Gruppo farmacologico - Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AT1-sottotipo)


Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

Antagonisti del recettore dell'angiotensina II o antagonisti1-recettori - uno dei nuovi gruppi di farmaci antipertensivi. Combina farmaci che modulano il funzionamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'interazione con i recettori dell'angiotensina.

Il RAAS svolge un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna, nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica (CHF), nonché in una serie di altre malattie. Le angiotensine (da angio - vascolare e tensio - tensione) sono peptidi formati nel corpo dall'angiotensinogeno, che è una glicoproteina (alfa2-globulina) del plasma sanguigno, sintetizzato nel fegato. Sotto l'influenza della renina (un enzima formato nell'apparato iuxtaglomerulare dei reni), il polipeptide angiotensinogeno, che non possiede attività pressoria, viene idrolizzato, formando l'angiotensina I, un decapeptide biologicamente inattivo che è facilmente soggetto a ulteriori trasformazioni. Sotto l'azione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che si forma nei polmoni, l'angiotensina I viene convertita in un octapeptide - angiotensina II, che è un composto pressorio endogeno altamente attivo.

L'angiotensina II è il principale peptide effettore del RAAS. Ha un forte effetto vasocostrittore, aumenta l'OPSS, provoca un rapido aumento della pressione sanguigna. Inoltre, stimola la secrezione di aldosterone e, in alte concentrazioni, aumenta la secrezione di ormone antidiuretico (aumento del riassorbimento di sodio e acqua, ipervolemia) e provoca l'attivazione simpatica. Tutti questi effetti contribuiscono allo sviluppo dell'ipertensione..

L'angiotensina II viene rapidamente metabolizzata (emivita - 12 min) con la partecipazione dell'aminopeptidasi A per formare l'angiotensina III e quindi sotto l'influenza dell'aminopeptidasi N - angiotensina IV, che ha attività biologica. L'angiotensina III stimola la produzione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali, ha un'attività inotropica positiva. Angiotensina IV, presumibilmente coinvolta nella regolazione dell'emostasi.

È noto che oltre al RAAS del flusso sanguigno sistemico, la cui attivazione porta a effetti a breve termine (tra cui vasocostrizione, aumento della pressione sanguigna, secrezione di aldosterone), ci sono RAAS locali (tessuti) in vari organi e tessuti, incl. nel cuore, nei reni, nel cervello, nei vasi sanguigni. L'aumentata attività del tessuto RAAS determina gli effetti a lungo termine dell'angiotensina II, che si manifestano con cambiamenti strutturali e funzionali negli organi bersaglio e portano allo sviluppo di processi patologici come ipertrofia miocardica, miofibrosi, lesioni aterosclerotiche dei vasi cerebrali, danno renale, ecc..

È stato ora dimostrato che negli esseri umani, oltre alla via ACE-dipendente per convertire l'angiotensina I in angiotensina II, ci sono vie alternative che coinvolgono chimasi, catepsina G, tonina e altre serina proteasi. Le chimasi, o proteasi simili alla chimotripsina, sono glicoproteine ​​con un peso molecolare di circa 30.000. Le chimasi hanno un'elevata specificità per l'angiotensina I. In diversi organi e tessuti, prevalgono percorsi ACE-dipendenti o alternativi di formazione dell'angiotensina II. Così, nel tessuto del miocardio umano, sono state trovate proteasi della serina cardiaca, il suo DNA e mRNA. Inoltre, la quantità maggiore di questo enzima è contenuta nel miocardio ventricolare sinistro, dove la via chimasi rappresenta oltre l'80%. La formazione chemasi-dipendente dell'angiotensina II prevale nell'interstizio miocardico, avventizia e media vascolare, mentre ACE-dipendente - nel plasma sanguigno.

L'angiotensina II può anche essere formata direttamente dall'angiotensinogeno mediante reazioni catalizzate dall'attivatore del plasminogeno tissutale, dalla tonina, dalla catepsina G, ecc..

Si ritiene che l'attivazione di percorsi alternativi per la formazione dell'angiotensina II giochi un ruolo importante nei processi di rimodellamento cardiovascolare..

Gli effetti fisiologici dell'angiotensina II, come altre angiotensine biologicamente attive, si realizzano a livello cellulare attraverso specifici recettori dell'angiotensina.

Ad oggi, è stata stabilita l'esistenza di diversi sottotipi di recettori dell'angiotensina: AT1, A2, A3 e AT4 e così via.

Nell'uomo, sono stati identificati e studiati più a fondo due sottotipi di recettori dell'angiotensina II legati alla membrana e accoppiati a proteine ​​G: sottotipi AT1 e AT2.

A1-i recettori sono localizzati in vari organi e tessuti, principalmente nella muscolatura liscia vascolare, nel cuore, nel fegato, nella corteccia surrenale, nei reni, nei polmoni, in alcune aree del cervello.

La maggior parte degli effetti fisiologici dell'angiotensina II, compresi quelli avversi, sono mediati dall'AT1-recettori:

- vasocostrizione arteriosa, incl. vasocostrizione delle arteriole dei glomeruli renali (soprattutto efferenti), aumento della pressione idraulica nei glomeruli renali,

- aumento del riassorbimento di sodio nei tubuli renali prossimali,

- secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale,

- secrezione di vasopressina, endotelina-1,

- aumento del rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose simpatiche, attivazione del sistema simpatico-surrenale,

- proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, iperplasia intimale, ipertrofia dei cardiomiociti, stimolazione dei processi di rimodellamento vascolare e cardiaco.

Nell'ipertensione arteriosa sullo sfondo di un'eccessiva attivazione del RAAS, mediata da AT1-gli effetti sui recettori dell'angiotensina II contribuiscono direttamente o indirettamente ad un aumento della pressione sanguigna. Inoltre, la stimolazione di questi recettori è accompagnata dall'effetto dannoso dell'angiotensina II sul sistema cardiovascolare, compreso lo sviluppo di ipertrofia miocardica, ispessimento delle pareti arteriose, ecc..

Effetti dell'angiotensina II mediati dall'AT2-i recettori sono stati scoperti solo negli ultimi anni.

Un gran numero di AT2-i recettori si trovano nei tessuti del feto (compreso il cervello). Nel periodo postnatale, il numero di AT2-i recettori nei tessuti umani diminuiscono. Studi sperimentali, in particolare su topi in cui il gene che codifica per AT è stato interrotto2-recettori, suggeriscono la loro partecipazione ai processi di crescita e maturazione, inclusa la proliferazione e differenziazione cellulare, lo sviluppo di tessuti embrionali, nonché la formazione di comportamenti esplorativi.

A2-recettori si trovano nel cuore, vasi sanguigni, ghiandole surrenali, reni, alcune aree del cervello, organi riproduttivi, incl. nell'utero, follicoli ovarici stabilizzati e nelle ferite della pelle. È stato dimostrato che il numero di AT2-i recettori possono aumentare con danni ai tessuti (compresi i vasi sanguigni), infarto miocardico, insufficienza cardiaca. Si presume che questi recettori possano essere coinvolti nei processi di rigenerazione dei tessuti e morte cellulare programmata (apoptosi).

Studi recenti dimostrano che gli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II sono mediati dall'AT2-recettori opposti agli effetti causati dall'eccitazione AT1-recettori e sono relativamente debolmente espressi. Stimolazione AT2-recettori accompagnati da vasodilatazione, inibizione della crescita cellulare, incl. soppressione della proliferazione cellulare (cellule muscolari endoteliali e lisce della parete vascolare, fibroblasti, ecc.), inibizione dell'ipertrofia dei cardiomiociti.

Il ruolo fisiologico dei recettori dell'angiotensina II di tipo II (AT2) negli esseri umani e la loro relazione con l'omeostasi cardiovascolare non è attualmente completamente compresa.

Sono stati sintetizzati antagonisti AT altamente selettivi2-recettori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), utilizzati negli studi sperimentali del RAAS.

Altri recettori dell'angiotensina e il loro ruolo nell'uomo e negli animali sono poco conosciuti..

I sottotipi AT sono stati isolati dalla coltura cellulare di mesangio di ratto1-recettori - AT1a e AT1b, differenti per affinità per gli agonisti peptidici dell'angiotensina II (questi sottotipi non sono stati trovati nell'uomo). AT isolato dalla placenta dei ratti1s-un sottotipo di recettori, il cui ruolo fisiologico non è ancora chiaro.

A3-recettori con affinità per l'angiotensina II si trovano sulle membrane dei neuroni, la loro funzione è sconosciuta. A4-i recettori si trovano sulle cellule endoteliali. Interagendo con questi recettori, l'angiotensina IV stimola il rilascio dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 dall'endotelio. A4-recettori si trovano anche sulle membrane dei neuroni, incl. nell'ipotalamo, presumibilmente nel cervello, mediano le funzioni cognitive. Tropicità per AT4-recettori, oltre all'angiotensina IV, anche l'angiotensina III.

Studi a lungo termine del RAAS non solo hanno rivelato l'importanza di questo sistema nella regolazione dell'omeostasi, nello sviluppo della patologia cardiovascolare, l'effetto sulle funzioni degli organi bersaglio, tra i quali i più importanti sono cuore, vasi sanguigni, reni e cervello, ma hanno portato anche alla creazione di medicinali, agendo intenzionalmente sui singoli link della RAAS.

La base scientifica per la creazione di farmaci che agiscono bloccando i recettori dell'angiotensina è stato lo studio degli inibitori dell'angiotensina II. Studi sperimentali dimostrano che gli antagonisti dell'angiotensina II in grado di bloccarne la formazione o l'azione e quindi abbassare l'attività del RAAS sono inibitori della formazione di angiotensinogeno, inibitori della sintesi della renina, inibitori della formazione o dell'attività di ACE, anticorpi, antagonisti dei recettori dell'angiotensina, inclusi composti sintetici non peptidici bloccando specificamente gli anticorpi1-recettori, ecc..

Il primo bloccante dei recettori dell'angiotensina II, introdotto nella pratica terapeutica nel 1971, era la saralazina, un composto peptidico simile nella struttura all'angiotensina II. La saralazina ha bloccato l'effetto pressorio dell'angiotensina II e ha abbassato il tono dei vasi periferici, ridotto il contenuto di aldosterone plasmatico e abbassato la pressione sanguigna. Tuttavia, verso la metà degli anni '70, l'esperienza dell'uso della saralazina ha dimostrato che ha le proprietà di un agonista parziale e in alcuni casi dà un effetto poco prevedibile (sotto forma di ipotensione eccessiva o ipertensione). Allo stesso tempo, un buon effetto ipotensivo si è manifestato in condizioni associate ad un alto livello di renina, mentre sullo sfondo di un basso livello di angiotensina II o con una rapida iniezione di pressione sanguigna è aumentata. A causa della presenza di proprietà agonistiche, nonché della complessità della sintesi e della necessità di somministrazione parenterale, la saralazina non ha ricevuto un ampio uso pratico.

All'inizio degli anni '90 è stato sintetizzato il primo antagonista AT selettivo non peptidico1-recettore, efficace se assunto per via orale - losartan, che ha ricevuto un uso pratico come agente antipertensivo.

Attualmente, diversi anticorpi selettivi sintetici non peptidici vengono utilizzati o sono in fase di sperimentazione clinica nella pratica medica mondiale.1-bloccanti - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan e tazosartan non sono ancora registrati in Russia).

Esistono diverse classificazioni degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II: per struttura chimica, caratteristiche farmacocinetiche, meccanismo di legame ai recettori, ecc..

Per struttura chimica, bloccanti AT non peptidici1-i recettori possono essere suddivisi in 3 gruppi principali:

- derivati ​​bifenilici del tetrazolo: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- composti bifenilici non tetrazolici - telmisartan;

- composti non fenil non tetrazolici - eprosartan.

Per la presenza di attività farmacologica, bloccanti AT1-i recettori sono suddivisi in forme di dosaggio attive e profarmaci. Quindi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan stessi hanno attività farmacologica, mentre candesartan cilexetil diventa attivo solo dopo trasformazioni metaboliche nel fegato.

Inoltre, AT1-i bloccanti differiscono a seconda della presenza o dell'assenza di metaboliti attivi. I metaboliti attivi si trovano in losartan e tazosartan. Ad esempio, il metabolita attivo del losartan, EXP-3174, ha un effetto più forte e più duraturo del losartan (in termini di attività farmacologica, EXP-3174 supera losartan di 10-40 volte).

Con il meccanismo di legame ai recettori, bloccanti AT1-i recettori (così come i loro metaboliti attivi) sono suddivisi in antagonisti dell'angiotensina II competitivi e non competitivi. Pertanto, losartan ed eprosartan si legano reversibilmente ad AT1-recettori e sono antagonisti competitivi (cioè, in determinate condizioni, ad esempio, con un aumento del livello di angiotensina II in risposta a una diminuzione del BCC, possono essere spostati dai siti di legame), mentre valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, nonché il metabolita attivo di losartan EXP −3174 agiscono come antagonisti non competitivi e si legano irreversibilmente ai recettori.

L'azione farmacologica dei farmaci in questo gruppo è dovuta all'eliminazione degli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II, incl. vasopressore.

Si ritiene che l'effetto antipertensivo e altri effetti farmacologici degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II si realizzino in diversi modi (uno diretto e diversi indiretti).

Il principale meccanismo d'azione dei farmaci in questo gruppo è associato al blocco dell'AT1-recettori. Tutti loro sono antagonisti AT altamente selettivi.1-recettori. È stato dimostrato che la loro affinità per AT1- supera quello di AT2-recettori di un fattore mille: per losartan ed eprosartan - più di 1.000 volte, telmisartan - più di 3 mila, irbesartan - 8,5 mila, metabolita attivo di losartan EXP-3174 e candesartan - 10 mila, olmesartan - 12, 5mila, valsartan - 20mila volte.

Il blocco1-recettori previene lo sviluppo degli effetti dell'angiotensina II, mediati da questi recettori, che previene l'effetto avverso dell'angiotensina II sul tono vascolare ed è accompagnato da una diminuzione della pressione sanguigna elevata. L'uso a lungo termine di questi farmaci porta ad un indebolimento degli effetti proliferativi dell'angiotensina II sulle cellule muscolari lisce vascolari, cellule mesangiali, fibroblasti, una diminuzione dell'ipertrofia cardiomiocitaria, ecc..

È noto che AT1-i recettori delle cellule dell'apparato juxtaglomerulare dei reni sono coinvolti nella regolazione del rilascio di renina (secondo il principio del feedback negativo). Il blocco1-recettori provoca un aumento compensatorio dell'attività reninica, un aumento della produzione di angiotensina I, angiotensina II, ecc..

In condizioni di aumento del contenuto di angiotensina II sullo sfondo del blocco AT1-recettori, si manifestano le proprietà protettive di questo peptide, che si realizzano attraverso la stimolazione dell'AT2-recettori ed espressi in vasodilatazione, rallentamento di processi proliferativi, ecc..

Inoltre, sullo sfondo di un aumento del livello di angiotensine I e II, si verifica la formazione di angiotensina- (1-7). L'angiotensina- (1-7) è formata dall'angiotensina I sotto l'azione dell'endopeptidasi neutra e dall'angiotensina II sotto l'azione della prolilendopeptidasi ed è un altro peptide effettore del RAAS, che ha effetti vasodilatatori e natriuretici. Gli effetti dell'angiotensina- (1-7) sono mediati attraverso la cosiddetta, non ancora identificata, ATX recettori.

Recenti studi sulla disfunzione endoteliale nell'ipertensione suggeriscono che gli effetti cardiovascolari dei bloccanti del recettore dell'angiotensina possono anche essere associati alla modulazione endoteliale e agli effetti sulla produzione di ossido nitrico (NO). I dati sperimentali ottenuti ei risultati dei singoli studi clinici sono piuttosto contraddittori. Forse sullo sfondo del blocco AT1-recettori, aumenta la sintesi endotelio-dipendente e il rilascio di ossido nitrico, che favorisce la vasodilatazione, una diminuzione dell'aggregazione piastrinica e una diminuzione della proliferazione cellulare.

Quindi, il blocco specifico di AT1-recettori consente un pronunciato effetto antipertensivo e organoprotettivo. Sullo sfondo del blocco AT1-recettori, l'effetto avverso dell'angiotensina II (e dell'angiotensina III, che ha un'affinità per i recettori dell'angiotensina II) sul sistema cardiovascolare è inibito e, presumibilmente, il suo effetto protettivo si manifesta (stimolando l'AT2-recettori) e l'azione dell'angiotensina- (1-7) si sviluppa stimolando l'ATX -recettori. Tutti questi effetti contribuiscono alla vasodilatazione e all'indebolimento dell'azione proliferativa dell'angiotensina II sulle cellule vascolari e cardiache..

AT antagonisti1-i recettori possono penetrare nella barriera emato-encefalica e inibire l'attività dei processi mediatori nel sistema nervoso simpatico. Bloccare gli AT presinaptici1-recettori dei neuroni simpatici nel sistema nervoso centrale, inibiscono il rilascio di noradrenalina e riducono la stimolazione dei recettori adrenergici della muscolatura liscia vascolare, che porta alla vasodilatazione. Studi sperimentali mostrano che questo meccanismo aggiuntivo di azione vasodilatatoria è più caratteristico dell'eprosartan. I dati sull'effetto di losartan, irbesartan, valsartan, ecc. Sul sistema nervoso simpatico (che si è manifestato a dosi superiori a quelle terapeutiche) sono molto contraddittori.

Tutti i bloccanti del recettore AT1 agire gradualmente, l'effetto antipertensivo si sviluppa senza intoppi, entro diverse ore dall'assunzione di una singola dose e dura fino a 24 ore. Con un uso regolare, un effetto terapeutico pronunciato si ottiene solitamente dopo 2-4 settimane (fino a 6 settimane) di trattamento.

Le caratteristiche della farmacocinetica dei farmaci di questo gruppo ne rendono conveniente l'uso da parte dei pazienti. Questi medicinali possono essere assunti con o senza cibo. Una singola dose è sufficiente per fornire un buon effetto ipotensivo durante la giornata. Sono ugualmente efficaci in pazienti di sesso ed età diversi, compresi i pazienti con più di 65 anni.

Studi clinici dimostrano che tutti i bloccanti del recettore dell'angiotensina hanno un elevato effetto antipertensivo e un pronunciato effetto organoprotettivo, una buona tolleranza. Ciò consente loro di essere utilizzati, insieme ad altri farmaci antipertensivi, per il trattamento di pazienti con patologia cardiovascolare..

La principale indicazione per l'uso clinico dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II è il trattamento dell'ipertensione arteriosa di varia gravità. Possibile monoterapia (per ipertensione arteriosa lieve) o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (per forme moderate e gravi).

Attualmente, secondo le raccomandazioni dell'OMS / IOG (International Society for Hypertension), la preferenza è data alla terapia di combinazione. Il più razionale per gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II è la loro combinazione con diuretici tiazidici. L'aggiunta di un diuretico a basse dosi (p. Es., 12,5 mg di idroclorotiazide) può migliorare l'efficacia della terapia, come evidenziato dai risultati di studi multicentrici randomizzati. Sono stati creati preparati che includono questa combinazione - Gizaar (losartan + idroclorotiazide), Co-diovan (valsartan + idroclorotiazide), Coaprovel (irbesartan + idroclorotiazide), Atakand Plus (candesartan + idroclorotiazide) (telicardis + idroclorotiazide).

Numerosi studi multicentrici (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, ecc.) Hanno dimostrato l'efficacia dell'uso di alcuni antagonisti dell'AT1-recettori in CHF. I risultati di questi studi sono ambigui, ma in generale indicano un'elevata efficacia e una migliore tolleranza (rispetto agli ACE inibitori).

I risultati di studi sperimentali e clinici indicano che i bloccanti del recettore AT1-sottotipo non solo previene i processi di rimodellamento cardiovascolare, ma provoca anche lo sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH). In particolare, è stato dimostrato che con la terapia a lungo termine con losartan, i pazienti hanno mostrato una tendenza a una diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro durante la sistole e la diastole, un aumento della contrattilità miocardica. La regressione dell'LVH è stata osservata con l'uso a lungo termine di valsartan ed eprosartan in pazienti con ipertensione arteriosa. Alcuni bloccanti del recettore del sottotipo AT1 ha trovato la capacità di migliorare la funzione renale, incl. con nefropatia diabetica, nonché indicatori di emodinamica centrale in CHF. Sebbene le osservazioni cliniche sull'effetto di questi agenti sugli organi bersaglio siano poche, la ricerca in questo settore sta continuando attivamente.

Controindicazioni all'uso di antagonisti dell'angiotensina1-i recettori sono l'ipersensibilità individuale, la gravidanza, l'allattamento.

I dati ottenuti negli esperimenti sugli animali indicano che gli agenti che hanno un effetto diretto sul RAAS possono causare danni al feto, la morte del feto e del neonato. Particolarmente pericoloso è l'effetto sul feto nel II e III trimestre di gravidanza, perché possibile sviluppo di ipotensione, ipoplasia del cranio, anuria, insufficienza renale e morte nel feto. Indicazioni dirette dello sviluppo di tali difetti durante l'assunzione di bloccanti AT1-non ci sono recettori, tuttavia, i fondi di questo gruppo non devono essere utilizzati durante la gravidanza e se viene rilevata una gravidanza durante il periodo di trattamento, devono essere interrotti.

Non ci sono informazioni sulla capacità dei bloccanti AT1-i recettori penetrano nel latte materno delle donne. Tuttavia, negli esperimenti sugli animali è stato riscontrato che penetrano nel latte dei ratti in allattamento (concentrazioni significative non solo delle sostanze stesse, ma anche dei loro metaboliti attivi si trovano nel latte dei ratti). A questo proposito, bloccanti AT1-i recettori non sono usati nelle donne che allattano e se la terapia è necessaria per la madre, l'allattamento al seno viene interrotto.

È necessario astenersi dall'utilizzare questi farmaci nella pratica pediatrica, poiché la sicurezza e l'efficacia del loro uso nei bambini non sono state determinate..

Per la terapia con antagonisti dell'AT1 recettori dell'angiotensina, ci sono una serie di limitazioni. Si deve usare cautela nei pazienti con BCC ridotto e / o iponatriemia (durante il trattamento con diuretici, limitazione dell'assunzione di sale con la dieta, diarrea, vomito), così come nei pazienti in emodialisi, perché è possibile lo sviluppo di ipotensione sintomatica. La valutazione del rapporto rischio / beneficio è necessaria nei pazienti con ipertensione renovascolare dovuta a stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene solitario. un'eccessiva inibizione del RAAS in questi casi aumenta il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale. Deve essere usato con cautela nella stenosi aortica o mitralica, nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Sullo sfondo di una funzione renale compromessa, è necessario il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e creatinina. Non raccomandato per pazienti con iperaldosteronismo primario, perché in questo caso, i farmaci che inibiscono il RAAS sono inefficaci. Non ci sono dati sufficienti sull'uso in pazienti con grave malattia del fegato (ad esempio, con cirrosi).

Gli effetti indesiderati finora riportati con gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono generalmente lievi, transitori e raramente giustificano l'interruzione della terapia. L'incidenza complessiva degli effetti collaterali è paragonabile al placebo, come evidenziato dai risultati di studi controllati con placebo. Gli effetti avversi più comuni sono mal di testa, vertigini, debolezza generale, ecc. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina non hanno un effetto diretto sul metabolismo della bradichinina, sostanza P, altri peptidi e, di conseguenza, non causano tosse secca, che spesso si verifica durante il trattamento con ACE inibitori.

Quando si assumono farmaci di questo gruppo, non vi è alcun effetto di ipotensione della prima dose, che si verifica durante l'assunzione di ACE inibitori e la cancellazione improvvisa non è accompagnata dallo sviluppo di ipertensione di rimbalzo.

I risultati di studi multicentrici controllati con placebo mostrano un'elevata efficacia e una buona tolleranza degli antagonisti dell'AT1-recettori dell'angiotensina II. Tuttavia, finora il loro utilizzo è limitato dalla mancanza di dati sugli effetti a lungo termine del loro utilizzo. Secondo gli esperti dell'OMS / MTF, il loro utilizzo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa è consigliabile in caso di intolleranza agli ACE inibitori, in particolare, in caso di indicazione di una storia di tosse causata da ACE inibitori.

Sono in corso numerosi studi clinici, incl. e multicentrico, dedicato allo studio dell'efficacia e della sicurezza dell'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, del loro effetto sulla mortalità, sulla durata e sulla qualità della vita dei pazienti e rispetto ai farmaci antipertensivi e altri farmaci nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, aterosclerosi, ecc..

Bloccanti del recettore dell'angiotensina II

Indicazioni principali:

  • Ipertensione
  • Insufficienza cardiaca cronica

Effetti collaterali più comuni: vertigini, affaticamento, eccessivo calo della pressione sanguigna (principalmente se combinato con diuretici).

Principali controindicazioni: gravidanza, allattamento, intolleranze individuali.

Caratteristiche: bloccanti dei recettori dell'angiotensina II - uno dei gruppi più nuovi e moderni di farmaci antipertensivi. In termini di meccanismo d'azione, sono simili agli ACE inibitori e prevengono l'interazione della potente sostanza vasocostrittrice angiotensina II con le cellule del nostro corpo.

Poiché l'angiotensina non può avere il suo effetto, i vasi non si restringono e la pressione sanguigna non aumenta. Questo gruppo di farmaci è ben tollerato e ha pochi effetti collaterali. Tutti i bloccanti del recettore dell'angiotensina II funzionano a lungo termine, l'effetto dell'abbassamento della pressione sanguigna dura 24 ore. Di norma, quando si assumono farmaci di questo gruppo, il livello di pressione sanguigna non diminuisce se rientra nell'intervallo normale..

Informazioni importanti per il paziente:

Non aspettarsi un'azione ipotensiva immediata dai bloccanti del recettore dell'angiotensina II. Una diminuzione costante della pressione sanguigna appare dopo 2-4 settimane di trattamento e aumenta di 6-8 settimane di terapia.

Il regime di trattamento con questi farmaci deve essere prescritto solo da un medico. Ti dirà quali farmaci dovrebbero essere usati in aggiunta durante il periodo in cui il corpo si adatta ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Nome commerciale del farmacoFascia di prezzo (Russia, sfregamento)Caratteristiche del farmaco importanti da conoscere per il paziente
Principio attivo: Losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp e Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Uno dei farmaci più comunemente usati e ben studiati in questo gruppo. Rimuove l'acido urico dal corpo, quindi è adatto per le persone in cui l'ipertensione è combinata con un aumento del livello di acido urico nel sangue e nella gotta. Ha la capacità di preservare la funzione renale, anche nei pazienti con diabete. Può migliorare la memoria e avere un effetto positivo sulla potenza maschile. Spesso utilizzato in combinazione con diuretici.
Principio attivo: Eprosartan
Teveten (Abbott)720.9-1095Ha un effetto vasodilatatore aggiuntivo e quindi il farmaco ha un effetto ipotensivo piuttosto potente.
Principio attivo: Candesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Ha un effetto pronunciato e molto a lungo termine che dura un giorno o più. Con l'uso regolare ha un effetto protettivo sui reni e previene lo sviluppo di ictus.
Principio attivo: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Un farmaco ben studiato che protegge i reni dei pazienti con diabete mellito e previene lo sviluppo di complicanze dell'ipertensione come infarti e ictus.
Principio attivo: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Un farmaco moderno che presenta vantaggi nei casi in cui l'ipertensione è combinata con insufficienza cardiaca cronica e diabete mellito.
Principio attivo: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Adatto a pazienti con ipertensione che hanno avuto infarto del miocardio. Si consiglia di utilizzare il farmaco con cautela per i conducenti di veicoli e le persone la cui professione richiede una maggiore concentrazione di attenzione..

Ricorda, l'automedicazione è pericolosa per la vita, consulta il tuo medico per un consiglio sull'uso di eventuali farmaci.

Bloccanti dei recettori dell'angiotensina: un elenco dei migliori farmaci e del loro meccanismo d'azione

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è responsabile del mantenimento di una normale pressione sanguigna nel corpo. Regola il volume di sangue pompato dal muscolo cardiaco. Pertanto, quando gli indicatori della pressione sanguigna si discostano dalla norma, vengono spesso utilizzati farmaci farmacologici che influenzano questa complessa catena di reazioni biochimiche.

Questi farmaci includono un gruppo comune in cardiologia e terapia: i bloccanti del recettore dell'angiotensina. L'assunzione di pillole di questo tipo consente di abbassare presto la pressione sanguigna, ridurre il carico sul cuore e prevenire pericolose conseguenze per la salute.

Meccanismo di azione

La base del lavoro dei farmaci in questo gruppo è il blocco di una certa componente della naturale attività fisiologica del corpo. Per cominciare, vale la pena spendere alcune parole su come aumenta la pressione sanguigna..

Un intero gruppo di sostanze specifiche nel corpo umano è responsabile del tono vascolare, della sua regolazione e, di conseguenza, degli indicatori della pressione sanguigna: cortisolo, ormoni della corteccia surrenale, aldosterone e angiotensina-2.

Quest'ultimo ha l'effetto più pronunciato. Quando questo composto colpisce i vasi, le pareti assumono un tono maggiore. Si restringono e cambiano il lume delle arterie del corpo. Alla fine, la pressione aumenta, iniziano i salti dell'indicatore.

I sartani sono bloccanti dei recettori dell'angiotensina, cioè fibre speciali che si trovano nelle strutture vascolari e sono responsabili della percezione dei segnali. Quelli che sono stimolati a causa dell'influenza di una sostanza durante la sua produzione.

La differenza fondamentale tra il meccanismo d'azione dei sartani e gli ACE inibitori simili sta nel bloccare la fase finale della reazione: il corpo semplicemente non percepisce i segnali dall'effetto dell'angiotensina sui vasi, lo spasmo non si verifica, la pressione rimane normale.

Per quanto riguarda gli ACE inibitori, riducono la stessa velocità di sintesi della sostanza, la sua concentrazione si abbassa, il che porta alla normalizzazione della pressione sanguigna.

È impossibile dire in modo inequivocabile quali farmaci siano migliori. Dipende dalla situazione, dalla tolleranza al farmaco e da una serie di altri fattori soggettivi.

Recettori dell'angiotensina II

I principali effetti dell'angiotensina II si realizzano attraverso la sua interazione con specifici recettori cellulari. Attualmente sono stati identificati diversi tipi e sottotipi di recettori dell'angiotensina: AT1, AT2, AT3 e AT4. Nell'uomo si trovano solo i recettori AT1, - e AT2. Il primo tipo di recettore è diviso in due sottotipi: AT1A e AT1B. In precedenza, si credeva che i sottotipi AT1A e AT2B fossero disponibili solo negli animali, ma ora sono identificati negli esseri umani. Le funzioni di queste isoforme non sono completamente chiare. I recettori AT1A prevalgono nelle cellule muscolari lisce vascolari, nel cuore, nei polmoni, nelle ovaie e nell'ipotalamo. La predominanza dei recettori AT1A nella muscolatura liscia vascolare indica il loro ruolo nei processi di vasocostrizione. A causa del fatto che i recettori AT1B prevalgono nelle ghiandole surrenali, nell'utero, nella ghiandola pituitaria anteriore, si può presumere che siano coinvolti nei processi di regolazione ormonale. Si presume la presenza di AT1C, un sottotipo di recettori nei roditori, ma la loro esatta localizzazione non è stata stabilita.

È noto che tutti gli effetti cardiovascolari ed extracardiaci dell'angiotensina II sono mediati principalmente dai recettori AT1..

Si trovano nei tessuti del cuore, fegato, cervello, reni, ghiandole surrenali, utero, cellule endoteliali e muscolari lisce, fibroblasti, macrofagi, nervi simpatici periferici, nel sistema di conduzione cardiaca.


Effetti dell'angiotensina II mediati dai recettori AT1 e AT2

Si sa molto meno dei recettori AT2 rispetto ai recettori AT1. Il recettore AT2 è stato clonato per la prima volta nel 1993 e la sua localizzazione sul cromosoma X è stata stabilita. Nel corpo adulto, i recettori AT2 sono presenti in alte concentrazioni nel midollo surrenale, nell'utero e nelle ovaie; si trovano anche nell'endotelio vascolare, nel cuore e in varie regioni del cervello. Nei tessuti embrionali, i recettori AT2 sono rappresentati molto più ampiamente che negli adulti e sono predominanti in essi. Subito dopo la nascita, il recettore AT2 viene "spento" e attivato in determinate condizioni patologiche, come ischemia miocardica, insufficienza cardiaca e danno vascolare. Il fatto che i recettori AT2 siano più ampiamente rappresentati nei tessuti fetali e la loro concentrazione diminuisca drasticamente nelle prime settimane dopo la nascita indica il loro ruolo nei processi associati alla crescita, differenziazione e sviluppo cellulare..

Si ritiene che i recettori AT2 mediano l'apoptosi - morte cellulare programmata, che è una conseguenza naturale dei processi di differenziazione e sviluppo. A causa di ciò, la stimolazione dei recettori AT2 ha un effetto antiproliferativo..

I recettori AT2 sono considerati un contrappeso fisiologico ai recettori AT1. Apparentemente, controllano la crescita eccessiva mediata dai recettori AT1 o altri fattori di crescita e controbilanciano anche l'effetto vasocostrittore della stimolazione del recettore AT1..

Si ritiene che il principale meccanismo di vasodilatazione su stimolazione dei recettori AT2 sia la formazione di ossido nitrico (NO) da parte dell'endotelio vascolare..

Indicazioni per l'uso

Le indicazioni per l'uso dei bloccanti del recettore dell'angiotensina-2 (ARB abbreviati) sono ovvie, determinate dalle alterazioni cardiache nel corpo.

Le ragioni specifiche per l'uso includono:

Ipertensione arteriosa

Di norma, i sartani vengono prescritti a partire dalla seconda fase di GB e successivamente. Questi sono farmaci piuttosto pesanti, hanno un effetto pronunciato, quindi non vengono utilizzati nei pazienti nella fase iniziale del processo patologico. Poiché è possibile una diminuzione troppo grave dell'indicatore della pressione sanguigna. Non è meno pericoloso.

La questione dell'opportunità deve essere risolta sulla base di dati diagnostici oggettivi..

Terapia sostitutiva quando è impossibile utilizzare un ACE inibitore

Nonostante il fatto che questi fondi abbiano un risultato finale simile, hanno una struttura chimica fondamentalmente diversa..

Un effetto simile basato su una struttura non identica può essere utilizzato per ottenere un vantaggio. Ad esempio, quando un paziente, a causa delle caratteristiche di immunità, non è in grado di tollerare farmaci come gli ACE inibitori.

Un altro punto importante riguarda l'inefficacia di questo gruppo di medicinali. In caso di resistenza del processo patologico, ha senso prescrivere farmaci vicini alla classificazione globale. I sartani sono perfetti per una terapia complessa.

Farmaci di questo tipo sono adatti per la correzione dell'ipertensione sia primaria, essenziale che secondaria, renovascolare..

In quest'ultimo caso, è anche necessario eliminare la causa principale della deviazione..

Insufficienza cardiaca cronica

I disturbi di questo tipo hanno un'origine ischemica. Il miocardio riceve meno nutrienti e ossigeno.

Il risultato è un rapido aumento del CHF a causa della morte cellulare parziale. Non è ancora un infarto, ma non è lontano dal momento della condizione critica.

I sartani nel sistema con altri medicinali riducono la probabilità di un fenomeno negativo. Sebbene nessuno dia una garanzia al 100%, è necessario essere controllati sistematicamente sotto la supervisione di un cardiologo. Per non perdere il momento dello scompenso, regolare il corso della terapia.

Tendenza a danneggiare gli organi bersaglio

Principalmente la retina. Come risultato di un lungo corso di ipertensione arteriosa, compaiono focolai di distrofia. Mancando di sangue, sostanze nutritive, la retina inizia a diradarsi. Sono possibili lacrime e violazioni del tipo di distacco.

Questo non è uno stato scherzoso. Probabilmente la completa scomparsa della capacità di vedere.

I sartani hanno la funzione di protettori, cioè agenti che proteggono le cellule dalla distruzione.

La retina dell'occhio non cambia nemmeno sotto l'influenza di brevi periodi di nutrizione e respirazione insufficienti. Gli ACE inibitori hanno lo stesso effetto..

Migliorare la sopravvivenza dei pazienti con un precedente infarto

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II accelerano e stabilizzano la nutrizione e lo scambio gassoso cellulare. Pertanto, le possibilità di correzione e recupero nei pazienti sono molto maggiori rispetto a coloro che non ricevono tale terapia..

I sartani non sono una panacea. Pertanto, devono essere utilizzati con cautela, sotto la supervisione di uno specialista. Eventuali sensazioni insolite devono essere segnalate immediatamente al medico..

Letteratura

  1. Tavoli C.B. Efficacia comparativa degli inibitori del fattore di conversione dell'antiotensina e dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II nella patologia cardiovascolare, 2012
  2. B. Non abbastanza tempo. Sartani di seconda generazione: opzioni terapeutiche in espansione, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartani nel trattamento delle malattie cardiovascolari, 2010
  4. Robin Donovan e Joy Bailey, PhD, RN. Bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Capacità organoprotettive e sicurezza dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II, 2009

Istruzione medica superiore. Kirov State Medical Academy (KSMA). Terapista locale. Maggiori informazioni sull'autore

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Derivati ​​del tetrazolo

  • Candesartan. Il risultato appare in 1-2 ore. Persiste per circa 12 ore, in questo caso il farmaco ha la capacità di accumularsi nell'organismo. A causa di ciò, con un uso sistematico, è possibile un migliore effetto terapeutico..

Elenco dei nomi: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Il risultato arriva rapidamente, dopo poche ore. La durata dura quasi un giorno. A seconda del dosaggio utilizzato. Ha senso assumere farmaci solo se tutto è in ordine con il fegato. Viene metabolizzato in questo modo particolare, quindi eventuali violazioni da un lato diventeranno più pronunciate e, dall'altro, diminuirà il risultato benefico dell'uso dei sartani.

Losartan sugli scaffali delle farmacie è rappresentato da un gruppo di nomi commerciali: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Sono completamente simili, l'unica differenza è nel produttore..

Agenti non eterociclici

Il nome principale di questo gruppo è Valsartan. Come nel caso precedente, appartiene alla "radice", altri sono considerati suoi analoghi.

Usato per alleviare urgentemente la pressione sanguigna. Può essere utilizzato anche per la correzione permanente delle malattie del sistema cardiovascolare. Secondo alcuni studi, quasi la metà aumenta il tasso di sopravvivenza dei pazienti con infarto miocardico.

L'effetto farmacologico si verifica dopo 1-2 ore dal momento della somministrazione. L'agente viene rimosso rapidamente, pertanto il regime posologico deve essere appropriato.

Elenco dei nomi commerciali: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Farmaci non bifenilici

Eprosartan (Teveten). Non possiede proprietà eccezionali. Viene utilizzato principalmente per la correzione dei disturbi cardiaci, aumentando il tasso di sopravvivenza dei pazienti dopo un infarto.

L'elenco dei farmaci sartani è più ampio, vengono nominati solo i nomi principali. Il quarto rappresentante è meno comune nelle realtà della medicina russa. Al momento, puoi trovare pochissimi nomi. Questi sono farmaci moderni (vedi sotto).

Sintesi ormonale

La produzione di angiotensina 1 proviene dall'angiotensinogeno, che a sua volta è sintetizzato dal fegato. Questa sostanza è una proteina della classe delle globuline legate alle serpine. L'angiotensinogeno è influenzato dalla renina (un enzima proteolitico). Non ha proprietà pressorie, ma partecipa attivamente alla regolazione della pressione sanguigna.

L'angiotensina 1 è priva di attività vasopressoria. Viene rapidamente convertito in angiotensina 2 grazie alla rimozione dei residui terminali C-terminali. Questo processo è stimolato dagli enzimi di conversione dell'angiotensina, che si trovano in tutti i tessuti del corpo, ma la maggior parte di essi si trova nei polmoni. L'angiotensina 2 è uno dei più potenti di tutti i fattori pressori. La sua produzione è anche influenzata da tonina, chimasi, catepsina G (questo percorso è considerato alternativo). In futuro, anche l'angiotensina 2 viene scissa, con la formazione di angiotensina 3 e 4.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone è un complesso di ormoni che regolano la pressione sanguigna e il volume sanguigno. Inizialmente, i reni producono preprorenina. Successivamente, viene convertito in renina. Una quantità significativa di esso viene gettata nel flusso sanguigno. La renina regola la produzione di angiotensina 1, che è un precursore dell'ormone di tipo II.

Classificazione delle generazioni

Un altro metodo di classificazione si basa sulle generazioni di farmaci.

  • Il primo è tutti i suddetti farmaci. Bloccano solo un gruppo di recettori. Allo stesso tempo, l'effetto terapeutico è significativo, non sono ancora obsoleti. Nelle condizioni della pratica clinica russa, il più attivamente utilizzato.
  • Seconda generazione. Presentato male, ma ha un effetto complesso. Può stabilizzare rapidamente la condizione e ha un minimo di effetti collaterali. I medici preferiscono applicare questa classe.

Uso indesiderato come parte della monoterapia, senza supporto farmacologico per gruppi ausiliari.

Farmaci di ultima generazione

I cosiddetti derivati ​​non fenil tetrazolo. I sartani di ultima generazione sono rappresentati da un solo prodotto sul mercato russo: Telmisartan, aka Mikardis.

Il farmaco ha molti vantaggi:

  • Biodisponibilità. A causa di ciò, il farmaco ha un potenziale terapeutico più elevato e la capacità di normalizzare la condizione umana.
  • Escrezione attraverso il tratto digestivo. Per questo può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale. L'ultima generazione di sartani è più sicura in questo senso..
  • I periodi minimi di inizio dell'azione utile. Circa 30 minuti. Il risultato dura circa un giorno.
  • Non è necessario assumere spesso il rimedio. 1 al giorno.

Inoltre, ci sono molti meno effetti collaterali..

I principali vantaggi del gruppo

I principali vantaggi dei sartani:

  • minimo di controindicazioni;
  • espulso lentamente dal corpo: è sufficiente assumere 1 ora / giorno;
  • probabilità molto bassa di sviluppare effetti collaterali;
  • adatto a diabetici, anziani, pazienti con malattie renali;
  • non provocare tosse;
  • aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti con malattie cardiovascolari;
  • ridurre il rischio di sviluppare un ictus;
  • a differenza degli ACE-inibitori, non aumentano il rischio di cancro ai polmoni.

Che è meglio: sartani o ACE inibitori?

La domanda è complessa. Come notato in precedenza, non è corretto parlare del vantaggio concettuale fondamentale di questo o quel gruppo..

È necessario basarsi sulla situazione clinica specifica, sull'età del paziente, sul sesso, sulla salute generale, sulla risposta individuale al trattamento.

Le differenze principali tra sartani e ACE inibitori sono in quale parte della catena di eventi negativi viene interrotta:

  • Nel caso dei sartani, l'angiotensina viene prodotta normalmente. Ma i vasi, a causa dell'effetto del farmaco, sono insensibili a questo composto. L'effetto è minimo, le arterie rimangono in uno stato dello stesso tono.
  • Quando si assume un ACE inibitore, la quantità di sostanza diminuisce.

In generale, entrambi i gruppi di farmaci possono essere considerati identici in termini di efficacia e potenziale terapeutico..

Sono intercambiabili e possono essere utilizzati quando il gruppo opposto è inefficace. Quindi la domanda su quale tipo sia migliore non ha alcun significato pratico..

Possibili effetti collaterali

Gli eventi avversi nella selezione del dosaggio corretto sono relativamente rari. La tolleranza dei farmaci è piuttosto elevata, il che consente di prenderli per un lungo periodo di tempo senza problemi..

Tra i fenomeni negativi ci sono i seguenti:

  • Tosse. Improduttivo, senza espettorato. È considerato il risultato dell'irritazione dell'epitelio delle vie respiratorie. La natura dello stato non è completamente chiarita.
  • Dispeptico. Tipico per i farmaci cardiaci. Tra i fenomeni probabili ci sono dolore addominale, nausea, vomito. Disturbi delle feci del tipo di stitichezza, diarrea e loro alternanza per diversi giorni.

C'è amarezza in bocca, aumento della formazione di gas intestinali. In presenza di malattie dell'apparato digerente, aumenta la probabilità di effetti collaterali. Devi monitorare il tuo benessere per non perdere il disturbo..

  • Reazioni allergiche. Si trovano spesso tra altri fenomeni negativi. Le violazioni più comuni di questo piano nei pazienti: orticaria, eruzione cutanea, gonfiore degli strati dermici, arrossamento senza prurito. Shock anafilattico, l'edema di Quincke è estremamente raro. Queste sono piuttosto eccezioni.
  • Dolore muscolare. Mialgia. L'origine di quelli non è completamente compresa..
  • Disfunzioni renali. Fenomeni disurici. Ridurre la frequenza della voglia di andare in bagno, possibilmente una diminuzione della quantità di urina giornaliera.
  • Vertigini. Violazione dell'orientamento nello spazio. Intensità relativamente bassa. Una persona può muoversi indipendentemente.
  • Debolezza, sonnolenza, letargia. Manifestazioni di sindrome astenica. Nell'ambito del lavoro o dell'attività educativa, è possibile una diminuzione della produttività.
  • Ci sono cambiamenti negli indicatori dei test di laboratorio. Questo deve essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati diagnostici..

Nei pazienti con un precedente infarto, si osservano ulteriori conseguenze negative dell'assunzione di sartani:

  • Ipotensione ortostatica. Caduta di pressione quando ci si alza improvvisamente, cambiando posizione del corpo.
  • Tachicardia. Un aumento del numero di contrazioni cardiache. Raramente. I fondi influenzano la pressione sanguigna, non la frequenza cardiaca.
  • Mal di testa.
  • Disturbi del fegato.

Interazioni farmacologiche

Il dialogo incrociato farmaceutico tra farmaci e farmaci è dipendente dal farmaco. Gli effetti più comunemente riscontrati sono:

  • Se assunto in parallelo con gli ACE inibitori, si verifica un mutuo potenziamento dell'effetto benefico. La pressione sanguigna diminuisce più velocemente e in un intervallo più ampio. Pertanto, tali combinazioni possono essere utilizzate solo in pazienti con gravi disturbi del sistema cardiovascolare..
  • Se i sartani vengono assunti insieme a diuretici risparmiatori di potassio (Veroshpiron, Spironolattone), c'è un'alta probabilità di un aumento della concentrazione di sali minerali ed elettroliti. Questo è irto di interruzioni del cuore. Pertanto, è necessario monitorare rigorosamente le condizioni del paziente..
  • L'uso sistemico di farmaci del gruppo considerato e di farmaci antinfiammatori non steroidei è fortemente sconsigliato a causa dell'indebolimento dell'effetto antipertensivo.
  • Infine, quando si usano i sartani e altri farmaci per combattere l'ipertensione, i diuretici, l'effetto è migliorato.

L'interazione farmacologica consente di capire in anticipo come reagirà il corpo a una particolare combinazione.

Cambiamenti nell'attività ormonale

L'attività dell'ormone aumenta con le seguenti patologie:

  • ipertensione renale;
  • neoplasie maligne o benigne nell'area dei reni che producono renina;
  • ischemia dei reni;
  • prendendo contraccettivi orali.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone è un complesso di ormoni che regolano la pressione sanguigna e il volume sanguigno.

L'attività dell'angiotensina può diminuire se il paziente ha le seguenti malattie:

  • iperaldosteronismo primario derivante da tumori surrenali;
  • rimozione del rene;
  • disidratazione del corpo.

Controindicazioni

Non ci sono molte ragioni per rifiutarsi di usare i sartani. Molti di loro sono relativi. Cioè, dopo aver eliminato la condizione, puoi ricorrere all'uso.

  • Intolleranza individuale ai componenti del farmaco. È considerata una controindicazione assoluta. Poiché le reazioni allergiche non possono essere evitate.
  • Età inferiore a 18 anni. Non sono stati condotti studi sui bambini. Pertanto, l'uso di medicinali in questo gruppo è inaccettabile. Potenziali complicazioni imprevedibili.
  • Disfunzione epatica Gravi disturbi della ghiandola. Compreso sullo sfondo di epatite, cirrosi sub e scompensata, altri disturbi.
  • Gravidanza. I fondi-sartani influenzano negativamente l'emodinamica del feto e possono portare a una violazione della sua nutrizione. Pertanto, in qualsiasi fase della gestazione, i medicinali di questo tipo sono controindicati..
  • Allattamento. Allattamento al seno. I componenti del farmaco passano nel latte e vengono trasmessi al bambino. L'applicazione durante questo periodo è inaccettabile.
  • Anche disfunzione renale. In una fase scompensata. Per non provocare un aggravamento ancora maggiore della condizione.

Le controindicazioni devono essere rispettate rigorosamente in modo da non causare conseguenze negative imprevedibili di un uso sconsiderato di farmaci.

I sartani sono usati per trattare l'ipertensione. Questi sono mezzi di scelta individuale. La questione della necessità e dell'applicabilità generale è interamente di competenza del cardiologo..

"Irbesartan"

Il farmaco in questione viene assunto per via orale. Viene assorbito in breve tempo dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima della sostanza nel sangue si verifica già dopo un'ora e mezza o due ore. L'assunzione di cibo non influisce sull'efficacia del medicinale.

Se al paziente viene prescritta l'emodialisi, ciò non influisce sul meccanismo d'azione di "Irbesartan". Questa sostanza non viene escreta dal corpo umano attraverso l'emodialisi. Allo stesso modo, il farmaco può essere assunto in sicurezza da pazienti affetti da cirrosi epatica da lieve a moderata.

Il medicinale deve essere ingerito senza masticare. Il suo utilizzo non necessita di essere combinato con l'assunzione di cibo. Il dosaggio iniziale ottimale è di centocinquanta milligrammi al giorno. Si consiglia ai pazienti anziani di iniziare il trattamento con settanta milligrammi. Durante il trattamento, il medico può decidere di modificare il dosaggio (ad esempio, di aumentarlo se l'effetto terapeutico sull'organismo è insufficiente).

In questo caso, al paziente possono essere prescritti trecento milligrammi del farmaco o, in linea di principio, sostituire il farmaco principale. Ad esempio, per il trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 e ipertensione arteriosa, il dosaggio deve essere gradualmente modificato da centocinquanta milligrammi al giorno a trecento milligrammi (questa è la quantità di farmaco più efficace nel combattere la nefropatia).

Ci sono alcune caratteristiche dell'uso del farmaco in questione. Quindi, i pazienti che soffrono di una violazione dell'equilibrio idrico-elettrolitico, prima di iniziare il trattamento, è necessario eliminare alcune delle sue manifestazioni (iponatriemia).

Se una persona ha una disfunzione dei reni, il suo regime di trattamento potrebbe essere lo stesso che se non ci fosse questo problema. Lo stesso vale per la disfunzione epatica da lieve a moderata. Allo stesso tempo, con l'emodialisi simultanea, la quantità iniziale di farmaco dovrebbe essere dimezzata rispetto a quella abituale e dovrebbe essere di settantacinque milligrammi al giorno..

Gli esperti sconsigliano l'uso del farmaco in questione ai minori, poiché non è stato stabilito quanto sia sicuro ed efficace per i pazienti di questa età.

"Irbesartan" è strettamente controindicato per l'uso nelle donne che trasportano un bambino, poiché influisce direttamente sullo sviluppo del feto. Se al momento della terapia si verifica una gravidanza, quest'ultima deve essere immediatamente annullata. Si consiglia di passare all'uso di farmaci alternativi anche prima di pianificare una gravidanza.


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