Elenco dei farmaci antagonisti del calcio per l'ipertensione e l'ipertensione


Gli antagonisti del calcio sono farmaci efficaci prescritti per l'ipertensione per normalizzare la pressione sanguigna. Le compresse migliorano la circolazione sanguigna, bloccano l'escrezione di ioni calcio e forniscono ossigeno a organi e tessuti. I calcioantagonisti (CCB) hanno un marcato effetto antiaritmico, ipotensivo e antianginoso. I farmaci BPC possono essere assunti solo come indicato da un medico.

Cosa significa calcio-bloccante: meccanismo d'azione

I calcioantagonisti sono farmaci che impediscono al calcio di muoversi liberamente attraverso i canali, penetrando in eccesso nei tessuti e negli organi. I canali del calcio sono composti proteici attraverso i quali il minerale si muove liberamente attraverso le cellule.

I bloccanti dei canali del calcio lenti sono prescritti per ischemia, ipertensione, disturbi del ritmo cardiaco. I CCB trattengono il calcio nei canali, impedendogli di entrare nelle cellule. I vasi si dilatano, viene ripristinato il deflusso di sangue al cuore, migliora l'afflusso di sangue a tessuti e organi, il miocardio viene rifornito di ossigeno, esclusa l'ipossia.

I bloccanti dei canali del calcio hanno un triplice effetto sul corpo:

  1. antiaritmico;
  2. antianginale;
  3. antipertensivo.

Il meccanismo d'azione dei bloccanti dei canali del calcio influenza gli indicatori di pressione, i CCB migliorano l'afflusso di sangue, saturano organi e tessuti con l'ossigeno, riducono il carico sul cuore e sul miocardio.

Classificazione dei calcio antagonisti

I farmaci antagonisti del calcio sono divisi in tre gruppi:

  1. CCB diidropiridinici: bloccanti del calcio dalla pressione, influenzano i vasi sanguigni, abbassano la pressione sanguigna. Questo gruppo è in continua espansione, compaiono nuovi farmaci che diventano più sicuri e hanno meno controindicazioni..
  2. Fenilalchilamine: usate per aritmie cardiache, angina pectoris, influenzano il miocardio e la conduzione cardiaca;
  3. CCB delle benzodiazepine: un tipo combinatorio di bloccanti dei canali del calcio che include le caratteristiche delle diidropiridine e delle fenilalchilamine.

Generazioni di droghe

Ci sono quattro generazioni di bloccanti dei canali del calcio in medicina

GenerazioneNome
1a generazioneVerapamil, Diltiazem, Nifedipina
2a generazioneIsradipina, Nimodipina, Felodipina
3a generazioneAmlodipina, lercanidipina
4a generazioneCilnidipina

Indicazioni per l'uso

L'uso di calcio antagonisti è ampio. Sono usati per trattare vari tipi di disturbi cardiovascolari:

  • Ipertensione. I CCB sono efficaci nell'ipertensione. Aumentano il lume dei vasi sanguigni, riducono la resistenza vascolare e abbassano la pressione sanguigna. I calcioantagonisti non prendono di mira le arterie ma le vene. Il gruppo di calcioantagonisti è raccomandato dai medici per l'ipertensione di vario tipo e gravità, ma il medico curante seleziona il farmaco.
  • Angina pectoris. Il trattamento con calcio-antagonisti è raccomandato per l'angina pectoris. I bloccanti dei canali del calcio espandono il lume nei vasi sanguigni, riducono il grado di contrazione del cuore, rilassano i muscoli e le pareti vascolari, abbassando la pressione sanguigna. L'assunzione di farmaci del gruppo CCB porta ad una diminuzione del carico sul muscolo cardiaco e sul miocardio, forniscono ossigeno agli organi e ai tessuti.

I preparati CCB sono prescritti per la tachicardia per ridurre la frequenza cardiaca. Come risultato di questo effetto, il bisogno di ossigeno del cuore diminuisce, il cuore riceve un sufficiente apporto di sangue e la frequenza delle contrazioni diminuisce. I CCB per l'angina pectoris normalizzano l'afflusso di sangue e aumentano il flusso sanguigno al miocardio. Il farmaco dilata le arterie, fermando gli spasmi. Per il trattamento dell'angina pectoris, i medici prescrivono una terapia complessa con calcio antagonisti e beta-bloccanti.

  • Aritmia. I CCB influenzano il ritmo sinusale, il nodo atrioventricolare, aiutano con la bradicardia. I calcioantagonisti sono prescritti per i pazienti con fibrillazione atriale.
  • La sindrome di Raynaud. In caso di malattia, i medici prescrivono la nifedipina BKK. Il farmaco allevia gli spasmi arteriosi, riduce i sintomi della malattia. I bloccanti dei canali del calcio Amlodipina e Diltiazem sono efficaci nella malattia di Raynaud.
  • Dolori a grappolo alla testa. Per attacchi di dolore agli occhi e alla fronte, i medici prescrivono BKK Verapamil. Il medicinale riduce gli attacchi di dolore.
  • Cardiomiopatia ipertrofica. In caso di ipertrofia miocardica, viene prescritto BKK Verapamil. Il farmaco riduce la contrattilità del cuore. I medici raccomandano l'assunzione di BCC Verapamil se la terapia con beta-bloccanti è inaccettabile.
  • malattia di Huntington.
  • Alcolismo.
  • Danno distrofico al tessuto cerebrale.

Composizione e forme di rilascio

Il gruppo di calcio antagonisti è ampio, quindi ogni farmaco ha il proprio insieme di componenti attivi e aggiuntivi. A seconda della composizione chimica, la prescrizione di farmaci, l'ambito di applicazione, le controindicazioni e le possibili reazioni collaterali cambiano. Ogni farmaco del gruppo BPC ha istruzioni per l'uso nel kit, che indicano la composizione corrente e altre informazioni.

I calcioantagonisti possono essere del tipo combinato. La composizione dei preparati combinati include componenti di altri gruppi farmacologici. I farmaci combinati sono più efficaci nel trattamento dell'ipertensione. Hanno un effetto complesso sul corpo. I preparati combinati di CCB sono prescritti per abbassare la pressione sanguigna, trattare l'angina pectoris e con danno miocardico primario.

I bloccanti dei canali del calcio sono disponibili sotto forma di compresse, capsule o soluzione endovenosa.

Caratteristiche dell'applicazione BPC

Benefici degli antagonisti dei canali del calcio nel trattamento dell'ipertensione:

  • diversi effetti dei calcio antagonisti: vasodilatazione, saturazione del cuore e del miocardio con l'ossigeno, ripristino della frequenza cardiaca, diminuzione degli indicatori di pressione;
  • aumento della produzione di urina: l'effetto diuretico accelera la diminuzione della pressione sanguigna;
  • Riduzione delle contrazioni cardiache: la frequenza cardiaca diminuisce, il che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna;
  • inibizione dell'aggregazione di piastrine ed eritrociti, riducendo la loro capacità di aderire.

Controindicazioni

Prima di utilizzare i calcioantagonisti, è necessario assicurarsi che non ci siano controindicazioni:

  • attacco di cuore: l'assunzione di calcioantagonisti può portare a morte improvvisa;
  • indicatori di pressione ridotta;
  • palpitazioni cardiache: il trattamento con calcio-antagonisti può portare ad un aumento ancora maggiore della frequenza cardiaca, in particolare i farmaci della serie diidropiridinici;
  • battito cardiaco basso: BCC Verapamil è controindicato;
  • insufficienza cardiaca: può causare scompenso, edema polmonare;
  • periodo della gravidanza: i componenti del CCB penetrano nella barriera placentare e possono influenzare lo sviluppo intrauterino del feto;
  • il periodo dell'allattamento al seno: i componenti dei preparati CCB penetrano nel latte materno attraverso il sangue e possono danneggiare il bambino;
  • bambini di età inferiore a 14 anni: è escluso l'uso di eventuali calcioantagonisti in terapia ad eccezione di Verapamil;
  • maggiore suscettibilità ai componenti del farmaco;
  • compromissione della funzionalità epatica e renale.

Come prenderlo bene

L'ordine di ammissione, dosaggio, durata della terapia è determinato dal medico curante dopo l'esame, stabilendo il quadro esatto della malattia secondo le indicazioni.

Raccomandazioni generali per l'assunzione di calcio-bloccanti:

NomeDose consigliataFrequenza di ammissione
Amlodipina2,5 mg aumentando gradualmente fino a 10 mgUna volta al giorno
Isradipina2,5 mg aumentando gradualmente fino a 10 mgUna volta al giorno
Felodipina2,5 mg aumentando gradualmente fino a 10 mg2 volte al giorno
Nifedipina5-10 mg4 volte al giorno
Verapamil40-120 mg1 al giorno
Gallopamil50 mg4 volte al giorno

I medici raccomandano di aumentare gradualmente il dosaggio. E 'consentito aumentare il dosaggio fino ai valori massimi massimi indicati nelle istruzioni. Quando si ottiene un effetto terapeutico, non è necessario aumentare la dose. I farmaci sono prescritti dal medico curante secondo le indicazioni dopo l'esame.

Effetti collaterali

L'assunzione di un gruppo di bloccanti dei canali del calcio può portare allo sviluppo di reazioni corporee indesiderabili dal lavoro dei sistemi vitali e degli organi interni:

  • mal di testa;
  • vertigini;
  • iperemia;
  • dermatite;
  • infiammazione dei vasi sanguigni;
  • palpitazioni;
  • rigonfiamento;
  • effetto inotropo;
  • rallentamento della conduzione atrioventricolare;
  • diminuzione della frequenza cardiaca;
  • vomito;
  • feci molli;
  • movimenti intestinali difficili.

I calcioantagonisti di ultima generazione hanno meno probabilità di causare reazioni avverse.

Elenchi dei farmaci antagonisti del calcio

Gruppo diidropiridina

I bloccanti dei canali del calcio della serie diidropiridina sono usati più spesso per trattare l'ipertensione..

I più popolari bloccanti dei canali del calcio per la pressione sanguigna:

  • Nifedipina: il principale farmaco per l'ipertensione del gruppo CCB. Il farmaco è efficace per l'ipertensione e la crisi ipertensiva;
  • Nicardipina: ha un effetto pronunciato sui vasi sanguigni. Il CCB è utilizzato per il trattamento dell'angina pectoris e dell'ipertensione arteriosa;
  • Amlodipina, Felodipina: farmaci del gruppo CCB che agiscono sui vasi sanguigni senza alterare il grado e la velocità di contrazione del muscolo cardiaco. I farmaci sono prescritti per l'angina angiospastica. L'assunzione di bloccanti dei canali del calcio provoca reazioni collaterali minori del corpo;
  • Lercanidipina, Isradipina: i farmaci agiscono sui vasi sanguigni, i calcioantagonisti vengono prescritti con aumento della pressione;
  • Nimodipina: un farmaco CCB che ha un effetto pronunciato sull'afflusso di sangue al cervello. Il farmaco è prescritto per l'angiospasmo cerebrale.

Gruppo fenilalchilammina

Calcio antagonisti, prescritti per il trattamento delle aritmie cardiache e dell'angina pectoris. I farmaci hanno un effetto pronunciato sul miocardio e sul sistema di conduzione cardiaca. Molto spesso, i medici prescrivono Verapamil. Il farmaco influenza la contrattilità del muscolo cardiaco, la conduzione atrioventricolare. Il farmaco non deve essere assunto contemporaneamente ai bloccanti adrenergici.

Gruppo delle benzodiazepine

Un gruppo correlato di calcio antagonisti. I farmaci di questo gruppo di CCB espandono le pareti dei vasi sanguigni, riducendo la capacità contrattile del cuore. I bloccanti popolari in questo gruppo sono Diltiazem. il farmaco può essere assunto con beta-bloccanti, ma sotto la supervisione del medico curante.

Interazioni farmacologiche

Prima di iniziare un ciclo di assunzione di bloccanti non diidropiridinici contemporaneamente ad altri medicinali, è necessario controllare la combinazione di farmaci.

  • I calcioantagonisti della fenilalchilammina non devono essere assunti contemporaneamente a bloccanti selettivi.
  • I bloccanti antipertensivi non devono essere assunti con procainamide e anticonvulsivanti.
  • L'assunzione di calcio-antagonisti con FANS e sulfonamidi può portare ad un aumento delle reazioni avverse dall'assunzione di CCB.
  • L'assunzione di calcioantagonisti è consentita insieme a inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, nitrati, diuretici.

Cancellazione dei farmaci CCB

Se l'assunzione di calcioantagonisti non porta un effetto terapeutico, è necessario interrompere l'uso del farmaco CCB e scegliere un altro metodo di terapia..

I farmaci BKK possono creare dipendenza, quindi richiedono una sospensione graduale. La cessazione improvvisa dei bloccanti dei canali del calcio può provocare spasmi vascolari, aumento della pressione sanguigna o angina pectoris. Verapamil non ha sindrome da astinenza.

Calcio antagonisti (bloccanti dei canali del calcio). Meccanismo d'azione e classificazione. Indicazioni, controindicazioni ed effetti collaterali.

I calcioantagonisti hanno un ampio spettro di azione farmacologica. Hanno azioni antiipertensive, antianginose, antischemiche, antiaritmiche, antiaterogene, citoprotettive e altre. Per una più completa comprensione dell'azione dei calcio antagonisti, dovrebbe essere considerato il ruolo fisiologico degli ioni calcio..

Ruolo degli ioni calcio

Gli ioni calcio svolgono un ruolo importante nella regolazione dell'attività cardiaca. Penetrano nello spazio interno del cardiomiocita e lo lasciano nello spazio extracellulare utilizzando le cosiddette pompe ioniche. Come risultato dell'ingresso di ioni calcio nel citoplasma del cardiomiocita, si verifica la sua riduzione e, come risultato del loro rilascio da questa cellula, si verifica il suo rilassamento (allungamento). I meccanismi di penetrazione degli ioni calcio attraverso il sarcolemma nei cardiomiociti meritano un'attenzione particolare..

Il flusso di ioni calcio gioca un ruolo importante nel mantenere la durata del cambiamento del potenziale d'azione, nel generare l'attività del pacemaker, nello stimolare le contrazioni delle fibre muscolari lisce, cioè nel fornire un effetto inotropo positivo, nonché un effetto cronotropo positivo sul miocardio e la genesi delle extrasistoli..

Sulle membrane dei cardiomiociti, sulle cellule muscolari lisce e sulle cellule endoteliali della parete vascolare si trovano i canali voltaggio-dipendenti dei tipi L, T e R. La maggior parte degli ioni calcio extracellulari penetra attraverso le membrane dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce attraverso canali del calcio specializzati (pompe sodio-calcio, potassio-calcio, potassio-magnesio), che vengono attivati ​​a causa della parziale depolarizzazione delle membrane cellulari, cioè durante un cambiamento del potenziale d'azione. Pertanto, questi canali del calcio appartengono al gruppo dei voltaggio-dipendenti.

Storia della scoperta

Uno dei gruppi più importanti di farmaci antipertensivi moderni sono i calcio-antagonisti, che festeggiano il loro 52 ° anniversario in una clinica cardiologica. Nel 1961, nei laboratori dell'azienda tedesca Knoll, nasce il verapamil, fondatore di questo promettente gruppo di farmaci vasoattivi. Il verapamil era un derivato della diffusa papaverina e si è rivelato non solo un vasodilatatore, ma anche un agente cardiotropico attivo. Verapamil è stato originariamente classificato come beta-bloccante. Ma alla fine degli anni '60, i brillanti lavori di A. Fleckenstein'a rivelarono il meccanismo d'azione del verapamil, scoprendo che sopprime il flusso di calcio transmembrana. A. Fleckenstein ha proposto il nome di "calcio antagonisti" per verapamil e farmaci correlati dal meccanismo d'azione.

Successivamente, sono stati discussi altri termini che riflettono il meccanismo d'azione dei calcioantagonisti: "bloccanti dei canali del calcio", "bloccanti dei canali lenti", "antagonisti della funzione dei canali del calcio", "bloccanti dell'ingresso del calcio", "modulatori dei canali del calcio". Ma nessuna di queste designazioni era impeccabile, non corrispondeva completamente ai diversi aspetti dell'intervento dei calcio-antagonisti sintetici nella distribuzione dei flussi di ioni di calcio. Naturalmente, questi agenti farmacologici non contrastano il calcio in quanto tale - il nome "antagonisti" è arbitrario. Ma non bloccano i canali, ma riducono solo la durata e la frequenza di apertura di questi canali. Inoltre, il loro effetto non si limita a una diminuzione dell'assunzione di calcio nella cellula, ma influenza anche il movimento intracellulare degli ioni calcio, la loro uscita dai depositi intracellulari mobili. L'azione dei calcioantagonisti è sempre unidirezionale, non modulante. Pertanto, il nome originale - calcio antagonisti (AK) - per tutte le sue convenzioni - è stato confermato nel 1987 dall'OMS.

Nel 1969 fu sintetizzata la nifedipina e nel 1971 il diltiazem. I farmaci recentemente introdotti nella pratica clinica iniziarono a essere chiamati farmaci: prototipi o calcio antagonisti della 1a generazione. Dal 1963, i calcioantagonisti (verapamil) sono stati utilizzati nelle cliniche come farmaci per le arterie coronariche per la malattia coronarica, dal 1965 - come nuovo gruppo di antiaritmici, dal 1969 - per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Questo uso di AK è stato dettato dalla loro capacità di indurre il rilassamento della muscolatura liscia della parete vascolare, dilatare le arterie resistive e le arteriole, compresi i letti coronarico e cerebrale, praticamente senza intaccare il tono delle vene. Verapamil e diltiazem riducono la contrattilità miocardica e il consumo di ossigeno, nonché l'automatismo e la conduzione cardiaci (sopprimono le aritmie sopraventricolari, inibiscono l'attività del nodo del seno). La nifedipina ha un effetto minore sulla contrattilità miocardica e sul sistema di conduzione cardiaco; è utilizzata per l'ipertensione arteriosa e gli spasmi vascolari periferici (sindrome di Raynaud). Verapamil e diltiazem hanno anche effetti antipertensivi. Il diltiazem nella sua azione occupa, per così dire, una posizione intermedia tra il verapamil e la nifedipina, possedendo in parte le proprietà di entrambi. Nessun'altra classe di farmaci antipertensivi include rappresentanti con caratteristiche farmacologiche e terapeutiche così diverse come i calcioantagonisti..

Meccanismo di azione

Il meccanismo principale dell'azione ipotensiva dei calcioantagonisti è il blocco dell'ingresso di ioni calcio nella cellula attraverso i canali del calcio lenti delle membrane cellulari di tipo L. Ciò porta a una serie di effetti, che porta alla vasodilatazione periferica e coronarica e alla diminuzione della pressione sanguigna sistemica:

  • da un lato, una diminuzione della sensibilità delle cellule all'azione di agenti vasocostrittori, fattori di ritenzione del sodio, fattori di crescita, diminuzione della loro secrezione (renina, aldosterone, vasopressina, endotelina-I);
  • d'altra parte, un aumento dell'intensità della formazione di potenti fattori vasodilatatori, natriuretici e antipiastrinici (ossido nitrico (II) e prostaciclina).

Questi effetti dei calcioantagonisti, nonché le loro proprietà antiaggreganti e antiossidanti, sono alla base dell'azione antianginosa (antiischemica), nonché dell'effetto positivo di questi farmaci sulla funzione dei reni e del cervello. I calcio antagonisti del sottogruppo delle fenilalchilamine e delle benzotiazepine hanno un effetto antiaritmico dovuto al blocco dei canali del calcio lenti e all'ingresso di ioni calcio nei cardiomiociti, nonché nelle cellule dei nodi seno-atriale e atrioventricolare.

Classificazione

  • 1a generazione: nifedipina, nicardipina.
  • II generazione: nifedipina SR / GITS, felodipina ER, nicardipina SR.
  • Seconda generazione: benidipina, isradipina, manidipina, nilvadipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina.
  • III generazione: amlodipina, lacidipina, lercanidipina.
  • 1a generazione: diltiazem.
  • Generazione IIA: diltiazem SR.
  • 1a generazione: verapamil.
  • Generazione IIA: Verapamil SR.
  • Seconda generazione: Galopamil.

Indicazione per appuntamento:

  • Cardiopatia ischemica (prevenzione degli attacchi di angina di tensione e riposo; trattamento delle forme vasospastiche di angina pectoris - Prinzmetal, variante);
  • danno ai vasi del cervello;
  • cardiomiopatia ipertrofica (poiché il calcio agisce come fattore di crescita);
  • prevenire il broncospasmo freddo.

I calcioantagonisti sono particolarmente indicati nei pazienti con angina pectoris vasospastica ed episodi di ischemia indolore.

Effetti collaterali:

  • ipotensione arteriosa
  • mal di testa
  • tachicardia come conseguenza dell'attivazione del sistema nervoso simpatico in risposta alla vasodilatazione (fenigidina)
  • bradicardia (verapamil)
  • violazione della conduzione atrioventricolare (verapamil, diltiazem)
  • caviglie gonfie (edema tibiale)
  • che è più spesso dovuto all'assunzione di fenigidina
  • diminuzione della contrattilità miocardica con possibile sviluppo di mancanza di respiro o asma cardiaco (a seguito dell'azione inotropa negativa di verapamil, diltiazem, molto raramente - fenigidina).

Uno degli aspetti sottosviluppati dell'uso dei calcio antagonisti fino ad oggi è il loro effetto non solo sulla frequenza degli attacchi di angina e sulla qualità della vita del paziente, ma anche sulla probabilità di sviluppare complicanze cardiache fatali e non fatali nei pazienti con angina..

Elenco dei calcio-antagonisti: farmaci di prima generazione, meccanismo d'azione ed effetti collaterali

E l'ipertensione arteriosa, le patologie cardiache e alcune altre malattie, in un modo o nell'altro, sono associate ai processi biochimici più fini che si verificano nel corpo.

Il ripristino dei normali processi metabolici gioca uno dei ruoli chiave nel trattamento di tali malattie.

Un meccanismo non è sempre coinvolto nella patogenesi, pertanto è impossibile garantire l'eliminazione al cento per cento di fenomeni indesiderabili quando si influenza un fattore isolato..

I bloccanti dei canali del calcio (CCB) sono un gruppo di farmaci di base per la correzione del tono vascolare, la muscolatura liscia, sono utilizzati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, patologie cardiache e altre condizioni, compresa l'origine non cardiaca. Il gruppo non è l'unico.

I calcioantagonisti (un altro nome per questo gruppo) sono farmaci estremamente gravi che, se usati in modo errato, provocano aritmie fatali, diminuzione della conduzione cardiaca e arresto cardiaco.

Questo è un caso estremo, ma in pratica, specialmente con un sovradosaggio e con un uso incontrollato indipendente, tali situazioni sono state notate ripetutamente.

Allo stesso tempo, stiamo parlando dell'elevata efficienza della terapia con farmaci di questo gruppo farmaceutico..

Secondo le statistiche, l'87% dei pazienti riesce a ottenere una correzione stabile del livello di pressione sanguigna, le aritmie scompaiono nell'89% delle persone..

Pertanto, la regola principale che deve essere rispettata non è l'automedicazione. Dosaggi, nomi specifici, regime di applicazione: tutto questo è prescritto da un cardiologo dopo una diagnosi approfondita..

Meccanismo di azione

La base del meccanismo d'azione del CCB è la capacità dei bloccanti di ridurre la permeabilità della membrana cellulare agli ioni calcio.

Queste particelle cariche della sostanza sono direttamente coinvolte nella regolazione del tono dei vasi sanguigni e della muscolatura liscia degli organi.

Il compito dei farmaci è bloccare lontano da tutti i canali del calcio, ma solo quelli lenti, che determinano il livello di pressione sanguigna in modo indiretto. Pertanto, la maggior parte dei fondi di questo gruppo può essere definita selettiva, selettiva.

Gli ioni calcio in quantità minori penetrano nelle pareti dei vasi sanguigni e nel cuore, oltre che negli organi. Da qui il gruppo dei risultati:

  • La frequenza cardiaca diminuisce. Questo effetto deve essere preso in considerazione quando si prescrivono farmaci, perché per i pazienti con bradicardia, sindrome di Morgagni-Adams-Stokes, un blocco del fascio di His o altri disturbi del sistema di conduzione cardiaca, la ricezione può causare danni colossali, inclusa la morte.
  • Diminuzione della contrattilità miocardica. Questo effetto riduce la richiesta di ossigeno dell'organo muscolare..
  • Ridurre il tono vascolare e arrestare il vasospasmo. A causa di ciò, il livello di pressione sanguigna diminuisce, il flusso sanguigno è normalizzato. Un calcio-antagonista non solo svolge il compito principale di correggere la pressione sanguigna, ma riduce anche i rischi di infarto, ictus e partecipa indirettamente alla prevenzione delle condizioni di emergenza.
  • L'intensità dell'aggregazione (adesione) dei globuli formati diminuisce. Ciò ha un effetto benefico sulle proprietà reologiche (fluidità) del tessuto liquido e riduce significativamente la probabilità di coaguli di sangue..
  • Indirettamente, i farmaci del gruppo dei calcio-antagonisti riducono al minimo il rischio di formazione di placche aterosclerotiche.

Un ulteriore effetto farmacologico è una diminuzione della contrattilità uterina dovuta all'effetto sul miometrio (lo strato intermedio dell'organo).

Pertanto, è possibile utilizzare farmaci nell'ambito della pratica ostetrica per prevenire il parto prematuro, con la minaccia della loro insorgenza.

Classificazione delle generazioni

Sarebbe un errore pensare che alcuni rimedi siano migliori e altri peggiori solo sulla base della generazione del farmaco..

Differiscono infatti l'ambito di applicazione, la frequenza degli effetti collaterali, l'efficacia, più probabilmente associata ad una prescrizione errata al di fuori di una valutazione oggettiva e completa delle condizioni fisiche del paziente e del suo caso.

In totale, si distinguono 4 generazioni di BPC:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Anche la nifedipina. Farmaci relativamente vecchi usati per trattare forme complesse di ipertensione arteriosa e patologie cardiache.
  • 2. Nimodipina, felodipina. Non differiscono fondamentalmente dal primo, tuttavia, provocano raramente effetti collaterali, in alcuni pazienti danno risultati migliori della terapia, che è associata alle caratteristiche individuali dell'organismo.
  • 3. Lercanidipina, amlodipina. Considerato forse il più sicuro nella pratica cardiologica.
  • 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard e altri nomi commerciali). Questo è lo strumento più moderno, ma se è considerato il più efficace è una grande domanda. Sicuramente, il farmaco ha un'elevata sicurezza, è in grado di bloccare diversi tipi di canali del calcio, ma dati comparativi precisi non sono ancora sufficienti per una conclusione finale..

L'elenco dei calcio-antagonisti di ultima generazione è presentato da Amoldipina e Lercanidipina, la Cilnidipina non è usata così spesso.

Non ha senso capire i nomi specifici dei medicinali, cercare di scegliere il migliore. Tutti i mezzi, indipendentemente dalla generazione, risolvono il proprio problema. Pertanto, non ci sono opzioni peggiori o migliori in quanto tali..

Le categorie di valutazione dovrebbero generalmente essere utilizzate con grande attenzione e solo all'interno di una situazione o compito specifico..

La selezione del farmaco viene effettuata dal medico. Puoi ottenere l'effetto da solo, ma solo negativo. È fortemente sconsigliato assumersi dei rischi..

Tipizzazione degli ingredienti attivi

A seconda del componente attivo, il risultato sarà espresso in un modo o nell'altro e anche la durata dell'effetto benefico sarà eccellente..

Sulla base del criterio specificato, possiamo parlare di un certo grado di selettività, direzione di azione del farmaco.

  • Fenilalchilammine. Influisce sulle strutture cardiache. Sono usati nella pratica medica relativamente spesso, hanno una buona tolleranza e un ampio potenziale di utilizzo..
  • Diidropiridine. Hanno un effetto predominante sulle strutture vascolari. Pertanto, hanno un diverso ambito di utilizzo.
  • Benzodiazepine. I farmaci più efficaci sono considerati universali. Allo stesso tempo, alcuni nomi sono inferiori ai mezzi degli altri due gruppi in termini di efficacia.

Fenilchilammine

Selettivamente (selettivamente) influenzano il miocardio, conducendo le fibre delle strutture cardiache, pertanto sono relativamente raramente usati per trattare l'ipertensione arteriosa in quanto tale, tranne in un sistema con altri farmaci.

Il meccanismo d'azione si basa sulla capacità di bloccare la conduzione di un impulso inutilmente forte dal nodo del seno (pacemaker naturale), anche per stabilizzare la frequenza delle contrazioni.

In base al metodo di esposizione, è necessario valutare la fattibilità dell'assunzione di fenilalchilamine, perché in presenza di disturbi della conduzione o un calo della funzione di pompaggio del cuore, è mortale utilizzare farmaci a base di queste sostanze, e quindi è severamente vietato.

Il nome principale di un calcio-antagonista basato su questo gruppo di composti chimici è Verapamil.

Il farmaco ha molti analoghi strutturali con altri nomi commerciali, questo non importa.

Verapamil è prescritto da un cardiologo per il trattamento delle malattie cardiache, colpisce il nodo atrioventricolare, quindi può causare fenomeni pericolosi indesiderabili in presenza di contrattilità miocardica compromessa.

Se usato in modo errato, provoca insufficienza cardiaca e un calo critico della pressione sanguigna.

La somministrazione parallela di verapamil e altri calcioantagonisti non è possibile. Poiché l'effetto sarà eccessivo, è un grosso rischio per la vita..

Diidropiridine

CCB classici per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Nonostante il fatto che il primo farmaco di questo sottogruppo sia stato sintetizzato molto tempo fa, la rilevanza dei farmaci non è diminuita finora.

Con un'elevata efficacia, rimane una tolleranza accettabile e la probabilità di effetti collaterali è bassa..

I calcioantagonisti della serie delle diidropiridine influenzano il tono vascolare quasi direttamente, non influenzano il miocardio e il sistema di conduzione cardiaca, che crea un certo spazio di "manovra", consente l'utilizzo dei fondi più spesso e in un maggior numero di pazienti.

Ci sono anche farmaci moderni in questa categoria, che sono considerati più efficaci e più sicuri..

Elenco dei calcioantagonisti diidropiridinici che possono essere trovati sugli scaffali delle farmacie:

  • Nimodipina. Un nome con una portata estremamente ristretta. È prescritto per alleviare lo spasmo delle arterie del cervello sullo sfondo dell'emorragia trasferita nelle membrane.

Il compito è prevenire complicazioni mortali in questa emergenza.

Paradossalmente, i medici e gli stessi produttori non raccomandano di prescrivere la nimodipina per il trattamento dell'insufficienza cerebrovascolare e non dovresti usare il farmaco per l'ictus e dopo di esso, poiché non sono stati condotti studi clinici in questa direzione, non ci sono informazioni sull'efficacia e sulla sicurezza.

  • Nifedipina. Quasi il farmaco più antico del sottogruppo presentato. Utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, primaria o sintomatica, dovuta ad altre malattie.

Allo stesso tempo, agisce in modo troppo brusco, provoca un calo della contrattilità miocardica (piuttosto, un'eccezione alla regola tra le diidropiridine), quindi non può essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca.

Si consiglia di utilizzare la nifedipina come parte del primo soccorso per crisi ipertensive, alcune altre condizioni di questo tipo.

  • Lercanidipina. Viene assunto come parte della terapia dell'ipertensione arteriosa, è considerato un agente di nuova generazione. Pertanto, provoca effetti collaterali meno spesso, ha un effetto più lieve, raramente causa esacerbazione e aggravamento dell'insufficienza cardiaca.
  • Isradipina. Le proprietà farmaceutiche sono identiche alla lercanidipina. Non ci sono differenze concettuali tra i due.
  • Nicardipina. Colpisce i vasi del cervello, le arterie coronarie, quindi è usato per prevenire l'angina pectoris, l'infarto e l'ictus. Nella lotta contro le condizioni di emergenza, non viene praticamente utilizzato per una serie di motivi. Efficace nell'eliminazione dell'ipertensione arteriosa cronica.
  • Amlodipina. È considerato il farmaco più preferito per il trattamento dei pazienti cardiopatici.

L'agente è efficace, ma abbassa delicatamente la pressione sanguigna, non influenza la contrattilità del miocardio in generale, il che rende l'amlodipina più sicura rispetto agli analoghi nel sottogruppo.

Il farmaco deve essere utilizzato in parallelo con altri bloccanti dei canali del calcio. Come parte della sostituzione, se il rimedio non si adatta (cosa che accade abbastanza raramente), è possibile utilizzare Felodipina, che ha proprietà vicine all'amlodipina.

La questione della nomina di un nome specifico rimane aperta e viene decisa a discrezione del medico.

Benzodiazepine

Blockers di canali calcic lenti di azione universale. Viene utilizzato sia per il trattamento dell'ipertensione arteriosa che per la correzione dei disturbi cardiaci.

Influisce contemporaneamente sul miocardio e sui vasi sanguigni, viene utilizzato attivamente nella pratica russa.

Allo stesso tempo, le benzodiazepine sono altamente instabili in termini di effetto e sono imprevedibili. Le benzodiazepine non avranno lo stesso effetto in due diversi pazienti con all'incirca la stessa diagnosi..

Il nome della chiave è Diltiazem. Come con Verapamil, ci sono diverse opzioni di scambio. Il farmaco è più attivamente utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, ha un effetto prolungato.

Funzionalità dell'applicazione

Una caratteristica fondamentale di tutti gli ioni calcio antagonisti, senza eccezioni, è la necessità di un uso prolungato per ottenere un effetto farmacologico benefico..

Cioè, non dovresti aspettarti un miracolo dal primo ricevimento. È necessario attendere da 3 a 8 giorni affinché l'azione abbia luogo.

Quanto sopra non è sempre assolutamente vero, come, ad esempio, nel caso della nifedipina, che a dosaggi elevati fa fronte in modo abbastanza efficace ai segni di condizioni cardiache urgenti.

Ma nella maggior parte dei casi l'affermazione è vera. Questo deve essere preso in considerazione quando si pianifica il trattamento, inoltre non vale la pena interrompere l'ammissione, ci vorrà del tempo per il prossimo raggiungimento dell'effetto farmaceutico.

Contrariamente alle credenze di alcuni pazienti e persino dei medici, i bloccanti dei canali del calcio non provocano dipendenza, il corpo non si adatta ad essi e l'efficacia non diminuisce nel tempo..

Un altro aumento della pressione sanguigna o deterioramento della condizione non è associato a un cambiamento nell'efficacia del farmaco e della dipendenza, ma con un regime terapeutico selezionato in modo errato: un dosaggio basso, un farmaco inadatto, interruzioni nell'ammissione, ecc., Per questo motivo, si osserva un deterioramento.

Indicazioni

Tra le indicazioni per l'uso:

  • Emorragia subaracnoidea (tra le membrane del cervello). Solo la nimodipina può essere definita efficace. Altri nomi, in particolare calcioantagonisti non diidropiridinici, non possono essere considerati efficaci e non daranno risultato.
  • Ipertensione arteriosa Sia primaria, come malattia con lo stesso nome, sia ipertensione secondaria, causata da altre patologie ed è una sorta di sintomo.
  • Insufficienza coronarica sotto forma di angina pectoris.
  • Ipertensione polmonare. L'aumento della pressione nell'arteria omonima del piccolo cerchio.
  • Cambiamenti ipertrofici nelle strutture cardiache (proliferazione, ispessimento dello strato muscolare).
  • Cardiomiopatia.
  • La malattia di Raynaud. Patologia in cui è presente un restringimento delle arterie e dei vasi degli arti. Oltre ai bloccanti dei canali del calcio, vengono utilizzati altri gruppi, in combinazione.
  • Aritmie sopraventricolari, tachicardia sinusale. Come parte della correzione della condizione, è richiesto l'uso di antagonisti isolati o nel sistema.
  • Cefalea a grappolo. Un evento estremamente raro. È accompagnato da sensazioni insopportabili. Si presume che sia di origine vascolare, come l'emicrania. Vengono utilizzati fenilalchilamine, verapamil. Tuttavia, la sua efficacia nella terapia e nel sollievo di un attacco non è stata dimostrata..
  • Diminuzione del tono dei muscoli dell'utero. Come parte della prevenzione del parto prematuro.

Le raccomandazioni variano in una direzione o nell'altra, a seconda del nome specifico del farmaco.

Controindicazioni

L'elenco è piuttosto piccolo. Tra i motivi per il rifiuto di utilizzare:

  • Gravidanza. A parte il periodo in cui la risoluzione si avvicina e c'è il rischio di iniziare il processo prima del normale momento fisiologico.
  • Inoltre, non utilizzare bloccanti dei canali del calcio per le madri che allattano. I principi attivi passano nel latte materno e vengono trasmessi al bambino.
  • Caduta della pressione sanguigna, l'ipotensione più persistente.
  • Angina instabile con progressione del processo patologico.
  • Stenosi aortica.

Diltiazem e Verapamil non sono usati in pazienti con bradicardia, ridotta conduzione del segnale cardiaco (blocco). Leggi i tipi di blocco cardiaco in questo articolo..

Effetti collaterali

I bloccanti dei canali del calcio lenti provocano molti eventi avversi, almeno in teoria.

Infatti, le seguenti conseguenze indesiderabili dell'uso si riscontrano con frequenze diverse:

  • Mal di testa L'opzione più comune. Passano da soli dopo pochi giorni dall'inizio del ricovero.
  • Calo della frequenza cardiaca.
  • Abbassare la pressione sanguigna (meno del normale).
  • Insufficienza cardiaca.
  • Aritmie. Soprattutto ad alti dosaggi.
  • Sentire caldo.
  • Eruzione cutanea.

I bloccanti dei canali del calcio sono usati per trattare principalmente l'ipertensione arteriosa, un po 'meno spesso patologie cardiache.

L'efficacia è determinata dal caso specifico. Inoltre, dopo l'inizio della terapia, il corso può essere regolato dal medico fino alla sostituzione del farmaco, poiché sono possibili fenomeni indesiderati e il farmaco stesso potrebbe non essere abbastanza efficace.

Gruppo farmacologico - bloccanti dei canali del calcio

Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

I calcioantagonisti (calcio antagonisti) sono un gruppo eterogeneo di farmaci che hanno lo stesso meccanismo d'azione, ma differiscono per un numero di proprietà, incl. sulla farmacocinetica, selettività dei tessuti, effetto sulla frequenza cardiaca, ecc..

Gli ioni di calcio svolgono un ruolo importante nella regolazione di vari processi vitali nel corpo. Penetrando nelle cellule, attivano processi bioenergetici (trasformazione dell'ATP in cAMP, fosforilazione delle proteine, ecc.), Che garantiscono l'implementazione delle funzioni fisiologiche delle cellule. In maggiore concentrazione (anche con ischemia, ipossia e altre condizioni patologiche), possono migliorare eccessivamente i processi del metabolismo cellulare, aumentare la richiesta di ossigeno nei tessuti e causare vari cambiamenti distruttivi. Il trasporto transmembrana degli ioni di calcio viene effettuato attraverso speciali, cosiddetti. canali del calcio. I canali per gli ioni Ca 2+ sono piuttosto diversi e complessi. Si trovano nelle vie senoatriale, atrioventricolare, fibre di Purkinje, miofibrille miocardiche, cellule muscolari lisce vascolari, muscoli scheletrici, ecc..

Riferimento storico. Il primo rappresentante clinicamente importante degli antagonisti del calcio, il verapamil, è stato ottenuto nel 1961 a seguito di tentativi di sintetizzare analoghi più attivi della papaverina, che ha un effetto vasodilatatore. Nel 1966 fu sintetizzata la nifedipina, nel 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina e diltiazem sono i rappresentanti più studiati degli antagonisti del calcio, sono considerati farmaci prototipo ed è consuetudine caratterizzare nuovi farmaci di questa classe rispetto a loro.

Nel 1962, Hass e Hartfelder hanno scoperto che il verapamil non solo dilata i vasi sanguigni, ma ha anche effetti inotropi e cronotropi negativi (a differenza di altri vasodilatatori come la nitroglicerina). Alla fine degli anni '60, A. Fleckenstein suggerì che l'effetto del verapamil fosse dovuto a una diminuzione dell'ingresso di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti. Studiando l'azione del verapamil su strisce isolate del muscolo papillare del cuore degli animali, ha scoperto che il farmaco provoca lo stesso effetto della rimozione degli ioni Ca 2+ dal mezzo di perfusione; quando vengono aggiunti ioni Ca 2+, l'effetto cardiodepressivo del verapamil viene rimosso. Più o meno nello stesso periodo, è stato proposto di nominare farmaci vicini al verapamil (prenilamina, gallopamil, ecc.) Calcio antagonisti.

Successivamente, si è scoperto che alcuni farmaci di diversi gruppi farmacologici hanno anche la capacità di influenzare moderatamente la corrente di Ca 2+ nella cellula (fenitoina, propranololo, indometacina).

Nel 1963, il verapamil è stato approvato per l'uso clinico come agente antianginoso (farmaci antianginosi (anti + angina pectoris) / antiischemici - farmaci che aumentano il flusso sanguigno al cuore o riducono la sua richiesta di ossigeno, usati per prevenire o alleviare gli attacchi di angina). Poco prima, per lo stesso scopo, è stato proposto un altro derivato della fenilalchilammina, la prenilammina (Dipril). Successivamente, il verapamil ha trovato ampia applicazione nella pratica clinica. La prenilamina era meno efficace e non veniva più utilizzata come farmaco.

I canali del calcio sono proteine ​​transmembrana complesse composte da diverse subunità. Anche gli ioni sodio, bario e idrogeno entrano attraverso questi canali. Distinguere tra canali del calcio voltaggio-dipendenti e recettori-dipendenti. Attraverso canali dipendenti dalla tensione, gli ioni Ca 2+ passano attraverso la membrana non appena il suo potenziale scende al di sotto di un certo livello critico. Nel secondo caso, il flusso degli ioni calcio attraverso le membrane è regolato da specifici agonisti (acetilcolina, catecolamine, serotonina, istamina, ecc.) Durante la loro interazione con i recettori cellulari.

Attualmente esistono diversi tipi di canali del calcio (L, T, N, P, Q, R), che hanno proprietà diverse (tra cui conduttività, durata dell'apertura) e hanno una diversa localizzazione dei tessuti.

I canali di tipo L (long-lasting large-capacitance, dall'inglese long-lasting - long-lives, large - large; intendo la conduzione del canale) si attivano lentamente durante la depolarizzazione della membrana cellulare e provocano un lento ingresso di ioni Ca 2+ nella cellula e la formazione di un lento potenziale di calcio, ad esempio nei cardiomiociti. I canali di tipo L sono localizzati nei cardiomiociti, nelle cellule del sistema di conduzione cardiaca (nodo senoauricolare e AV), nelle cellule muscolari lisce dei vasi arteriosi, nei bronchi, nell'utero, negli ureteri, nella cistifellea, nel tratto gastrointestinale, nelle cellule dei muscoli scheletrici, nelle piastrine.

I canali del calcio lenti sono formati da α grandi1-una subunità che forma il canale stesso, così come subunità aggiuntive più piccole - α2, β, γ, δ. Alfa1-la subunità (peso molecolare 200-250 mila) è collegata a un complesso di subunità α2β (peso molecolare circa 140 mila) e subunità β intracellulare (peso molecolare 55-72 mila). Ogni α1-la subunità è costituita da 4 domini omologhi (I, II, III, IV) e ogni dominio è costituito da 6 segmenti transmembrana (S1 - S6). Complesso di subunità α2β e β-subunità possono influenzare le proprietà di α1-subunità.

I canali di tipo T - transitori (dall'inglese transient - transient, short term; intendo il tempo di apertura del canale), vengono rapidamente disattivati. I canali di tipo T sono chiamati soglia bassa, perché si aprono con una differenza di potenziale di 40 mV, mentre i canali di tipo L sono indicati come soglia alta - si aprono a 20 mV. I canali di tipo T svolgono un ruolo importante nella generazione dei battiti cardiaci; inoltre, prendono parte alla regolazione della conduzione nel nodo atrioventricolare. I canali del calcio di tipo T si trovano nel cuore, nei neuroni, così come nel talamo, in varie cellule secretorie, ecc. I canali di tipo N (dall'inglese neuronale, che significa la distribuzione predominante dei canali) si trovano nei neuroni. I canali N si attivano durante il passaggio da valori molto negativi del potenziale di membrana a una forte depolarizzazione e regolano la secrezione dei neurotrasmettitori. Il flusso di ioni Ca 2+ attraverso di loro nei terminali presinaptici è inibito dalla noradrenalina attraverso i recettori α. I canali di tipo P, originariamente identificati nelle cellule di Purkinje del cervelletto (da cui il loro nome), si trovano nelle cellule granulari e negli assoni dei calamari giganti. I canali di tipo R, N, P, Q e recentemente descritti sembrano regolare la secrezione dei neurotrasmettitori.

Nelle cellule del sistema cardiovascolare ci sono principalmente canali del calcio lenti di tipo L, così come i tipi T e R, e nelle cellule muscolari lisce dei vasi ci sono canali di tre tipi (L, T, R), nelle cellule miocardiche - principalmente di tipo L e nelle cellule del nodo del seno e delle cellule neuroormonali - canali di tipo T..

Classificazione dei calcio antagonisti

Esistono molte classificazioni di CCB, a seconda della struttura chimica, della specificità dei tessuti, della durata d'azione, ecc..

La classificazione più utilizzata riflette l'eterogeneità chimica dei calcio antagonisti..

In base alla struttura chimica, di solito i calcio-antagonisti di tipo L sono suddivisi nei seguenti gruppi:

- fenilalchilammine (verapamil, gallopamil, ecc.);

- 1,4-diidropiridine (nifedipina, nitrendipina, nimodipina, amlodipina, lacidipina, felodipina, nicardipina, isradipina, lercanidipina, ecc.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, ecc.);

- difenilpiperazine (cinnarizina, flunarizina);

Da un punto di vista pratico, a seconda dell'effetto sul tono del sistema nervoso simpatico e della frequenza cardiaca, i calcioantagonisti sono divisi in due sottogruppi: aumento riflessivo (derivati ​​diidropiridinici) e diminuzione (verapamil e diltiazem, in termini di azione sono ampiamente simili ai beta-bloccanti) frequenza cardiaca.

Contrariamente alle diidropiridine (che hanno un leggero effetto inotropo negativo), le fenilalchilamine e le benzotiazepine hanno un effetto inotropo negativo (diminuzione della contrattilità miocardica) e cronotropo negativo (rallentamento della frequenza cardiaca).

Secondo la classificazione data da I. B. Mikhailov (2001), BPC è diviso in tre generazioni:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivati ​​della fenilalchilammina;

b) nifedipina (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivati ​​diidropiridinici;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​della benzotiazepina.

a) gruppo verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) gruppo nifedipina: isradipina (Lomir), amlodipina (Norvasc), felodipina (Plendil), nitrendipina (Octidipina), nimodipina (Nimotop), nicardipina, lacidipina (Lazipil), riodipina (Foridon);

c) gruppo diltiazem: clentiazem.

Rispetto ai CCB di prima generazione, i CCB di seconda generazione hanno una durata d'azione più lunga, una maggiore specificità tissutale e minori effetti collaterali..

I rappresentanti dei CCB di terza generazione (naftopidil, emopamil, lercanidipina) hanno una serie di proprietà aggiuntive, ad esempio l'attività alfa-adrenolitica (naftopidil) e simpaticolitica (emopamil).

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica. I CCB vengono somministrati per via parenterale, orale e sublinguale. La maggior parte dei calcioantagonisti viene somministrata per via orale. Esistono moduli per la somministrazione parenterale per verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina. La nifedipina viene utilizzata per via sublinguale (ad esempio, in crisi ipertensive; si consiglia di masticare la compressa).

In quanto composti lipofili, la maggior parte dei CCB viene assorbita rapidamente se assunta per via orale, ma a causa dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato, la biodisponibilità è altamente variabile. Le eccezioni sono amlodipina, isradipina e felodipina, che vengono assorbite lentamente. Il legame con le proteine ​​del sangue, principalmente l'albumina, è elevato (70-98%). Tmax è di 1-2 ore per i farmaci di prima generazione e di 3-12 ore per i CCL di seconda e terza generazione e dipende anche dalla forma. Per somministrazione sublinguale Cmax raggiunto entro 5-10 minuti. T medio1/2 da sangue per CCB di 1a generazione - 3-7 ore, per CCC di 2a generazione - 5-11 ore I CCB penetrano bene negli organi e nei tessuti, il volume di distribuzione è 5-6 l / kg. I CCB sono quasi completamente biotrasformati nel fegato; i metaboliti sono generalmente inattivi. Tuttavia, alcuni calcioantagonisti hanno derivati ​​attivi - norverapamil (T1/2 circa 10 ore, ha circa il 20% dell'attività ipotensiva del verapamil), deacetyldiazem (25-50% dell'attività dilatante coronarica del composto originario - diltiazem). Escreto principalmente dai reni (80-90%), in parte attraverso il fegato. Con l'ingestione ripetuta, la biodisponibilità può aumentare e l'escrezione può rallentare (a causa della saturazione degli enzimi epatici). Gli stessi cambiamenti nei parametri farmacocinetici sono stati osservati nella cirrosi epatica. L'eliminazione è rallentata anche nei pazienti anziani. La durata di azione del CCL di 1a generazione è di 4-6 ore, la 2a generazione - in media 12 ore.

Il principale meccanismo d'azione dei calcio antagonisti è che inibiscono la penetrazione degli ioni calcio dallo spazio extracellulare nelle cellule muscolari del cuore e dei vasi sanguigni attraverso i canali del calcio di tipo L. Riducendo la concentrazione di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari, dilatano le arterie coronarie e le arterie periferiche e le arteriole, hanno un pronunciato effetto vasodilatatore.

Lo spettro di attività farmacologica dei calcio antagonisti include l'effetto sulla contrattilità miocardica, sull'attività del nodo del seno e sulla conduzione AV, sul tono vascolare e sulla resistenza vascolare, sulla funzione del tratto bronchiale, gastrointestinale e del tratto urinario. Questi farmaci hanno la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e modulare il rilascio di neurotrasmettitori dai terminali presinaptici.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Navi. Per la contrazione delle cellule muscolari lisce vascolari, è necessario il calcio che, entrando nel citoplasma della cellula, forma un complesso con la calmodulina. Il complesso risultante attiva la chinasi della catena leggera della miosina, che porta alla loro fosforilazione e alla possibilità della formazione di ponti trasversali tra actina e miosina, che si traduce nella contrazione delle fibre muscolari lisce.

I calcioantagonisti, bloccando i canali L, normalizzano la corrente transmembrana degli ioni Ca 2+, compromessa in una serie di condizioni patologiche, principalmente nell'ipertensione arteriosa. Tutti i calcioantagonisti provocano il rilassamento delle arterie e non hanno quasi alcun effetto sul tono venoso (non modificare il precarico).

Un cuore. La normale funzione del muscolo cardiaco dipende dai flussi di ioni di calcio. Per la coniugazione di eccitazione e contrazione in tutte le cellule del cuore, è richiesto l'immissione di ioni calcio. Nel miocardio, entrando nel cardiomiocita, il Ca 2+ si lega a un complesso proteico - la cosiddetta troponina, mentre la conformazione della troponina cambia, l'effetto bloccante del complesso troponina-tropomiosina viene eliminato, si formano ponti di actomiosina, a seguito dei quali il cardiomiocita si contrae.

Riducendo la corrente degli ioni calcio extracellulari, i CCB provocano un effetto inotropo negativo. Una caratteristica distintiva delle diidropiridine è che espandono prevalentemente i vasi periferici, il che porta ad un pronunciato aumento del baroriflesso nel tono del sistema nervoso simpatico e il loro effetto inotropo negativo è livellato.

Nelle cellule del seno e dei nodi AV, la depolarizzazione è principalmente dovuta alla corrente di calcio in entrata. L'effetto della nifedipina sull'automatismo e sulla conduzione AV è dovuto ad una diminuzione del numero di canali del calcio funzionanti in assenza di un effetto sul tempo della loro attivazione, inattivazione e recupero..

Con un aumento della frequenza cardiaca, il grado di blocco del canale causato dalla nifedipina e da altre diidropiridine praticamente non cambia. A dosi terapeutiche, le diidropiridine non inibiscono la conduzione lungo il nodo AV. Al contrario, il verapamil non solo riduce il flusso di calcio, ma inibisce anche la disattivazione dei canali. Inoltre, maggiore è la frequenza cardiaca, maggiore è il grado di blocco causato dal verapamil e dal diltiazem (in misura minore): questo fenomeno è chiamato dipendenza dalla frequenza. Verapamil e diltiazem riducono l'automatismo, rallentano la conduzione AV.

Bepridil blocca non solo i canali del calcio lenti, ma anche i canali del sodio veloci. Ha un effetto inotropo negativo diretto, diminuisce la frequenza cardiaca, provoca l'allungamento dell'intervallo QT e può provocare lo sviluppo di tachicardia ventricolare poliforme.

Nella regolazione dell'attività del sistema cardiovascolare sono coinvolti anche i canali del calcio di tipo T, che nel cuore sono localizzati nei nodi seno-atriale e atrioventricolare, nonché nelle fibre di Purkinje. È stato creato un calcio-antagonista, mibefradil, che blocca i canali di tipo L e T. Allo stesso tempo, la sensibilità dei canali di tipo L ad esso è di 20-30 inferiore alla sensibilità dei canali T. L'uso pratico di questo farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris cronica stabile è stato sospeso a causa di gravi effetti collaterali, apparentemente dovuti all'inibizione della glicoproteina P e dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, nonché a causa di interazioni indesiderate con molti farmaci cardiotropi.

Selettività dei tessuti. Nella forma più generale, le differenze nell'effetto dei CCB sul sistema cardiovascolare sono che il verapamil e altre fenilalchilamine agiscono principalmente sul miocardio, incl. sulla conduzione AV e in misura minore sui vasi, nifedipina e altre diidropiridine, in misura maggiore sui muscoli vascolari e meno sul sistema di conduzione cardiaca, e alcuni hanno tropismo selettivo per le arterie coronarie (nisoldipina - non registrata in Russia) o cerebrale (nimodipina ) navi; il diltiazem occupa una posizione intermedia e colpisce approssimativamente allo stesso modo i vasi e il sistema di conduzione del cuore, ma più debole dei precedenti.

Effetti BKK. La selettività tissutale dei CCB determina la differenza nei loro effetti. Quindi, il verapamil provoca una moderata vasodilatazione, nifedipina - vasodilatazione pronunciata.

Gli effetti farmacologici dei farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem sono simili: hanno un effetto estraneo negativo, crono e dromotropico - possono ridurre la contrattilità miocardica, diminuire la frequenza cardiaca, rallentare la conduzione atrioventricolare. In letteratura, sono talvolta chiamati CCB "cardioselettivi" o "bradicardici". Sono stati creati calcioantagonisti (principalmente diidropiridine), che hanno un effetto altamente specifico sui singoli organi e sulle regioni vascolari. La nifedipina e altre diidropiridine sono chiamate CCB "vasoselettive" o "vasodilatatrici". La nimodipina, che è altamente lipofila, è stata sviluppata come un farmaco che agisce sui vasi cerebrali per alleviare il loro spasmo. Allo stesso tempo, le diidropiridine non hanno un effetto clinicamente significativo sulla funzione del nodo del seno e sulla conduzione atrioventricolare, di solito non influenzano la frequenza cardiaca (tuttavia, la frequenza cardiaca può aumentare a causa dell'attivazione riflessa del sistema simpatico-surrenale in risposta a una forte espansione delle arterie sistemiche).

I calcioantagonisti hanno un marcato effetto vasodilatatore e hanno i seguenti effetti: antianginosi / antiischemici, ipotensivi, organoprotettivi (cardioprotettivi, nefroprotettivi), antiaterogeni, antiaritmici, diminuzione della pressione nell'arteria polmonare e dilatazione dei bronchi - caratteristica di alcuni CCB (riduzione diidropiridinica).

L'effetto antianginoso / antiischemico è dovuto sia a un effetto diretto sul miocardio e sui vasi coronarici, sia a un effetto sull'emodinamica periferica. Bloccando il flusso di ioni calcio nei cardiomiociti, i CCB riducono il lavoro meccanico del cuore e riducono il consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'espansione delle arterie periferiche provoca una diminuzione della resistenza periferica e della pressione sanguigna (diminuzione del postcarico), che porta a una diminuzione dello stress della parete miocardica e della richiesta di ossigeno del miocardio.

L'effetto antipertensivo è associato alla vasodilatazione periferica, mentre la resistenza vascolare sistemica diminuisce, la pressione sanguigna diminuisce e il flusso sanguigno agli organi vitali - cuore, cervello, reni - aumenta. L'effetto antipertensivo dei calcioantagonisti è combinato con un moderato effetto diuretico e natriuretico, che porta ad un'ulteriore diminuzione di OPSS e BCC.

L'effetto cardioprotettivo è associato al fatto che la vasodilatazione causata dal CCB porta ad una diminuzione della resistenza vascolare sistemica e della pressione sanguigna e, di conseguenza, a una diminuzione del postcarico, che riduce il lavoro del cuore e la richiesta di ossigeno del miocardio e può portare alla regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra e un miglioramento della funzione miocardica diastolica.

L'effetto nefroprotettivo è dovuto all'eliminazione della vasocostrizione renale e all'aumento del flusso sanguigno renale. Inoltre, i CCB aumentano la velocità di filtrazione glomerulare. Aumenta la natriuresi, completando l'effetto ipotensivo.

Esistono prove di un effetto anti-aterogenico (anti-sclerotico) ottenuto in studi su colture di tessuto aortico umano, su animali, nonché in numerosi studi clinici..

Effetto antiaritmico. I CCB con spiccata attività antiaritmica includono verapamil, diltiazem. I calcioantagonisti di natura diidropiridinica non hanno attività antiaritmica. L'effetto antiaritmico è associato all'inibizione della depolarizzazione e ad un rallentamento della conduzione nel nodo AV, che si riflette nell'ECG allungando l'intervallo QT. I calcioantagonisti possono inibire la fase di depolarizzazione diastolica spontanea e quindi sopprimere l'automatismo, principalmente del nodo senoatriale.

Una diminuzione dell'aggregazione piastrinica è associata a una violazione della sintesi delle prostaglandine proaggreganti.

L'uso principale degli ioni calcio antagonisti è dovuto al loro effetto sul sistema cardiovascolare. Causando vasodilatazione e diminuendo l'OPSS, abbassano la pressione sanguigna, migliorano il flusso sanguigno coronarico e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Questi farmaci abbassano la pressione sanguigna in proporzione alla dose, a dosi terapeutiche, influenzano in modo insignificante la normale pressione sanguigna, non provocano fenomeni ortostatici.

Le indicazioni generali per la nomina di tutti i CCB sono ipertensione arteriosa, angina da sforzo, angina vasospastica (Prinzmetal), tuttavia, le caratteristiche farmacologiche di vari rappresentanti di questo gruppo determinano ulteriori indicazioni (nonché controindicazioni) per il loro utilizzo..

I farmaci di questo gruppo, che influenzano l'eccitabilità e la conduttività del muscolo cardiaco, sono usati come antiaritmici, sono isolati in un gruppo separato (farmaci antiaritmici di classe IV). I calcioantagonisti sono usati per la tachicardia sopraventricolare (sinusale), le tachiaritmie, le extrasistoli, il flutter atriale e la fibrillazione atriale.

L'efficacia dei CCB nell'angina pectoris è dovuta al fatto che espandono le arterie coronarie e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio (a causa di una diminuzione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica). Studi controllati con placebo hanno dimostrato che i CCB riducono la frequenza degli attacchi di angina e diminuiscono la depressione del tratto ST durante l'esercizio.

Lo sviluppo dell'angina vasospastica è determinato da una diminuzione del flusso sanguigno coronarico e non da un aumento della richiesta di ossigeno del miocardio. L'effetto del CCB in questo caso è probabilmente mediato dall'espansione delle arterie coronarie e non dall'effetto sull'emodinamica periferica. Un prerequisito per l'utilizzo dei CCB nell'angina pectoris instabile è stata l'ipotesi secondo cui il ruolo principale nel suo sviluppo è giocato dallo spasmo delle arterie coronarie..

Se l'angina pectoris è accompagnata da disturbi del ritmo sopraventricolari (sopraventricolari), vengono utilizzati tachicardia, farmaci del gruppo verapamil o diltiazem. Se l'angina pectoris è associata a bradicardia, disturbi della conduzione AV e ipertensione arteriosa, sono preferiti i farmaci del gruppo nifedipina.

Le diidropiridine (nifedipina in una forma di dosaggio a rilascio lento, lacidipina, amlodipina) sono i farmaci di scelta nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti con malattia dell'arteria carotide.

Per la cardiomiopatia ipertrofica, accompagnata da una violazione del processo di rilassamento del cuore in diastole, vengono utilizzati farmaci del gruppo verapamil di seconda generazione.

Ad oggi, nessuna prova è stata ottenuta per l'efficacia dei CCB in una fase precoce dell'infarto miocardico o per la sua prevenzione secondaria. È stato dimostrato che diltiazem e verapamil possono ridurre il rischio di reinfarto in pazienti senza un'onda Q patologica dopo il primo attacco cardiaco, per i quali i beta-bloccanti sono controindicati.

I CCB sono usati per il trattamento sintomatico della malattia e della sindrome di Raynaud. È stato dimostrato che nifedipina, diltiazem e nimodipina riducono i sintomi della malattia di Raynaud. Va notato che i CCB di prima generazione - verapamil, nifedipina, diltiazem sono caratterizzati da una breve durata d'azione, che richiede 3-4 dosi al giorno ed è accompagnata da fluttuazioni dell'effetto vasodilatatore e ipotensivo. Le forme di dosaggio a rilascio prolungato dei calcio-antagonisti di seconda generazione forniscono una concentrazione terapeutica costante e aumentano la durata dell'azione del farmaco.

I criteri clinici per l'efficacia dell'uso dei calcioantagonisti sono la normalizzazione della pressione sanguigna, una diminuzione della frequenza degli attacchi di dolore al petto e al cuore, un aumento della tolleranza all'esercizio..

I CCB sono utilizzati anche nella complessa terapia delle malattie del sistema nervoso centrale, incl. Morbo di Alzheimer, demenza senile, corea di Huntington, alcolismo, disturbi vestibolari. Per i disturbi neurologici associati all'emorragia subaracnoidea, vengono utilizzate nimodipina e nicardipina. I CCB sono prescritti per prevenire shock da freddo, per eliminare la balbuzie (sopprimendo la contrazione spastica dei muscoli del diaframma).

In alcuni casi, l'opportunità di prescrivere i calcioantagonisti è dovuta non tanto alla loro efficacia quanto alla presenza di controindicazioni per la prescrizione di farmaci di altri gruppi. Ad esempio, con BPCO, claudicatio intermittente, diabete mellito di tipo 1, i beta-bloccanti possono essere controindicati o indesiderabili..

Diverse caratteristiche dell'azione farmacologica dei CCB conferiscono loro numerosi vantaggi rispetto ad altri agenti cardiovascolari. Quindi, i calcio-antagonisti sono metabolicamente neutri - sono caratterizzati dall'assenza di un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi, dei carboidrati; non aumentano il tono dei bronchi (a differenza dei beta-bloccanti); non riducono l'attività fisica e mentale, non causano impotenza (come beta-bloccanti e diuretici), non causano depressione (come, ad esempio, farmaci reserpina, clonidina). I CCB non influenzano l'equilibrio elettrolitico, incl. sul livello di potassio nel sangue (come diuretici e ACE inibitori).

Le controindicazioni alla nomina di calcio antagonisti sono ipotensione arteriosa grave (SBP inferiore a 90 mm Hg), sindrome del seno malato, periodo acuto di infarto miocardico, shock cardiogeno; per il gruppo di verapamil e diltiazem - blocco AV di vari gradi, bradicardia grave, sindrome WPW; per il gruppo nifedipina: tachicardia grave, stenosi aortica e subaortica.

Nell'insufficienza cardiaca, i CCB dovrebbero essere evitati. Il CCB è prescritto con cautela nei pazienti con grave stenosi mitralica, grave accidente cerebrovascolare, ostruzione gastrointestinale.

Gli effetti collaterali di diversi sottogruppi di calcio antagonisti variano notevolmente. Gli effetti avversi dei CCB, in particolare diidropiridine, sono causati da un'eccessiva vasodilatazione: sono possibili mal di testa (molto comune), vertigini, ipotensione arteriosa, edema (compresi i piedi e le caviglie delle gambe, i gomiti); quando si usa la nifedipina - vampate di calore (arrossamento della pelle del viso, sensazione di calore), tachicardia riflessa (a volte); disturbi della conduzione - blocco AV. Allo stesso tempo, quando si usa il diltiazem e, soprattutto, il verapamil, aumenta il rischio di manifestazione di effetti inerenti a ciascun farmaco: inibizione della funzione del nodo del seno, conduzione AV, effetto inotropo negativo. La somministrazione EV di verapamil in pazienti che hanno precedentemente assunto beta-bloccanti (e viceversa) può causare asistolia.

Sono possibili sintomi dispeptici, stitichezza (più spesso quando si usa verapamil). Raramente, c'è un'eruzione cutanea, sonnolenza, tosse, mancanza di respiro, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Gli effetti collaterali rari includono insufficienza cardiaca e parkinsonismo indotto da farmaci.

Applicazione durante la gravidanza. In accordo con le raccomandazioni della FDA (Food and Drug Administration), che determinano la possibilità di utilizzare farmaci durante la gravidanza, i farmaci del gruppo dei calcio-antagonisti per il loro effetto sul feto sono classificati come FDA categoria C (Studi sulla riproduzione animale hanno rivelato un effetto avverso sul feto, e adeguato e rigorosamente controllato non sono stati condotti studi su donne in gravidanza, tuttavia, i potenziali benefici associati all'uso di farmaci in donne in gravidanza possono giustificarne l'uso, nonostante il possibile rischio).

Applicazione durante l'allattamento. Sebbene non siano state segnalate complicazioni nell'uomo, diltiazem, nifedipina, verapamil e possibilmente altri CCB passano nel latte materno. Per la nimodipina, non è noto se passi nel latte materno umano, ma la nimodipina e / oi suoi metaboliti si trovano nel latte di ratto in concentrazioni più elevate rispetto a quelle nel sangue. Verapamil passa nel latte materno, passa attraverso la placenta e viene rilevato nel sangue della vena ombelicale durante il travaglio. L'iniezione endovenosa rapida provoca ipotensione materna, che porta a sofferenza fetale.

Compromissione della funzionalità epatica e renale. In caso di malattie del fegato, è necessario ridurre la dose di CCB. In caso di insufficienza renale, l'aggiustamento della dose è necessario solo quando si usano verapamil e diltiazem a causa della possibilità del loro cumulo.

Pediatria. CCB dovrebbe essere usato con cautela nei bambini sotto i 18 anni di età, perché la loro efficacia e sicurezza non sono state stabilite. Tuttavia, non ci sono problemi pediatrici specifici che limiterebbero l'uso dei CCB in questa fascia di età. In rari casi, sono stati riportati gravi effetti collaterali emodinamici nei neonati e nei bambini dopo somministrazione endovenosa di verapamil.

Geriatria. Negli anziani, i CCB dovrebbero essere usati a basse dosi, perché in questa categoria di pazienti, il metabolismo nel fegato è ridotto. Con ipertensione sistolica isolata e tendenza alla bradicardia, è preferibile prescrivere derivati ​​diidropiridinici a lunga durata d'azione.

Interazione dei calcioantagonisti con altri farmaci. Nitrati, beta-bloccanti, ACE inibitori, diuretici, antidepressivi triciclici, fentanil, alcol potenziano l'effetto ipotensivo. Con l'uso simultaneo di FANS, sulfonamidi, lidocaina, diazepam, anticoagulanti indiretti, è possibile un cambiamento nel legame alle proteine ​​plasmatiche, un aumento significativo della frazione libera di CCB e, di conseguenza, un aumento del rischio di effetti collaterali e sovradosaggio. Verapamil aumenta l'effetto tossico della carbamazepina sul sistema nervoso centrale.

È pericoloso somministrare i CCB (soprattutto i gruppi verapamil e diltiazem) con chinidina, procainamide e glicosidi cardiaci. è possibile un'eccessiva diminuzione della frequenza cardiaca. Il succo di pompelmo (grande quantità) aumenta la biodisponibilità.

I calcioantagonisti possono essere usati nella terapia di combinazione. La combinazione di derivati ​​diidropiridinici con beta-bloccanti è particolarmente efficace. In questo caso, c'è un potenziamento degli effetti emodinamici di ciascuno dei farmaci e un aumento dell'effetto ipotensivo. I beta-bloccanti prevengono l'attivazione del sistema simpatico-surrenale e lo sviluppo di tachicardia, che è possibile all'inizio del trattamento con CCB, e riducono anche la probabilità di sviluppare edema periferico.

In conclusione, si può notare che i calcioantagonisti sono agenti efficaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Per valutare l'efficacia e il rilevamento tempestivo degli effetti indesiderati dei CCB durante il trattamento, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la conduzione AV, è anche importante monitorare la presenza e la gravità dell'insufficienza cardiaca (la comparsa di insufficienza cardiaca può causare l'abolizione dei CCB).


Articolo Successivo
Vasi brachiocefalici e loro patologie