetto vasodilatatore e ipotensivo. Le forme di dosaggio a rilascio prolungato dei calcio-antagonisti di seconda generazione forniscono una concentrazione terapeutica costante e aumentano la durata dell'azione del farmaco.

I criteri clinici per l'efficacia dell'uso dei calcioantagonisti sono la normalizzazione della pressione sanguigna, una diminuzione della frequenza degli attacchi di dolore al petto e al cuore, un aumento della tolleranza all'esercizio..

I CCB sono utilizzati anche nella complessa terapia delle malattie del sistema nervoso centrale, incl. Morbo di Alzheimer, demenza senile, corea di Huntington, alcolismo, disturbi vestibolari. Per i disturbi neurologici associati all'emorragia subaracnoidea, vengono utilizzate nimodipina e nicardipina. I CCB sono prescritti per prevenire shock da freddo, per eliminare la balbuzie (sopprimendo la contrazione spastica dei muscoli del diaframma).

In alcuni casi, l'opportunità di prescrivere i calcioantagonisti è dovuta non tanto alla loro efficacia quanto alla presenza di controindicazioni per la prescrizione di farmaci di altri gruppi. Ad esempio, con BPCO, claudicatio intermittente, diabete mellito di tipo 1, i beta-bloccanti possono essere controindicati o indesiderabili..

Diverse caratteristiche dell'azione farmacologica dei CCB conferiscono loro numerosi vantaggi rispetto ad altri agenti cardiovascolari. Quindi, i calcio-antagonisti sono metabolicamente neutri - sono caratterizzati dall'assenza di un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi, dei carboidrati; non aumentano il tono dei bronchi (a differenza dei beta-bloccanti); non riducono l'attività fisica e mentale, non causano impotenza (come beta-bloccanti e diuretici), non causano depressione (come, ad esempio, farmaci reserpina, clonidina). I CCB non influenzano l'equilibrio elettrolitico, incl. sul livello di potassio nel sangue (come diuretici e ACE inibitori).

Le controindicazioni alla nomina di calcio antagonisti sono ipotensione arteriosa grave (SBP inferiore a 90 mm Hg), sindrome del seno malato, periodo acuto di infarto miocardico, shock cardiogeno; per il gruppo di verapamil e diltiazem - blocco AV di vari gradi, bradicardia grave, sindrome WPW; per il gruppo nifedipina: tachicardia grave, stenosi aortica e subaortica.

Nell'insufficienza cardiaca, i CCB dovrebbero essere evitati. Il CCB è prescritto con cautela nei pazienti con grave stenosi mitralica, grave accidente cerebrovascolare, ostruzione gastrointestinale.

Gli effetti collaterali di diversi sottogruppi di calcio antagonisti variano notevolmente. Gli effetti avversi dei CCB, in particolare diidropiridine, sono causati da un'eccessiva vasodilatazione: sono possibili mal di testa (molto comune), vertigini, ipotensione arteriosa, edema (compresi i piedi e le caviglie delle gambe, i gomiti); quando si usa la nifedipina - vampate di calore (arrossamento della pelle del viso, sensazione di calore), tachicardia riflessa (a volte); disturbi della conduzione - blocco AV. Allo stesso tempo, quando si usa il diltiazem e, soprattutto, il verapamil, aumenta il rischio di manifestazione di effetti inerenti a ciascun farmaco: inibizione della funzione del nodo del seno, conduzione AV, effetto inotropo negativo. La somministrazione EV di verapamil in pazienti che hanno precedentemente assunto beta-bloccanti (e viceversa) può causare asistolia.

Sono possibili sintomi dispeptici, stitichezza (più spesso quando si usa verapamil). Raramente, c'è un'eruzione cutanea, sonnolenza, tosse, mancanza di respiro, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Gli effetti collaterali rari includono insufficienza cardiaca e parkinsonismo indotto da farmaci.

Applicazione durante la gravidanza. In accordo con le raccomandazioni della FDA (Food and Drug Administration), che determinano la possibilità di utilizzare farmaci durante la gravidanza, i farmaci del gruppo dei calcio-antagonisti per il loro effetto sul feto sono classificati come FDA categoria C (Studi sulla riproduzione animale hanno rivelato un effetto avverso sul feto, e adeguato e rigorosamente controllato non sono stati condotti studi su donne in gravidanza, tuttavia, i potenziali benefici associati all'uso di farmaci in donne in gravidanza possono giustificarne l'uso, nonostante il possibile rischio).

Applicazione durante l'allattamento. Sebbene non siano state segnalate complicazioni nell'uomo, diltiazem, nifedipina, verapamil e possibilmente altri CCB passano nel latte materno. Per la nimodipina, non è noto se passi nel latte materno umano, ma la nimodipina e / oi suoi metaboliti si trovano nel latte di ratto in concentrazioni più elevate rispetto a quelle nel sangue. Verapamil passa nel latte materno, passa attraverso la placenta e viene rilevato nel sangue della vena ombelicale durante il travaglio. L'iniezione endovenosa rapida provoca ipotensione materna, che porta a sofferenza fetale.

Compromissione della funzionalità epatica e renale. In caso di malattie del fegato, è necessario ridurre la dose di CCB. In caso di insufficienza renale, l'aggiustamento della dose è necessario solo quando si usano verapamil e diltiazem a causa della possibilità del loro cumulo.

Pediatria. CCB dovrebbe essere usato con cautela nei bambini sotto i 18 anni di età, perché la loro efficacia e sicurezza non sono state stabilite. Tuttavia, non ci sono problemi pediatrici specifici che limiterebbero l'uso dei CCB in questa fascia di età. In rari casi, sono stati riportati gravi effetti collaterali emodinamici nei neonati e nei bambini dopo somministrazione endovenosa di verapamil.

Geriatria. Negli anziani, i CCB dovrebbero essere usati a basse dosi, perché in questa categoria di pazienti, il metabolismo nel fegato è ridotto. Con ipertensione sistolica isolata e tendenza alla bradicardia, è preferibile prescrivere derivati ​​diidropiridinici a lunga durata d'azione.

Interazione dei calcioantagonisti con altri farmaci. Nitrati, beta-bloccanti, ACE inibitori, diuretici, antidepressivi triciclici, fentanil, alcol potenziano l'effetto ipotensivo. Con l'uso simultaneo di FANS, sulfonamidi, lidocaina, diazepam, anticoagulanti indiretti, è possibile un cambiamento nel legame alle proteine ​​plasmatiche, un aumento significativo della frazione libera di CCB e, di conseguenza, un aumento del rischio di effetti collaterali e sovradosaggio. Verapamil aumenta l'effetto tossico della carbamazepina sul sistema nervoso centrale.

È pericoloso somministrare i CCB (soprattutto i gruppi verapamil e diltiazem) con chinidina, procainamide e glicosidi cardiaci. è possibile un'eccessiva diminuzione della frequenza cardiaca. Il succo di pompelmo (grande quantità) aumenta la biodisponibilità.

I calcioantagonisti possono essere usati nella terapia di combinazione. La combinazione di derivati ​​diidropiridinici con beta-bloccanti è particolarmente efficace. In questo caso, c'è un potenziamento degli effetti emodinamici di ciascuno dei farmaci e un aumento dell'effetto ipotensivo. I beta-bloccanti prevengono l'attivazione del sistema simpatico-surrenale e lo sviluppo di tachicardia, che è possibile all'inizio del trattamento con CCB, e riducono anche la probabilità di sviluppare edema periferico.

In conclusione, si può notare che i calcioantagonisti sono agenti efficaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Per valutare l'efficacia e il rilevamento tempestivo degli effetti indesiderati dei CCB durante il trattamento, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la conduzione AV, è anche importante monitorare la presenza e la gravità dell'insufficienza cardiaca (la comparsa di insufficienza cardiaca può causare l'abolizione dei CCB).

Calcio antagonisti - meccanismo d'azione, elenco dei farmaci

I calcio antagonisti (AA) o calcio-antagonisti (CCB) sono un ampio gruppo di farmaci utilizzati per trattare l'ipertensione, l'angina pectoris, le aritmie, la malattia coronarica e la malattia renale. I primi rappresentanti dei CCB (verapamil, nifedipina, diltiazem) furono sintetizzati negli anni '60 e '70 e sono ancora utilizzati oggi..

Consideriamo in dettaglio il meccanismo d'azione degli antagonisti dei canali del calcio, la loro classificazione, indicazioni, controindicazioni, effetti collaterali, caratteristiche dei migliori rappresentanti del gruppo.

Classificazione dei farmaci

Un comitato di esperti dell'Organizzazione mondiale della sanità ha diviso tutti i rappresentanti dei calcio-bloccanti in due gruppi: selettivo, non selettivo. Il primo interagisce solo con i canali del calcio del cuore e dei vasi sanguigni, il secondo - con qualsiasi struttura. Pertanto, l'uso di AA non selettivo è associato a un gran numero di reazioni indesiderate: rottura dell'intestino, bile, utero, bronchi, muscoli scheletrici, neuroni.

I principali rappresentanti degli AA non selettivi sono fendilina, bepridil, cinnarizina. I primi due farmaci sono usati raramente. La cinnarizina migliora la microcircolazione del tessuto nervoso, è ampiamente utilizzata per trattare vari tipi di disturbi della circolazione cerebrale.

I bloccanti selettivi dei canali del calcio comprendono 3 classi di farmaci:

  • fenilalchilammine (gruppo verapamil);
  • diidropiridine (gruppo nifedipina);
  • benzotiazepine (gruppo diltiazem).

Tutti i CCB selettivi sono suddivisi in tre generazioni. I rappresentanti del secondo differiscono dai loro predecessori per la durata dell'azione, la maggiore specificità dei tessuti e un numero inferiore di reazioni negative. Tutti i calcioantagonisti di ultima generazione sono derivati ​​della nifedipina. Hanno una serie di proprietà aggiuntive insolite dei farmaci precedenti..

Nella pratica clinica ha messo radici un altro tipo di classificazione AK:

  • accelerazione del polso (diidropiridina) - nifedipina, amlodipina, nimodipina;
  • rallentamento del polso (nondiidropiridina) - derivati ​​di verapamil, diltiazem.

Principio di funzionamento

Gli ioni calcio sono attivatori di molti processi metabolici dei tessuti, inclusa la contrazione muscolare. Grandi quantità di minerale che entrano nella cellula lo fanno funzionare alla massima intensità. Un aumento eccessivo del metabolismo aumenta la sua richiesta di ossigeno, si consuma rapidamente. I CCB impediscono il passaggio di ioni calcio attraverso la membrana cellulare, "chiudendo" strutture speciali - canali lenti di tipo L.

Le "entrate" di questa classe si trovano nel tessuto muscolare del cuore, vasi sanguigni, bronchi, utero, ureteri, tratto gastrointestinale, cistifellea, piastrine. Pertanto, i bloccanti dei canali del calcio interagiscono principalmente con le cellule muscolari di questi organi..

Tuttavia, a causa della varietà delle strutture chimiche, gli effetti dei farmaci sono diversi. I derivati ​​del verapamil influenzano principalmente il miocardio, la conduzione dell'impulso cardiaco. Farmaci come il diltiazem e la nifedipina agiscono sui muscoli vascolari. Alcuni di loro interagiscono solo con le arterie di determinati organi. Ad esempio, la nisoldipina dilata bene i vasi sanguigni del cuore, nimodipina - il cervello.

I principali effetti di BPC:

  • antianginoso, antiischemico - previene, ferma un attacco di angina pectoris;
  • anti-ischemico: migliora l'afflusso di sangue miocardico;
  • ipotensivo - abbassamento della pressione sanguigna;
  • cardioprotettivo: ridurre il carico cardiaco, ridurre la richiesta di ossigeno del miocardio, promuovere un rilassamento di qualità del muscolo cardiaco;
  • nefroprotettivo: elimina il restringimento delle arterie renali, migliora l'afflusso di sangue all'organo;
  • antiaritmico (non-diidropiridina): normalizza la frequenza cardiaca;
  • antiaggregante piastrinico: previene l'aggregazione delle piastrine.

Elenco dei farmaci

I rappresentanti più comuni del gruppo sono presentati nella tabella seguente.

Nifedipina

Diltiazem

Nimodipina

Lercanidipina

Prima generazione
RappresentantiNome depositato
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidina.
  • Cardil
Seconda generazione
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopina;
  • Nimotope.
Terza generazione
Amlodipina

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipina;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indicazioni per l'appuntamento

Molto spesso, i calcioantagonisti sono prescritti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, malattia coronarica. Le principali indicazioni per l'appuntamento:

  • aumento isolato della pressione sistolica negli anziani;
  • combinazione di ipertensione / cardiopatia ischemica e diabete mellito, asma bronchiale, patologie renali, gotta, disturbi del metabolismo lipidico;
  • una combinazione di cardiopatia ischemica e ipertensione arteriosa;
  • IHD con aritmie sopraventricolari / alcuni tipi di angina pectoris;
  • microinfarto (diltiazem);
  • eliminazione di attacchi di frequenza cardiaca accelerata (tachicardia);
  • diminuzione della frequenza cardiaca durante attacchi di fibrillazione, flutter atriale (verapamil, diltiazem);
  • alternativa ai beta-bloccanti se sono intolleranti / controindicati.

Ipertensione arteriosa

L'effetto antipertensivo dei CCB è potenziato da altri farmaci per la pressione, quindi sono spesso prescritti insieme. La combinazione ottimale è una combinazione di calcioantagonisti e bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE inibitori, diuretici tiazidici. Possibile uso concomitante con beta-bloccanti, altri tipi di farmaci antipertensivi, ma il suo effetto è meno studiato.

Malattia coronarica

I CCB non diidropiridinici (derivati ​​di verapamil, diltiazem) e le diidropiridine di 3 generazione (amlodipina) affrontano meglio un insufficiente apporto di sangue al miocardio. Viene data preferenza all'ultima opzione: l'effetto dei farmaci di ultima generazione è più lungo, prevedibile, specifico.

Insufficienza cardiaca

Nell'insufficienza cardiaca vengono utilizzati solo 3 tipi di calcio-antagonisti: amlodipina, lercanidipina, felodipina. Il resto dei farmaci influisce negativamente sul lavoro di un cuore malato; ridurre la forza di contrazione muscolare, gittata cardiaca, volume sistolico.

Benefici

A causa del loro speciale meccanismo d'azione, i calcioantagonisti sono molto diversi dagli altri farmaci antipertensivi. I principali vantaggi dei medicinali del gruppo BKK sono che:

  • non influenzare il metabolismo di grassi, carboidrati;
  • non provocare broncospasmo;
  • non causare depressione;
  • non portare a squilibri elettrolitici;
  • non ridurre l'attività mentale e fisica;
  • non contribuiscono allo sviluppo dell'impotenza.

Possibili effetti collaterali

La maggior parte dei pazienti tollera bene i farmaci, soprattutto 2-3 generazioni. La frequenza di insorgenza, il tipo di reazioni avverse sono molto diversi, a seconda della classe. Molto spesso, le complicanze accompagnano nifedipina (20%), molto meno spesso diltiazem, verapamil (5-8%).

Le conseguenze più comuni / spiacevoli includono:

  • gonfiore delle caviglie, parte inferiore della gamba - le persone anziane che camminano / stanno molto in piedi, hanno avuto lesioni alle gambe o malattie delle vene sono particolarmente sensibili;
  • tachicardia, un improvviso inizio di calore, accompagnato da arrossamento della pelle del viso, parte superiore delle spalle. Tipico delle diidropiridine;
  • diminuzione della funzione contrattile del miocardio, rallentamento della frequenza cardiaca, ridotta conduzione cardiaca - tipica dei CCB che rallentano il polso.

Effetti collaterali dei CCB di vari gruppi

Reazione negativaVerapamilDiltiazemNifedipina
Mal di testa++++
Vertigini++++
Battito cardiaco--++
Arrossamento della pelle--++
Ipotensione++++
Gonfiore dei piedi--++
Diminuzione della frequenza cardiaca++-
Violazione della conduzione cardiaca++-
Stipsi++-/+-

Controindicazioni

I farmaci non dovrebbero essere prescritti per:

  • ipotensione arteriosa;
  • disfunzione sistolica ventricolare sinistra;
  • stenosi aortica grave;
  • sindrome del seno malato;
  • blocco del nodo atrioventricolare di 2-3 gradi;
  • fibrillazione atriale complicata;
  • ictus emorragico;
  • gravidanza (primo trimestre);
  • l'allattamento al seno;
  • le prime 1-2 settimane dopo l'infarto del miocardio.

Controindicazioni relative per la prescrizione di bloccanti dei canali del calcio

Gruppo Verapamil, diltiazemGruppo nifedipina
  • gravidanza (secondo, terzo trimestre);
  • cirrosi epatica;
  • frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti / min.
  • gravidanza (secondo, terzo trimestre);
  • cirrosi epatica;
  • angina instabile;
  • grave cardiomiopatia ipertrofica.

Non è raccomandato l'uso di farmaci insieme a prazosina, magnesio solfato, terapia integrativa con diidropiridine con nitrati e farmaci non diidropiridinici - amiodarone, etazizina, disopiramide, chinidina, propafenone, β-bloccanti (specialmente se somministrati per via endovenosa).

Calcio-antagonisti: una panoramica dei farmaci

I calcio-antagonisti, o calcio antagonisti (AC), sono farmaci che inibiscono l'ingresso di ioni calcio nelle cellule attraverso i canali del calcio.

I canali del calcio sono formazioni proteiche attraverso le quali gli ioni calcio entrano ed escono dalla cellula. Queste particelle cariche sono coinvolte nella formazione e nella conduzione di un impulso elettrico e forniscono anche la contrazione delle fibre muscolari del cuore e delle pareti vascolari..
I calcioantagonisti sono attivamente utilizzati nel trattamento della malattia coronarica, dell'ipertensione e delle aritmie cardiache.

Meccanismo di azione

Questi farmaci rallentano il flusso di calcio nelle cellule. Questo dilata i vasi coronarici, migliora il flusso sanguigno nel muscolo cardiaco. Di conseguenza, l'apporto di ossigeno al miocardio e l'eliminazione dei prodotti metabolici da esso sono migliorati..

Riducendo la frequenza cardiaca e la contrattilità miocardica, gli AK riducono il bisogno di ossigeno del cuore. Questi farmaci migliorano la funzione diastolica del miocardio, cioè la sua capacità di rilassarsi.
Gli AK dilatano le arterie periferiche, aiutando ad abbassare la pressione sanguigna.

Alcuni farmaci di questo gruppo (verapamil, diltiazem) hanno proprietà antiaritmiche.
Questi farmaci riducono l'aggregazione ("adesione") delle piastrine, prevenendo la formazione di coaguli di sangue nei vasi coronarici. Esibiscono proprietà antiaterogene, migliorando il metabolismo del colesterolo. Gli AA proteggono le cellule sopprimendo i processi di perossidazione lipidica e rallentando il rilascio di pericolosi enzimi lisosomiali nel citoplasma.

Classificazione in base alla struttura chimica

Gli AA sono divisi in tre gruppi a seconda della loro struttura chimica. In ciascuno dei gruppi si distinguono farmaci di I e II generazione, che differiscono tra loro per selettività ("intenzionalità") dell'azione e durata dell'effetto.

Classificazione AK:
Derivati ​​della difenilalchilammina:

  • 1a generazione: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2a generazione: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1a generazione: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2a generazione: altiazem.
  • 1a generazione: nifedipina (corinfar, cordafen, cordipina, fenigidina);
  • 2a generazione: amlodipina (norvasc), isradipina (lomir), nicardipina (carden), nimodipina, nisoldipina (siskor), nitrendipina (bypress), riodipina, felodipina (plendil).

I derivati ​​della difenilalchilamina (verapamil) e della benzotiazepina (diltiazem) agiscono sia sul cuore che sui vasi sanguigni. Hanno un pronunciato effetto antianginoso, antiaritmico, ipotensivo. Questi rimedi riducono la frequenza cardiaca.

I derivati ​​della diidropiridina dilatano i vasi sanguigni, hanno effetti antipertensivi e antianginosi. Non sono usati per trattare le aritmie. Questi farmaci fanno aumentare la frequenza cardiaca. Il loro effetto sull'angina da sforzo e l'ipertensione è più pronunciato rispetto ai primi due gruppi..

I derivati ​​della diidropiridina di seconda generazione, in particolare l'amlodipina, sono ora ampiamente utilizzati. Hanno una lunga durata d'azione e sono ben tollerati..

Indicazioni per l'uso

Angina da sforzo

Per la terapia a lungo termine dell'angina da sforzo vengono utilizzati verapamil e diltiazem. Sono più indicati nei pazienti giovani, con una combinazione di angina pectoris con bradicardia sinusale, ipertensione arteriosa, ostruzione bronchiale, iperlipidemia, discinesia biliare e tendenza alla diarrea. Ulteriori indicazioni per la scelta di questi farmaci sono l'aterosclerosi obliterante dei vasi degli arti inferiori e l'insufficienza cerebrovascolare..

In molti casi è indicata la terapia di combinazione, che combina diltiazem e beta-bloccanti. La combinazione di AA con nitrati non è sempre efficace. La combinazione di beta-bloccanti e verapamil può essere utilizzata con grande cautela per evitare possibile grave bradicardia, ipotensione arteriosa, ridotta conduzione cardiaca e ridotta contrattilità miocardica.

Infarto miocardico

Può essere considerato appropriato l'uso di diltiazem in pazienti con infarto miocardico focale piccola ("infarto miocardico senza onda Q"), se non c'è insufficienza circolatoria e la frazione di eiezione supera il 40%.

In infarto del miocardio transmuralny ("con onda Q"), AK non sono mostrati.

Malattia ipertonica

L'AK può invertire lo sviluppo dell'ipertrofia ventricolare sinistra, proteggere i reni e non causare disturbi metabolici. Pertanto, sono ampiamente utilizzati nel trattamento dell'ipertensione. Sono particolarmente indicati i derivati ​​della nifedipina II generazione (amlodipina).

Questi farmaci sono particolarmente indicati per la combinazione di ipertensione arteriosa con angina pectoris da sforzo, disturbi del metabolismo lipidico, malattie bronchiali ostruttive. Aiutano a migliorare la funzione renale nella nefropatia diabetica e nell'insufficienza renale cronica.

Il farmaco "Nimotop" è particolarmente indicato per la combinazione di ipertensione e insufficienza cerebrovascolare. In caso di disturbi del ritmo e ipertensione, è particolarmente raccomandato l'uso di farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem.

Disturbi del ritmo cardiaco

Nel trattamento delle aritmie vengono utilizzati agenti dei gruppi verapamil e diltiazem. Rallentano la conduzione del cuore e riducono l'automatismo del nodo del seno. Questi farmaci sopprimono il meccanismo di rientro nella tachicardia sopraventricolare.

AK sono usati per alleviare e prevenire gli attacchi di tachicardia sopraventricolare. Aiutano anche a ridurre la frequenza cardiaca durante la fibrillazione atriale. Questi farmaci sono anche prescritti per il trattamento dell'extrasistole sopraventricolare.

Per le aritmie ventricolari, gli AK sono inefficaci.

Effetti collaterali

AK causa vasodilatazione. Di conseguenza, possono comparire vertigini, mal di testa, rossore al viso e palpitazioni cardiache. A causa del basso tono vascolare, l'edema si verifica nell'area delle gambe, delle articolazioni della caviglia e dei piedi. Ciò è particolarmente vero per i preparati a base di nifedipina..
AK compromette la capacità del miocardio di contrarsi (effetto inotropo negativo), rallenta la frequenza cardiaca (effetto cronotropo negativo), rallenta la conduzione atrioventricolare (effetto dromotropico negativo). Questi effetti collaterali sono più pronunciati con i derivati ​​di verapamil e diltiazem..

Quando si usano i farmaci nifedipina, sono possibili costipazione, diarrea, nausea e in rari casi vomito. L'uso di verapamil ad alte dosi in alcuni pazienti causa grave stitichezza.
Gli effetti collaterali della pelle sono piuttosto rari. Si manifestano con arrossamento, eruzione cutanea e prurito, dermatiti, vasculiti. Nei casi più gravi, è probabile lo sviluppo della sindrome di Lyell..

Sindrome da astinenza

Dopo un'improvvisa interruzione della somministrazione di AA, i muscoli lisci delle arterie coronarie e periferiche diventano ipersensibili agli ioni calcio. Di conseguenza, si sviluppa uno spasmo di queste navi. Può manifestarsi con un aumento della frequenza degli attacchi di angina, un aumento della pressione sanguigna. La sindrome da astinenza è meno comune nel gruppo verapamil.

Controindicazioni

A causa della differenza nell'azione farmacologica dei farmaci, le controindicazioni per i diversi gruppi differiscono.

I derivati ​​del verapamil e del diltiazem non devono essere prescritti per la sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare, disfunzione sistolica ventricolare sinistra, shock cardiogeno. Sono controindicati quando la pressione arteriosa sistolica è inferiore a 90 mm Hg. Art., Così come la sindrome di Wolff-Parkinson-White con conduzione anterograda lungo un percorso aggiuntivo.

I farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem sono relativamente controindicati nell'intossicazione da digitale, bradicardia sinusale grave (meno di 50 battiti al minuto) e tendenza alla stitichezza grave. Non devono essere combinati con beta-bloccanti, nitrati, prazosina, chinidina e disopiramide, perché in questo caso c'è il pericolo di un forte calo della pressione sanguigna.

Calcio-antagonisti. Elenco dei farmaci di ultima generazione. Meccanismo d'azione, classificazione

Un gruppo eterogeneo di farmaci o bloccanti dei canali del calcio sono i farmaci di ultima generazione, l'elenco dei quali è numeroso. I CCB sono ampiamente utilizzati nel trattamento delle malattie cardiovascolari..

Il ruolo del calcio nell'organismo e le conseguenze del suo eccesso

Nel corpo umano, il calcio è uno dei minerali più richiesti. È al 5 ° posto tra tutti i minerali. Si trova quasi interamente nelle ossa. Solo l'1% si trova nei denti e nei muscoli. Una piccola parte degli ioni calcio (0,1-0,3%) entra nel fluido extracellulare.

Il minerale è coinvolto nello sviluppo del sistema scheletrico, i denti. È responsabile dello stato dei sistemi nervoso e muscolare, diffonde gli impulsi nervosi. Gli ioni calcio sono anche coinvolti in molte funzioni del sistema muscolare, regolando di conseguenza la frequenza cardiaca.

Senza calcio, il corpo umano sarebbe informe.

Il regolatore dei livelli di calcio è il corpo stesso, in particolare la ghiandola tiroidea. Ma ci sono situazioni in cui il corpo umano non sopporta la quantità di macronutrienti che vi entra..

Conseguenze dell'eccesso di calcio:

  • voglia di vomitare;
  • perdita di appetito;
  • indigestione;
  • battiti cardiaci irregolari;
  • funzione renale compromessa;
  • disturbo psicoemotivo;
  • prostrazione.

Il calcio in eccesso viene rimosso dal corpo umano molto lentamente da solo. Si accumula nei reni, il che porta alla formazione di calcoli. Il minerale in eccesso si accumula all'interno delle pareti vascolari, che innesca il processo di restringimento delle vene e delle arterie. L'abbondanza di calcio colpisce i muscoli.

Perché hai bisogno di bloccanti dei canali del calcio

Una volta nella cellula, le particelle di calcio migliorano il metabolismo del corpo, aumentano l'uso di ossigeno, provocano spasmi muscolari e aumentano il nervosismo.

Cosa succede sotto l'influenza di BPC:

  • rilassamento dei vasi arteriosi e venosi;
  • miglioramento della circolazione cardiaca e cerebrale;
  • la quantità di liquido secreto dal corpo aumenta;
  • il processo di incollaggio delle piastrine è ritardato;
  • i battiti cardiaci irregolari vengono ripristinati;
  • gli spasmi di muscoli interni ed esterni lisci passano.

Composizione BPC

I bloccanti dei canali del calcio (l'elenco dei farmaci di ultima generazione sarà discusso più avanti nell'articolo) hanno una composizione diversa. I calcio-antagonisti hanno una sostanza attiva, ma un numero di composti "ausiliari" necessari per creare farmaci con azione a profilo stretto o ampio.

Producono anche medicinali composti da diversi principi attivi. Queste forme di BCC, oltre al principale ingrediente attivo, includono anche sali di acido nitrico. Tali combinazioni sono utilizzate nella pratica cardiologica..

I bloccanti dei canali del calcio sono disponibili in una varietà di forme. L'elenco dei farmaci di ultima generazione comprende capsule usate sotto la lingua, medicinali per preparazioni iniettabili e contagocce.

Gruppi, classificazione CCL

Gli agenti farmacologici del gruppo LBC sono ampiamente utilizzati nella pratica medica..

Con l'aiuto dei CCB trattano:

  • tutti i tipi di patologie cardiache;
  • danno cerebrale discircolare;
  • squilibrio della circolazione periferica.

I bloccanti dei canali del calcio (l'elenco dei farmaci di ultima generazione è suddiviso in più sottospecie) sono suddivisi in base alla loro composizione farmacologica.

Esistono 4 classi principali di farmaci:

  1. Non rallentare il lavoro del muscolo cardiaco - diidropiridine.
  2. Rallentamento delle contrazioni cardiache - difenilalchilamine.
  3. Aumento del flusso sanguigno al cuore e ripristino del ritmo - benzodiazepine.
  4. Miglioramento della circolazione vascolare nel cervello - difenilpiperazina.

Generazione BKK

In questa fase dei progressi farmacologici, ci sono 4 classi di CCB.

Queste classi si dividono in 1a, 2a e 3a generazione:

  1. I più antichi di tutti sono i calcio-antagonisti selettivi. I pazienti devono applicarli ogni 6 ore.
  2. La seconda generazione ha una durata maggiore. Si applicano 2 volte al giorno dopo 12 ore. I farmaci di seconda generazione hanno meno effetti negativi rispetto al gruppo precedente.
  3. Calcio-antagonisti: l'elenco dei farmaci di ultima generazione supera i loro predecessori in termini di forza e durata del lavoro nel corpo. La loro azione è di 24 ore, il che rende più facile l'assunzione di farmaci.

Meccanismo di azione

I CCC mostrano la loro forza frenante impedendo agli ioni calcio di entrare nelle cellule muscolari lisce. I principi attivi espandono il sistema cardiovascolare, aumentando la velocità del flusso sanguigno. Di conseguenza, il cuore riceve più ossigeno, i prodotti metabolici vengono escreti.

Riducendo la frequenza cardiaca e la capacità contrattile del cuore, i CCB limitano la richiesta di ossigeno del miocardio. Il medicinale aiuta il muscolo cardiaco a rilassarsi. I vasi superficiali (arterie) si dilatano, sopprimendo i sintomi dell'ipertensione.

Esistono bloccanti dei canali del calcio che ripristinano la frequenza cardiaca. I medicinali di questa classe rallentano il processo di adesione piastrinica, che impedisce la comparsa di coaguli di sangue nei vasi sanguigni del cuore. I calcio antagonisti aiutano a raccogliere il colesterolo "sbagliato" e rimuoverlo dal flusso sanguigno, aumentando così il metabolismo del colesterolo nel corpo.

Indicazioni per l'uso

Lo spettro di prescrizione dei bloccanti dei canali del calcio è ampio.

Le patologie comuni includono:

  • ipertensione o pressione sanguigna alta. Una delle azioni principali di questi farmaci è abbassare la pressione sanguigna;
  • angina pectoris o angina pectoris, ad eccezione della sindrome coronarica acuta;
  • eventuali irregolarità nella frequenza cardiaca;
  • sconfitta del setto interventricolare;
  • Sindrome di Raynaud, danno circolatorio periferico;
  • mal di testa di eziologia sconosciuta;
  • patologia discircolare e dismetabolica del cervello;
  • tossicodipendenza e dipendenza da alcol;
  • demenza;
  • lesioni non infettive del sistema nervoso.

Tutti i CCB hanno proprietà vasodilatatrici. Separatamente, si distingue un gruppo di bloccanti dei canali del calcio, che hanno qualità antistaminiche. Sono prescritti per il prurito allergico. Questi farmaci includono la cinnarizina.

Gli spasmi del sistema vascolare accompagnano tutte le patologie di cui sopra. Ciò porta a una ridotta circolazione sanguigna nel corpo. Di conseguenza, si verifica la morte di cellule e tessuti, la necrosi locale o globale porta ad un infarto.

Angina da sforzo

L'angina pectoris è una malattia in cui si sviluppa una mancanza di ossigeno nel cuore, di conseguenza, la distrofia miocardica. La patologia è accompagnata da forti attacchi di dolore al petto, al collo, alla regione ascellare. Questo processo è supervisionato da un eccesso di calcio, che porta al vasospasmo. Può essere innescato sia dalle emozioni che dalla stanchezza fisica..

Tutti i calcioantagonisti aumentano la circolazione cardiovascolare, il che aiuta a prevenire un altro attacco. I calcio antagonisti aiutano il paziente a sopportare lo stress emotivo e fisico.

Per la terapia sistemica, al paziente deve essere prescritto Diltiazem in un dosaggio e regime selezionati individualmente.

Con l'angina pectoris, in combinazione con disturbi del ritmo cardiaco e ipertensione, devono essere prescritte diidropiridine (corinfar, nifedipina). In molti casi, è la nifedipina il farmaco principale nel trattamento della patologia..

Attacco di cuore

L'infarto miocardico è una delle forme di alterazioni distrofiche nel cuore. La causa del processo patologico è la vasocostrizione del muscolo principale del corpo e, di conseguenza, la formazione di trombi..

I preparati di un gruppo di farmaci eterogenei hanno un effetto rilassante su molti organi e sistemi, portando all'espansione del sistema vascolare spasmodico.

I farmaci abbassano la pressione sanguigna. Verapamil si distingue dai farmaci più efficaci ed economici. Nella malattia grave e imprevedibile, è necessario combinare questo gruppo di calcio antagonisti con altri farmaci antiischemici..

Ipertensione

L'ipertensione è una malattia cronica che si manifesta come vasocostrizione persistente.

La necessità di utilizzare bloccanti dei canali del calcio è dovuta al fatto che bloccano l'accesso del calcio ai vasi sanguigni.

La terapia per la forma cronica di patologia dura tutta la vita e contribuisce al raggiungimento di uno stato stazionario:

  • ridurre il rischio di coaguli di sangue;
  • ridurre al minimo la probabilità di complicanze nell'ipertensione;
  • ritardo nella formazione di placche vascolari;
  • riducendo la probabilità di ispessimento delle pareti del ventricolo sinistro.

Quando si cura l'ipertensione, ha senso utilizzare tutte e 4 le classi di bloccanti.

Ogni gruppo di farmaci ha una serie di proprietà distintive:

  1. Diidropiridine (nifedipina, amlodipina). La loro azione rilassa le pareti dei vasi sanguigni. Ad altissima pressione, la nomina di questi farmaci stabilizza rapidamente le condizioni del paziente. Sono possibili effetti collaterali: con l'uso prolungato, può comparire gonfiore.
  2. Definilalchilammine (verapamil, alopamil). Le medicine di questo gruppo rilassano lo spasmo cardiaco, normalizzano la frequenza cardiaca.
  3. Benzodiazepine (diltiazem). Riduce la forza di contrazione del cuore e la tensione del muscolo cardiaco. La terapia con diltiazem deve essere eseguita sotto la stretta supervisione di un medico, poiché il farmaco restringe i vasi sanguigni, il che può influire negativamente sulla terapia nel suo insieme..
  4. Difenilpiperazine. La nomina di cinnarizina è consigliabile in violazione della circolazione cerebrale, poiché aiuta a normalizzare la velocità del flusso sanguigno.

Disfunzioni del ritmo cardiaco

La stragrande maggioranza delle aritmie cardiache o aritmie sono le conseguenze di una patologia o malattia primaria. Trattare la causa principale può aiutare ad affrontare le aritmie.

I principali farmaci nel trattamento delle contrazioni cardiache sono Finoptin e Diakordin.

  1. Finoptin è una classe di calcio-bloccanti "lenti". I componenti attivi mostrano proprietà antiaritmiche, vasodilatazione e abbassamento della pressione. Il farmaco riduce il consumo di ossigeno da parte del muscolo cardiaco a causa della riduzione della frequenza cardiaca, la sua equalizzazione.
  2. Diakordin (diltiazem). Ha un pronunciato effetto antiaritmico, specialmente con tachicardia parossistica, attacchi di frequenza cardiaca superiori a 120 battiti al minuto. La particolarità di Diakordin è che riduce l'eccessiva attività del cuore e riduce il numero di contrazioni cardiache. In questo caso, si verifica il rilassamento muscolare dei muscoli spasmodici, che abbassa la reazione locale della tensione vascolare.

Precauzioni

Quando si utilizzano farmaci del gruppo di calcio antagonisti, è necessario prendere precauzioni.

  1. È necessario combinare calcioantagonisti con farmaci antipertensivi.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin inibiscono il ritiro di farmaci, trasportatori di lipidi, peptidi e ormoni. Ciò porta ad un aumento del livello di celanide nel sangue..
  3. Il consumo di pompelmo e acido acetilsalicilico nella terapia con calcioantagonisti riduce il livello di citocromo, che catalizza molte reazioni nell'organismo. In questo caso, il numero di bloccanti nel sangue aumenterà..
  4. Diakordin e Finaptin aumentano l'efficacia dei farmaci per il colesterolo, ma aumentano il rischio di sviluppare intossicazione epatica.
  5. L'interazione dei CCB con gli alfa-bloccanti porta a un calo della pressione sanguigna, provocando forti capogiri e perdita di coscienza.
  6. I calcioantagonisti devono essere usati per tutta la vita. Non è possibile annullare autonomamente la terapia, modificare il dosaggio e apportare altre modifiche al regime di trattamento.
  7. Solo un medico può prescrivere farmaci del gruppo CCB. I bloccanti del calcio dovrebbero essere usati sotto il suo controllo, visitando uno specialista su base mensile.

Controindicazioni

Come con qualsiasi farmaco, i calcioantagonisti hanno le loro controindicazioni. Sono divisi in assoluto (per intero) e relativo (condizionale).

Restrizioni assolute all'ammissione:

  • le prime 12 settimane di gravidanza;
  • allattamento;
  • bassa pressione;
  • congestione nei polmoni;
  • malattia dell'arteria polmonare;
  • violazione della circolazione sanguigna nel cervello, a seguito della separazione di un coagulo di sangue.

Vincoli relativi (condizionali):

  • l'uso di Diakordin e Finoptin alla fine della gravidanza;
  • trasformazione maligna del fegato;
  • Frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto;
  • forma progressiva di angina pectoris;
  • ispessimento del setto interventricolare;
  • combinazione di prendere CCB con magnesia.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali variano anche con diversi gruppi di calcio antagonisti..

Tutti i gruppi di farmaci farmacologici causano complicazioni simili:

  • gonfiore degli arti inferiori;
  • aumento della frequenza cardiaca;
  • sensazione di calore;
  • gonfiore del viso;
  • l'amlodipina può causare reazioni allergiche;
  • alcuni farmaci, al contrario, riducono notevolmente la frequenza cardiaca (diakordin).
  • vertigini;
  • nessun movimento intestinale.

Per evitare reazioni avverse, è necessario scegliere il dosaggio corretto del farmaco..

Sindrome da astinenza

I farmaci antagonisti del calcio differiscono nella formula chimica, quindi hanno una gravità diversa della sindrome da astinenza:

  1. Finoptin. Di tutti i calcio-bloccanti, questo farmaco ha l'effetto più lungo e cumulativo sul paziente. Dopo l'abolizione della finoptina, rimane a lungo nei tessuti del corpo e come tale non presenta sindrome da astinenza..
  2. Diakordin. La sospensione del farmaco non ha prove scientifiche di sindrome da astinenza.
  3. Corinfar. Dopo la brusca interruzione della terapia, porta a complicazioni e al peggioramento delle condizioni del paziente..
  4. Cinnarizina. L'uso a lungo termine non influenza in alcun modo la sospensione del farmaco.

CCB diidropiridinici

I calcio-bloccanti diidropiridinici sono farmaci che non rallentano il cuore.

Questi includono:

  • Amlodil;
  • Corinfar;
  • Fenottina;
  • Diakordin.

Fenilalchilammine

I bloccanti del calcio di questa classe sono suddivisi in diverse generazioni..

Ognuno di loro ha un effetto selettivo sul muscolo cardiaco..

  1. La prima generazione è Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Seconda generazione: Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Terza generazione - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepine

Questo tipo di calcio-antagonista colpisce l'intero sistema cardiovascolare. Diminuisce la frequenza cardiaca.

Le benzodiazepine si dividono in 2 generazioni.

  1. Prima generazione: Diakordin, Aldizem.
  2. Seconda generazione: Altiazem RR, Brocalcin.

CCB selettivi

Selettivo in un altro modo significa selettivo. Ogni farmaco nella classe dei bloccanti dei canali del calcio ha selettività tissutale.

Questi calcio antagonisti sono classificati in diversi sottotipi..

Calcio-bloccanti con effetto primario su arterie e vene: diidropiridine e altri:

  • amlodipina;
  • nilvadipina;
  • cilnidipina.
  • pozikor.

Calcio-bloccanti con effetti primari sul muscolo cardiaco: fenilchilamine e benzotiazepine.

Fenilchilammine:

  • isoptin;
  • verogalid;
  • finoptin.

Benzotiazepine:

  • diacordin;
  • lerkamen;
  • lercanidipina.

Elenco dei calcio-antagonisti di ultima generazione

Calcio-antagonistiAntiaritmico

risultatoAntianginal

risultatoAntipertensivo

risultatoAmlodipina-++Lercanidipina-++Lacidipina-++

I bloccanti dei canali del calcio (l'elenco dei farmaci di ultima generazione di cui è presentato sopra) aumentano la circolazione sanguigna nel muscolo cardiaco, eliminano lo spasmo di vene e arterie. La durata della loro azione è di 30-50 ore, che è molto più alta rispetto ai loro predecessori..

Elenco dei bloccanti dei canali del calcio lenti

I calcio-bloccanti "lenti" sono di 2 tipi:

  • non selettivo;
  • combinato.

BMCC non selettivo:

  • fenossano;
  • cordium;
  • lidoflazina;
  • peresilina.

BMKK combinato:

  • indapamide;
  • corinfar;
  • amlodipina con una combinazione diuretica.

È possibile assumere CCB senza prescrizione medica?

Prima di prescrivere questo o quel farmaco, il medico effettua una diagnosi completa, pertanto è vietata l'auto-somministrazione di farmaci senza previa consultazione.

Quando parli con un medico, devi rispondere accuratamente a tutte le sue domande, dire quali sono le preoccupazioni. Sulla base di un esame faccia a faccia, un esame, una diagnosi stabilita e malattie concomitanti, il medico prescrive la terapia con bloccanti dei canali del calcio.

Durante il trattamento, potrebbe essere necessario misurare deviazioni arteriose, frequenza cardiaca. I calcio antagonisti o bloccanti del calcio sono farmaci seri che non consentono l'automedicazione. Il loro effetto sul corpo di un particolare paziente individualmente.

I bloccanti dei canali del calcio sono efficaci nel trattamento delle patologie del muscolo cardiaco, delle vene e delle arterie.

L'elenco dei farmaci di ultima generazione, fornito nell'articolo, non è un elenco completo dei farmaci esistenti. Ogni prodotto ha proprietà uniche, che ti consentono di scegliere un regime di trattamento individualmente per tutti i pazienti.

Design dell'articolo: Mila Fridan

Video sui bloccanti CC:

Coppie mortali: beta bloccanti e verapamil:


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