Mieloma multiplo


Il mieloma multiplo è un tipo di cancro del sangue, trasformazione maligna delle plasmacellule (linfociti B differenziati, un sottotipo di leucociti, che fanno parte del sistema immunitario e sintetizzano gli anticorpi che aiutano l'organismo a combattere le infezioni). Normalmente, il midollo osseo produce plasmacellule (plasmacellule) e linfociti B nella quantità richiesta dall'organismo. Ad un certo punto, questo processo fallisce e, invece di cellule normali, iniziano a essere prodotte plasmacellule atipiche (tumorali), che gradualmente sostituiscono le cellule normali nel midollo osseo. Invece di anticorpi, queste cellule producono paraproteine, proteine ​​che danneggiano il tessuto renale..

Focolai tumorali multipli si verificano nel mieloma, principalmente nel midollo osseo, ma anche nelle ossa (spesso piatte, come ossa e costole craniche, ma anche le ossa tubulari, in particolare il femore, possono essere danneggiate), i linfonodi e altri organi. La molteplicità delle lesioni è dovuta a un altro nome per il mieloma multiplo: mieloma multiplo. Poiché le cellule tumorali producono paraproteina, che rimanda la malattia all'emoblastosi paraproteinemica, malattie immunoproliferative maligne.

Fondamentalmente, le persone anziane - 70 anni e più sono suscettibili al mieloma, sebbene anche i giovani sotto i 40 anni si ammalino occasionalmente, gli uomini hanno un po 'più di probabilità delle donne (il rapporto tra uomini e donne malati è 1,4: 1). Per una ragione sconosciuta, questa malattia nelle persone di razza nera si verifica il doppio delle volte rispetto a qualsiasi altra.

Il mieloma multiplo è una malattia incurabile con un decorso cronico, tuttavia, sebbene una cura completa con mezzi medici moderni sia irraggiungibile, il trattamento consente di ottenere una remissione a lungo termine, durante la quale le persone vivono una vita piena.

Sinonimi: mieloma multiplo (MM), plasmocitoma, malattia di Rustitsky-Kalera (dal nome degli scienziati che hanno descritto per primi la malattia).

Codice del mieloma secondo ICD 10 - C90 (mieloma multiplo e neoplasie plasmacellulari maligne).

Cause e fattori di rischio

La ragione della malignità delle plasmacellule non è stata stabilita. Presumibilmente, esiste una predisposizione genetica. Infezioni virali, radiazioni ionizzanti (compresa la radioterapia), agenti cancerogeni, farmaci citostatici (chemioterapia), intossicazione cronica possono agire come fattori mutageni. Nel 10% delle persone con gammopatia monoclonale, si trasforma in mieloma.

I fattori predisponenti includono tutto ciò che ha un effetto soppressivo sul sistema immunitario: obesità, cattive abitudini, uno stile di vita malsano, instabilità da stress, ecc..

Le forme

Esistono diverse classificazioni di MM.

Per manifestazioni cliniche:

  • sintomatico;
  • asintomatico (fumante);
  • gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS).

Composizione cellulare:

  • flamocitico;
  • plasmablastico;
  • cellula polimorfica;
  • piccola cella.

A seconda della prevalenza dei fuochi:

  • focale;
  • focale diffusa;
  • diffondere.

A seconda del tipo di paraproteina prodotta:

  • G-mieloma (75% di tutti i casi);
  • Un mieloma;
  • D-mieloma;
  • E-mieloma;
  • Mieloma di Bence-Jones;
  • M-mieloma;
  • non classificante (gli ultimi due si riferiscono a forme rare).
  • progredendo lentamente;
  • progredendo rapidamente.

Forme a raggi X.

  • focale multipla;
  • porotico diffuso;
  • isolato.
  • focale;
  • nodoso;
  • maglia;
  • osteolitico;
  • osteoporotico;
  • misto.

Fasi della malattia

Ci sono tre fasi nel corso del mieloma multiplo:

  1. Iniziale.
  2. Distribuito.
  3. terminale.

Esistono diversi criteri per determinarli..

L'International Scoring System (ISS) si concentra sulla quantità di beta-2 microglobulina (β2M) e albumina sierica:

  1. β2M 100 g / l; il calcio nel sangue è la norma; paraproteina sierica 120 mg / l; paraproteina sierica> 70 g / l per IgG e> 50 g / l per IgA; escrezione urinaria della proteina Bens-Jones> 12 g / giorno; tre o più focolai di osteolisi (per determinare lo stadio III, è sufficiente il rispetto di uno solo dei criteri elencati).

Ciascuna delle tre fasi della classificazione Dury-Salmon è suddivisa in sottofasi A e B, a seconda del contenuto di creatinina sierica, che funge da indicatore della funzione renale:

  1. Creatinina 2 g / dL (> 177 μmol / L).

Sintomi del mieloma

Prima che compaiano i primi sintomi, la malattia progredisce in modo asintomatico per un lungo periodo (questo periodo può variare da 5 a 15 anni). In questo momento, è possibile rilevare un ROE elevato, paraproteinemia in un esame del sangue e proteinuria in un'analisi delle urine. Ma poiché il numero di plasmacellule nel midollo osseo non è aumentato, la diagnosi non può essere fatta..

Lo stadio avanzato è caratterizzato dalla comparsa e dalla crescita dei sintomi, che si manifesta con una serie di sindromi, che in diversi pazienti hanno diversi gradi di gravità.

I sintomi sono associati sia alla crescita tumorale focale delle plasmacellule sotto forma di tumori ossei, sia al fatto che le plasmacellule sintetizzano sostanze che promuovono la lisi, cioè la distruzione del tessuto osseo. Prima di tutto, le ossa piatte (ossa del bacino, cranio, scapole, costole, colonna vertebrale) soffrono, meno spesso - ossa tubolari (femore, omero). Di conseguenza, c'è un intenso dolore alle ossa, che aumenta con la pressione, durante il movimento, fratture ossee patologiche (non causate da traumi), compaiono deformità ossee.

Danni al sistema ematopoietico

Leucopenia, trombocitopenia, plasmacellule nel sangue periferico, aumento del ROE, contenuto di mielogramma delle plasmacellule> 15% (in alcune forme di MM, il mielogramma può non presentare anomalie).

Sindrome patologica delle proteine

È causato dalla sovrapproduzione di paraproteine ​​(immunoglobuline patologiche o proteina Bens-Jones), che è accompagnata da iperproteinemia (manifestata da sete, pelle secca e mucose), proteinuria, comparsa di anticorpi freddi (manifestata da allergia al freddo, acrocianosi, disturbi trofici agli arti), amiloide quelle parti del corpo in cui si è verificata la deposizione di amiloide, labbra e lingua ingrossate).

È osservato nell'80% dei pazienti con MM, caratterizzato dallo sviluppo di insufficienza renale cronica, che si manifesta con debolezza, nausea, diminuzione dell'appetito e perdita di peso. Edema, ascite, ipertensione non sono caratteristici (uno dei segni diagnostici).

Come risultato dell'infiltrazione delle plasmacellule tumorali, lesioni del fegato, milza (più spesso), tratto gastrointestinale, pleura (meno spesso) si sviluppano in tutti gli organi interni con lo sviluppo di sintomi caratteristici.

La suscettibilità alle infezioni, le comuni malattie virali respiratorie sono gravi, spesso complicate dall'aggiunta di un'infezione batterica, malattie infettive e infiammatorie delle vie urinarie, fuoco di Sant'Antonio, infezioni fungine non sono rare.

Aumento della viscosità del sangue

È caratterizzato da una microcircolazione compromessa, che si manifesta con deterioramento della vista, debolezza muscolare, mal di testa, sviluppo di lesioni cutanee trofiche, trombosi. Osservato nel 10% dei pazienti con MM.

Si sviluppa a causa di una diminuzione della funzionalità delle piastrine e dell'attività dei fattori di coagulazione del sangue. Manifestato da gengive sanguinanti, sangue dal naso, ematomi multipli.

È causato dall'infiltrazione delle plasmacellule della dura madre, dalla deformazione delle ossa del cranio e delle vertebre, dalla compressione dei tronchi nervosi da parte dei tumori. Si manifesta come neuropatia periferica, debolezza muscolare, deterioramento di tutti i tipi di sensibilità, parestesie, diminuzione dei riflessi tendinei e altri sintomi a seconda dell'area della lesione.

È causato dalla lisciviazione del calcio dal tessuto osseo dovuta alla lisi. Manifestato da nausea, vomito, sonnolenza, disturbi della coscienza, perdita di orientamento.

Lo stadio terminale è caratterizzato da esacerbazione dei sintomi esistenti, rapida distruzione delle ossa, proliferazione di tumori nei tessuti adiacenti, aumento dell'insufficienza renale, anemia grave, complicanze infettive.

Diagnosi di mieloma multiplo

I principali segni di mieloma multiplo sono la plasmocitosi del midollo osseo (> 10%), focolai di osteolisi, gradiente M (proteina monoclonale) o proteina di Bence-Jones nel siero o nelle urine. È su questi segni che viene eseguita una ricerca diagnostica con un sospetto di malattia, e per la diagnosi è sufficiente stabilire una plasmocitosi e un gradiente M (o proteina di Bens-Jones), indipendentemente dalla presenza di alterazioni ossee.

Vengono utilizzati i seguenti metodi diagnostici:

  1. Radiografia del cranio, del torace, del bacino, della colonna vertebrale, del cingolo scapolare, dell'omero e del femore.
  2. Tomografia computerizzata a spirale.
  3. Risonanza magnetica.
  4. Tomografia ad emissione di positroni.
  5. Biopsia di aspirazione del midollo osseo per determinare il mielogramma.
  6. Esami di laboratorio su sangue e urine.
  7. Ricerca citogenetica.

Le lesioni ossee ed extraossee nel mieloma multiplo sono abbreviate in CRAB:

  • C - Calcio (calcio) - ipercalcemia, contenuto di Ca> 2,75;
  • R - Renale (renale) - funzione renale compromessa, creatinina sierica> 2 mg / dL;
  • A - Anemia (anemia) - normocitica e normocromica, emoglobina

Istruzione: Università medica statale di Rostov, specialità "Medicina generale".

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Mieloma (mieloma multiplo) - tipi (multiplo, diffuso, solitario, ecc.), Sintomi e stadi, diagnosi, metodi di trattamento, aspettativa di vita e prognosi

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Il mieloma multiplo è anche chiamato mieloma, malattia di Rustitsky-Kahler, plasmocitoma generalizzato, mielomatosi o reticoloplasmocitosi. Molto spesso, per denotare questa patologia vengono utilizzati due termini: mieloma e mieloma. Nel testo seguente, utilizzeremo anche questi termini come sinonimi..

Quindi, il mieloma è una delle varietà di emoblastosi, comunemente chiamate "cancro del sangue". Cioè, il mieloma è una malattia caratterizzata da un aumento maligno del numero di cellule del sangue di un certo tipo (plasmacellule) che producono una proteina anormale: la paraproteina. Inoltre, il numero di plasmacellule nel sangue e nel midollo osseo sta crescendo a causa delle mutazioni in queste cellule. Ed è la mutazione che fa sì che sintetizzino una grande quantità di paraproteina.

Un persistente aumento del numero di plasmacellule mutate al di sopra della norma è il criterio principale per cui il mieloma è classificato come un tipo di tumore maligno. Il mieloma differisce dal cancro di altra localizzazione (ad esempio, il cancro delle ovaie, dell'intestino e di altri organi) in quanto le cellule tumorali possono essere immediatamente localizzate in diversi organi e tessuti, dove vengono portate dal flusso sanguigno.

A causa dell'elevato numero di plasmacellule nel midollo osseo, il normale processo di emopoiesi viene interrotto e le ossa vengono distrutte e la paraproteina si deposita in molti organi e tessuti, interrompendo il loro funzionamento e causando lo sviluppo di un quadro clinico polimorfico e diversificato della malattia.

Mieloma - caratteristiche generali

Secondo la definizione, il mieloma è una malattia maligna caratterizzata da una maggiore proliferazione (riproduzione) e accumulo nel midollo osseo di plasmacellule monoclonali, che a loro volta sintetizzano e secernono attivamente proteine ​​anormali chiamate paraproteine ​​nel flusso sanguigno..

Per comprendere l'essenza del mieloma, è necessario sapere cosa sono le plasmacellule in generale e le plasmacellule monoclonali in particolare, nonché le paraproteine ​​da esse secrete. È altrettanto importante comprendere chiaramente la natura dei cambiamenti nelle cellule che hanno causato la loro riproduzione incontrollata e la struttura delle proteine ​​patologiche. Consideriamo tutti questi concetti separatamente..

Quindi, tutte le plasmacellule (patologiche e normali) sono cellule formate da linfociti B. Il processo di formazione delle normali plasmacellule è piuttosto complicato ed è sempre innescato dall'ingresso di alcuni microrganismi estranei nel sangue. Il fatto è che dopo che un microbo è entrato nel flusso sanguigno, a un certo punto "incontra" un linfocita B circolante, che riconosce in esso qualcosa di estraneo e, quindi, da distruggere. Successivamente, il linfocita B, che incontra l'antigene, viene attivato ed entra nel linfonodo più vicino alla sua posizione. Ad esempio, se un linfocita B entra in contatto con un microbo patogeno nei vasi intestinali, entra nei cerotti di Peyer - accumuli speciali di tessuto linfoide intestinale, ecc..

Nei linfonodi, il linfocita B cambia e acquisisce la capacità di produrre un solo tipo di anticorpi (immunoglobuline), che distruggerà specificamente il tipo di microrganismo patogeno che incontra. Cioè, se il linfocita B incontra il virus della rosolia, allora nei linfonodi riceverà la capacità di produrre anticorpi solo contro questo microbo. Di conseguenza, gli anticorpi contro il virus della rosolia non saranno in grado di distruggere il meningococco o qualsiasi altro microbo. Grazie a questo meccanismo, si ottiene la selettività dell'azione del sistema immunitario, che distrugge solo i microbi patogeni e non danneggia i rappresentanti della normale microflora di vari organi e sistemi..

Il linfocita B, che ha acquisito la capacità di produrre anticorpi contro qualsiasi microbo, diventa una cellula immunocompetente matura, che è già chiamata plasmocita. Cioè, i plasmociti e i linfociti B sono stadi di maturità della stessa cellula del sistema immunitario. Dopo la trasformazione del linfocita B in una plasmacellula, quest'ultima entra nella circolazione sistemica e inizia a moltiplicarsi intensamente. Ciò è necessario affinché le cellule in grado di produrre anticorpi contro il microbo patogeno rilevato compaiano nel flusso sanguigno in gran numero e distruggano tutti i microrganismi il più rapidamente possibile..

L'intero insieme di cellule formate da un plasmocita è chiamato monoclonale, poiché, in realtà, sono numerosi cloni identici della stessa struttura cellulare. Queste plasmacellule monoclonali producono esattamente gli stessi anticorpi diretti contro qualsiasi microbo patogeno. Quando il microbo viene distrutto, la maggior parte delle plasmacellule monoclonali morirà e diverse centinaia di cellule subiranno un'altra trasformazione e si trasformeranno nelle cosiddette "cellule di memoria", che forniranno immunità alla malattia trasferita per un certo periodo di tempo. Questo è ciò che accade normalmente. E in caso di violazioni del processo descritto di formazione delle plasmacellule e della produzione di anticorpi da parte loro, sorgono varie malattie, incluso il mieloma.

Quindi, il mieloma è il risultato di una violazione dei processi di maturazione e trasformazione dei linfociti B in plasmacellule e della loro produzione di anticorpi (immunoglobuline). Il fatto è che il mieloma è, infatti, una formazione continua e costante di plasmacellule monoclonali, che non muoiono, ma, al contrario, aumentano costantemente di numero. Cioè, durante la formazione di questa malattia, il meccanismo di morte delle plasmacellule viene disturbato, che penetrano dal flusso sanguigno nel midollo osseo e continuano a moltiplicarsi. Nel midollo osseo, la moltiplicazione delle plasmacellule inizierà gradualmente a spostare tutti gli altri germi, a seguito della quale una persona svilupperà pancitopenia (una diminuzione del numero di tutti i tipi di cellule del sangue - eritrociti, piastrine e leucociti).

Inoltre, plasmacellule monoclonali anormali che non si piegano, che sono un substrato per il mieloma, producono immunoglobuline (anticorpi) difettose. Queste immunoglobuline hanno difetti nelle loro catene leggere o pesanti, per cui, in linea di principio, non sono in grado di distruggere alcun microrganismo patogeno. Cioè, le plasmacellule del mieloma monoclonale producono e secernono nel sangue molecole difettose di immunoglobuline, che sono proteine ​​(proteine) nella loro struttura, e quindi sono chiamate paraproteine.

Queste paraproteine, incapaci di distruggere i microbi patogeni, circolano nella circolazione sistemica e penetrano nei tessuti di vari organi e sistemi, dove possono essere trasportate dal sangue. Cioè, le paraproteine ​​penetrano più spesso nei tessuti di organi abbondantemente forniti, come reni, fegato, milza, cuore, midollo osseo, fibre nervose, ecc. Una volta nei tessuti, le paraproteine ​​si depositano nello spazio intercellulare, riempiendo letteralmente l'organo di proteine ​​patologiche, che ne interrompono il normale funzionamento. È con l'infiltrazione di paraproteine ​​in vari organi e sistemi che sono associate numerose e varie manifestazioni cliniche del mieloma. Cioè, il tumore stesso è localizzato nel midollo osseo e le paraproteine ​​da esso prodotte vengono depositate in diversi organi..

Plasmacellule patologiche che formano il mieloma nel midollo osseo secernono sostanze biologicamente attive che hanno i seguenti effetti:

  • Attivano il lavoro delle cellule osteoclastiche, che iniziano a distruggere intensamente la struttura delle ossa, provocando la loro fragilità, osteoporosi e sindrome del dolore;
  • Accelerare la crescita e la moltiplicazione dei plasmociti che formano il mieloma;
  • Sopprimono il sistema immunitario, agendo come sostanze immunosoppressive;
  • Attivano il lavoro dei fibroblasti, che producono fibre elastiche e fibrogeno, che a loro volta penetrano nel sangue, aumentano la sua viscosità e provocano la costante formazione di lividi e lievi emorragie;
  • Attivare la crescita attiva delle cellule del fegato, che cessano di sintetizzare una quantità sufficiente di protrombina e fibrinogeno, a seguito della quale la coagulazione del sangue peggiora;
  • Interrompere il metabolismo delle proteine ​​a causa di alti livelli di paraproteine ​​nel sangue, che causano danni ai reni.

Per riassumere, possiamo dire che il mieloma è una malattia maligna causata dalla moltiplicazione incontrollata di plasmacellule patologiche monoclonali che producono paraproteine ​​che si infiltrano negli organi e nei tessuti vitali e causano l'interruzione del loro funzionamento. Poiché le plasmacellule patologiche si moltiplicano in modo incontrollabile e il loro numero è in costante crescita, il mieloma viene indicato come tumori maligni del sistema sanguigno - emoblastosi.

Il mieloma multiplo di solito si sviluppa nelle persone anziane (oltre i 40 anni) ed è estremamente raro nei giovani uomini e nelle donne sotto i 40 anni. L'incidenza del mieloma aumenta nelle categorie di età avanzata, cioè nelle persone di età compresa tra 40 e 50 anni, la malattia si sviluppa meno spesso rispetto ai 50-60 anni, ecc. Gli uomini si ammalano più spesso delle donne.

Il mieloma scorre e si sviluppa molto lentamente. Dal momento in cui le plasmacellule patologiche compaiono nel midollo osseo e la formazione dei primi focolai tumorali allo sviluppo dei sintomi clinici, possono essere necessari 20-30 anni. Ma dopo la manifestazione dei sintomi clinici del mieloma, la malattia, in media entro 2 anni, porta alla morte di una persona per complicazioni associate alla sconfitta di vari organi e sistemi da parte delle paraproteine..

Varietà di mieloma

A seconda del tipo di paraproteine ​​secrete dalle plasmacellule patologiche, il mieloma è suddiviso nelle seguenti varietà immunochimiche:

  • Mieloma di Bens-Jones (si verifica nel 12-20% dei casi);
  • Un mieloma (25% dei casi);
  • G-mieloma (50% dei casi);
  • M-mieloma (3-6%);
  • E-mieloma (0,5 - 2%);
  • D-mieloma (1-3%)
  • Mieloma non secernente (0,5 - 1%).

Quindi, il mieloma di Bens-Jones è caratterizzato dal rilascio di un'immunoglobulina atipica chiamata proteina Bens-Jones, sulla base della quale il tumore ha preso il nome. I mielomi G, A, M, E e D secernono, rispettivamente, immunoglobuline difettose dei tipi IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. E il mieloma non secernente non produce paraproteine. Questa classificazione immunochimica dei mielomi è usata raramente nella medicina pratica, poiché è impossibile sviluppare tattiche ottimali di terapia e monitoraggio del paziente sulla base di essa. L'isolamento di questi tipi di mieloma ha implicazioni per la ricerca scientifica.

In pratica, vengono utilizzate altre classificazioni dei mielomi, basate sulle caratteristiche cliniche e anatomiche della posizione delle plasmacellule nel midollo osseo, nonché sulle peculiarità della composizione cellulare del tumore..

Innanzitutto, a seconda di quante ossa o organi ci sono focolai di crescita del tumore, i mielomi sono divisi in multipli e solitari.

Mieloma solitario

Mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è caratterizzato dalla formazione di focolai di crescita tumorale contemporaneamente in più ossa, all'interno delle quali c'è un midollo osseo. Le vertebre, le costole, la scapola, le ali iliache, le ossa del cranio più comunemente colpite, nonché la parte centrale delle ossa lunghe delle braccia e delle gambe. Inoltre, oltre alle ossa, possono essere colpiti sia i linfonodi che la milza..

Molto spesso si sviluppa il mieloma multiplo e, più raramente, il mieloma solitario. Le manifestazioni cliniche, così come i principi della terapia per questi tipi di mielomi, sono gli stessi, quindi, di regola, i medici identificano una forma specifica della malattia per la corretta diagnosi, nonché per valutare la prognosi per la vita e la salute. Altrimenti, non ci sono differenze fondamentali tra mielomi focali solitari, multipli, diffusi e diffusi, quindi li considereremo insieme. Se per qualsiasi tipo di mieloma sarà necessario enfatizzare le sue caratteristiche, allora questo sarà fatto.

Quindi, a seconda di come si trovano le plasmacellule nel midollo osseo, i mielomi sono suddivisi nei seguenti tipi:

  • Mieloma focale diffuso;
  • Mieloma diffuso;
  • Focale multipla (mieloma multiplo).

Mieloma diffuso

Mieloma focale multiplo

Mieloma focale diffuso

Il mieloma focale diffuso combina le caratteristiche di multiplo e diffuso.

A seconda della composizione cellulare del mieloma, è suddiviso nei seguenti tipi:

  • Mieloma plasmocitico (plasmacellule);
  • Mieloma plasmablastico;
  • Mieloma a cellule polimorfiche;
  • Mieloma a piccole cellule.

Mieloma plasmacellulare

Mieloma plasmablastico

Mieloma polimorfico e a piccole cellule

Mieloma - foto

Questa foto mostra la deformità del torace e della colonna vertebrale con mieloma.

Questa foto mostra i numerosi lividi e lividi associati al mieloma..

Questa foto mostra le ossa dell'avambraccio affette da mieloma..

Cause della malattia

Mieloma (mieloma multiplo) - sintomi

I sintomi del mieloma associati alla localizzazione e alla crescita del tumore nelle ossa includono quanto segue:

  • Dolore osseo;
  • Osteoporosi delle ossa in cui sono presenti focolai tumorali;
  • Fragilità delle ossa e tendenza alla frattura;
  • Deformazione delle ossa con compressione degli organi interni (ad esempio, quando i focolai di mieloma sono localizzati nelle vertebre, il midollo osseo è compresso, ecc.);
  • Accorciamento della crescita dovuto alla deformazione ossea;
  • Ipercalcemia (un aumento del livello di calcio nel sangue, che si sviluppa a seguito del riassorbimento osseo e del rilascio di composti di calcio da essi);
  • Anemia, leucopenia (diminuzione della conta dei globuli bianchi) e trombocitopenia (diminuzione della conta piastrinica);
  • Frequenti malattie infettive di natura batterica.

Il dolore osseo è associato alla loro distruzione, deformazione e compressione da parte di un tumore in crescita. Il dolore di solito peggiora quando si è sdraiati, così come con il movimento, la tosse e gli starnuti, ma non è costantemente presente. Il dolore persistente di solito indica una frattura ossea.

L'osteoporosi, la fragilità e la tendenza delle ossa a fratturarsi derivano dalla loro distruzione da parte di un tumore in crescita. Anche la deformazione delle ossa e la compressione degli organi interni sono associate a una violazione della loro densità. Quando il midollo spinale viene compresso da vertebre deformate, la regolazione nervosa della vescica e dell'intestino viene interrotta, a seguito della quale una persona può soffrire di incontinenza fecale e ritenzione urinaria. Inoltre, la compressione della colonna vertebrale può compromettere la sensibilità delle gambe o sviluppare debolezza muscolare..

L'ipercalcemia si sviluppa gradualmente e nelle prime fasi si manifesta con nausea, disidratazione, sete grave, sonnolenza, debolezza generale, aumento della minzione (più di 2,5 litri di urina al giorno), costipazione, debolezza muscolare e anoressia. Se non viene eseguito un trattamento sintomatico adeguato volto a ridurre il livello di calcio nel sangue, l'ipercalcemia può provocare una progressiva compromissione dell'attività mentale, insufficienza renale e coma.

Le malattie infettive frequenti sono causate dal fatto che le plasmacellule nel midollo osseo spostano le normali crescite ematopoietiche, a seguito delle quali non si forma il numero richiesto di eritrociti, leucociti e piastrine. A causa di una carenza nella formazione di eritrociti nel midollo osseo, una persona che soffre di mieloma sviluppa anemia. A causa di una carenza di leucociti, leucopenia e piastrine, rispettivamente, trombocitopenia. La leucopenia, a sua volta, porta a un forte deterioramento dell'immunità, a seguito del quale una persona inizia spesso a ammalarsi di varie infezioni batteriche, come polmonite, meningite, cistite, sepsi, ecc. Sullo sfondo della trombocitopenia, c'è un deterioramento della coagulazione del sangue, che si manifesta con gengive sanguinanti, ecc..

I sintomi del mieloma causati dalla secrezione di paraproteine ​​nel sangue e dalla loro deposizione in vari organi e sistemi sono i seguenti:

  • Aumento della viscosità del sangue;
  • Insufficienza renale;
  • Sindrome nevrotica;
  • Sanguinamento (sindrome dell'occhio di procione e sanguinamento spontaneo dalle mucose di vari organi);
  • Ipocoagulazione (diminuzione dell'attività del sistema di coagulazione del sangue);
  • Sintomi neurologici;
  • Cardiomiopatia (insufficienza cardiaca);
  • Epatomegalia (ingrossamento del fegato);
  • Splenomegalia (ingrossamento della milza);
  • Macroglossia (aumento delle dimensioni e diminuzione della mobilità della lingua);
  • Alopecia (calvizie);
  • Distruzione dei chiodi.

L'ipocoagulazione si sviluppa a causa di due fattori. In primo luogo, è una carenza di piastrine nel sangue e, in secondo luogo, è un'inferiorità funzionale delle piastrine, la cui superficie è ricoperta di paraproteine. Di conseguenza, le piastrine rimanenti nel sangue non sono in grado di fornire una normale coagulazione del sangue, che provoca sanguinamento e tendenza a sanguinare..

L'aumento della viscosità del sangue si manifesta con sanguinamento (sanguinamento spontaneo da gengive, intestino, naso, vagina, ecc.), Oltre alla formazione di lividi e abrasioni sulla pelle. Inoltre, sullo sfondo del sanguinamento nel mieloma, può svilupparsi la cosiddetta sindrome dell'occhio di procione, che si verifica a causa della fragilità dei vasi sanguigni e dell'aumento della viscosità del sangue. L'essenza di questa sindrome è la formazione di un grande livido nei tessuti molli dell'orbita dell'occhio dopo averli graffiati o toccati con la luce (Figura 1).

Figura 1 - Sindrome dell'occhio di procione.

Nell'esaminare la retina, filtrata dalla paraproteina, sono visibili le vene caratteristiche della "salsiccia", allungate da sangue troppo viscoso. L'aumento della viscosità del sangue porta sempre a problemi di vista.

Inoltre, a causa dell'aumentata viscosità del sangue, una persona sviluppa vari disturbi neurologici, come la sindrome di Bing-Neal, che include il seguente complesso di sintomi caratteristici:

  • Vertigini;
  • Sordità;
  • Parestesia (sensazione di correre "pelle d'oca", ecc.);
  • Compromissione della coordinazione dei movimenti (atassia);
  • Mal di testa;
  • Convulsioni;
  • Sonnolenza, capace di diventare stupore o coma.

Inoltre, a causa dell'insufficiente apporto di sangue a tessuti e organi profondi, l'aumento della viscosità del sangue può causare insufficienza cardiaca, mancanza di respiro, ipossia, debolezza generale e anoressia. In generale, la classica triade di manifestazioni di aumento della viscosità del sangue è considerata un disturbo mentale combinato, mancanza di respiro e coma patologico..

L'insufficienza renale e la sindrome nefrosica sono causate da diversi fattori: ipercalcemia, deposito di paraproteine ​​nei tubuli renali e frequenti infezioni batteriche. La deposizione di paraproteine ​​nei tubuli renali è chiamata amiloidosi AL, che è una complicanza del mieloma. A causa dell'amiloidosi, i tubuli non possono svolgere le loro funzioni e l'eccesso di proteine ​​e calcio nel sangue filtrato sovraccarica i reni, a seguito dei quali i tessuti degli organi vengono danneggiati irreversibilmente con la formazione di insufficienza. Il danno renale nel mieloma si manifesta con proteinuria (proteine ​​nelle urine) senza ipertensione e iperuricemia (acido urico nelle urine). Inoltre, nelle urine, uno studio speciale rivela la proteina Bence-Jones, che è un segno distintivo del mieloma. L'edema e l'ipertensione nella sindrome nefrosica causata dal mieloma non si verificano, come nell'insufficienza renale classica.

Mieloma di sangue, ossa, colonna vertebrale, midollo osseo, pelle, reni e cranio: una breve descrizione

Le forme isolate di mieloma, quando il tumore si trova in un organo, non esistono. Anche il mieloma solitario, in cui il focus primario colpisce il midollo osseo di un osso o il linfonodo, non può essere classificato come tumore con una localizzazione specifica.

Spesso, non comprendendo l'essenza del mieloma, le persone cercano di descriverlo in termini e concetti familiari, localizzando artificialmente il tumore in un organo, come i reni, la colonna vertebrale, il midollo osseo, la pelle o il cranio. Di conseguenza, vengono utilizzati i termini pertinenti, come mieloma osseo, mieloma spinale, mieloma cutaneo, mieloma renale, ecc..

Tuttavia, tutti questi termini non sono corretti perché il mieloma è un tumore maligno, il cui focus primario di crescita può essere localizzato in una o più ossa contenenti midollo osseo. E poiché il midollo osseo è presente nelle ossa del bacino, del cranio, delle braccia e delle gambe, nonché nelle vertebre, nelle costole e nelle scapole, il fuoco principale del mieloma può essere localizzato in una qualsiasi di queste ossa.

Per chiarire la localizzazione del focolaio del tumore primario, i medici possono spesso dire brevemente "mieloma spinale", "mieloma del cranio", "mieloma delle costole" o "mieloma osseo". Tuttavia, in tutti i casi, questo significa solo una cosa: una persona soffre di una malattia maligna, i cui sintomi saranno gli stessi indipendentemente dall'osso in cui si trova il tumore primario. Pertanto, in pratica, dal punto di vista degli approcci alla terapia e dei sintomi clinici, il mieloma della colonna vertebrale non è diverso dal mieloma del cranio, ecc. Pertanto, per descrivere le manifestazioni cliniche e gli approcci al trattamento, è possibile utilizzare il termine "mieloma" senza specificare in quale osso si trova il fulcro principale della crescita del tumore..

I termini "mieloma osseo", "mieloma del midollo osseo" e "mieloma del sangue" non sono corretti perché contengono una caratteristica che cerca di chiarire la localizzazione del tumore (osso, midollo osseo o sangue). Tuttavia, questo è sbagliato, perché il mieloma è un tumore che colpisce sempre il midollo osseo insieme all'osso che lo contiene. Pertanto, i termini "mieloma osseo" e "mieloma del midollo osseo" sono un'illustrazione grafica della nota espressione "olio di petrolio", che descrive la ridondanza e l'assurdità delle qualifiche.

Mieloma della pelle e mieloma del rene sono termini errati che cercano anche di localizzare il tumore in questi organi. Tuttavia, questo è fondamentalmente sbagliato. Il fulcro della crescita del mieloma è sempre localizzato nel midollo osseo o nel linfonodo, ma le paraproteine ​​secrete da esso possono depositarsi in vari organi, causandone danni e disfunzioni. In persone diverse, le paraproteine ​​possono danneggiare soprattutto vari organi, compresa la pelle oi reni, che sono tratti caratteristici della malattia.

Fasi della malattia

A seconda della gravità della malattia e dell'entità del danno tissutale, il mieloma è suddiviso in 3 fasi (gradi).

Il mieloma di grado I soddisfa i seguenti criteri:

  • La concentrazione di emoglobina nel sangue è superiore a 100 g / lo l'ematocrito è superiore al 32%;
  • Livelli normali di calcio nel sangue;
  • Bassa concentrazione di paraproteine ​​nel sangue (IgG inferiore a 50 g / l, IgA inferiore a 30 g / l);
  • Bassa concentrazione di proteina Bens-Jones nelle urine inferiore a 4 g al giorno;
  • La massa totale del tumore non è superiore a 0,6 kg / m 2;
  • Assenza di segni di osteoporosi, fragilità, fragilità e deformazione delle ossa;
  • Focalizzazione sulla crescita in un solo osso.

Il mieloma multiplo di grado 3 viene mostrato se una persona presenta almeno uno dei seguenti segni:
  • La concentrazione di emoglobina nel sangue è inferiore a 85 g / lo il valore dell'ematocrito è inferiore al 25%;
  • La concentrazione di calcio nel sangue è superiore a 2,65 mmol / l (o superiore a 12 mg per 100 ml di sangue);
  • Foci di crescita tumorale in tre o più ossa contemporaneamente;
  • Alta concentrazione di paraproteine ​​ematiche (IgG superiore a 70 g / l, IgA superiore a 50 g / l);
  • Alta concentrazione di proteina Bens-Jones nelle urine - più di 112 g al giorno;
  • La massa tumorale totale è di 1,2 kg / m 2 o più;
  • I raggi X mostrano segni di osteoporosi ossea.

Il grado II di mieloma è una diagnosi di esclusione, poiché è esposto se i parametri di laboratorio elencati sono maggiori rispetto allo stadio I, ma nessuno di essi raggiunge i valori caratteristici dello stadio III.

Diagnosi di mieloma (mieloma multiplo)

Principi generali di diagnosi

La diagnosi di mieloma inizia con un esame generale di una persona da parte di un medico, nonché una domanda dettagliata sui reclami, l'ora del loro aspetto e le peculiarità del corso. Dopo di che, il medico sente le parti dolorose del corpo e chiede se il dolore sta peggiorando e se si irradia da qualche parte.

Dopo l'esame, se vi è il sospetto di mieloma, vengono eseguiti i seguenti test diagnostici:

  • Raggi X dello scheletro e del torace;
  • Tomografia computerizzata a spirale;
  • Aspirazione (raccolta) di midollo osseo per la produzione di mielogramma;
  • Analisi del sangue generale;
  • Analisi del sangue biochimico (è obbligatorio determinare le concentrazioni e l'attività di urea, creatinina, calcio, proteine ​​totali, albumina, LDH, fosfatasi alcalina, AST, ALT, acido urico, proteina C-reattiva e beta2-microglobulina, se necessario);
  • Analisi generale delle urine;
  • Coagulogramma (definizione di MNI, PTI, APTT, TV);
  • Determinazione delle paraproteine ​​nelle urine o nel sangue mediante immunoelettroforesi;
  • Determinazione delle immunoglobuline con il metodo Mancini.

raggi X

I raggi X per il mieloma multiplo possono rivelare lesioni tumorali nelle ossa. I segni radiologici caratteristici del mieloma sono i seguenti:
1. Osteoporosi;
2. Fuochi di distruzione delle ossa del cranio di forma arrotondata, che sono chiamati la sindrome del "cranio che perde";
3. Piccoli fori nelle ossa del cingolo scapolare, situati come un nido d'ape e sagomati come una bolla di sapone;
4. Piccoli e numerosi fori nelle costole e nelle scapole, situati su tutta la superficie delle ossa e dall'aspetto simile a un panno di lana mangiato dalle tarme;
5. Una colonna vertebrale accorciata e singole vertebre compresse, che hanno un aspetto caratteristico, chiamato sindrome della "bocca di pesce".

La presenza di questi segni sul roentgenogram conferma il mieloma. Tuttavia, la radiografia da sola non è sufficiente per determinare lo stadio e la fase del mieloma, nonché la gravità della condizione generale. Per questo, vengono utilizzati test di laboratorio..

Tomografia computerizzata a spirale

Test per il mieloma

Le più semplici da eseguire, ma abbastanza informative sono l'analisi generale del sangue e delle urine, nonché un esame del sangue biochimico.

Il mieloma è caratterizzato dai seguenti valori di emocromo generale:

  • Concentrazione di emoglobina inferiore a 100 G / l;
  • Il numero di eritrociti è inferiore a 3,7 T / L nelle donne e inferiore a 4,0 T / L negli uomini;
  • La conta piastrinica è inferiore a 180 g / l;
  • Il numero di leucociti è inferiore a 4,0 g / l;
  • Il numero di neutrofili nella leucoformula è inferiore al 55%;
  • Il numero di monociti nella leucoformula è superiore al 7%;
  • Plasmacellule singole in leucoformula (2-3%);
  • ESR - 60 mm o più all'ora.

Inoltre, i corpi Jolly sono visibili nello striscio di sangue, che indica un malfunzionamento della milza..
Nell'analisi biochimica del sangue con mieloma, vengono determinati i seguenti valori di indicatori:
  • Concentrazione di proteine ​​totali 90 g / lo superiore;
  • La concentrazione di albumina è di 35 g / lo inferiore;
  • Concentrazione di urea 6,4 mmol / L o superiore;
  • La concentrazione di creatinina è superiore a 95 μmol / l nelle donne e superiore a 115 μmol / l negli uomini;
  • La concentrazione di acido urico è superiore a 340 μmol / l nelle donne e superiore a 415 μmol / l negli uomini;
  • La concentrazione di calcio è superiore a 2,65 mmol / l;
  • La proteina C reattiva è entro i limiti normali o leggermente aumentata;
  • L'attività della fosfatasi alcalina è superiore al normale;
  • L'attività di AsAT e ALAT rientra nel limite superiore della norma o è aumentata;
  • Aumento dell'attività LDH.

La determinazione della concentrazione proteica della beta2-microglobulina viene effettuata separatamente se vi è il sospetto di mieloma e non è inclusa nell'elenco standard di indicatori di un esame del sangue biochimico. Con il mieloma, il livello di beta2-microglobulina è significativamente più alto del normale.

Nell'analisi generale dell'urina con mieloma, si riscontrano i seguenti cambiamenti:

  • Densità oltre 1030;
  • Globuli rossi nelle urine;
  • Proteine ​​nelle urine
  • Cilindri nelle urine.

Quando l'urina viene riscaldata, la proteina di Bence-Jones precipita, la cui quantità in caso di mieloma multiplo è di 4-12 g al giorno o più..

Questi indicatori degli esami del sangue e delle urine non sono specifici solo per il mieloma e possono verificarsi in un'ampia gamma di malattie diverse. Pertanto, gli esami delle urine e del sangue nella diagnosi di mieloma devono essere considerati esclusivamente in combinazione con i risultati di altre procedure diagnostiche, come raggi X, mielogramma, tomografia computerizzata e determinazione immunoelettroforetica delle paraproteine. Gli unici indicatori di test specifici per il mieloma sono un forte aumento della VES superiore a 60 mm / h, un'alta concentrazione di beta2-microglobulina nel sangue e la proteina Bens-Jones nelle urine, che normalmente non viene rilevata affatto.

Nel coagulogramma con mieloma, c'è un aumento dell'MNI superiore a 1,5, l'IPT è superiore al 160% e la TB è più del normale e l'APTT, di regola, rimane normale.

Un mielogramma è un conteggio del numero di diverse cellule del midollo osseo in uno striscio. In questo caso, lo striscio viene preparato allo stesso modo di uno striscio di sangue per un'analisi generale regolare. Il midollo osseo per il mielogramma viene prelevato utilizzando un mandrino speciale dall'ala dell'ileo o dello sterno. Nel mielogramma con mieloma multiplo, più del 12% delle plasmacellule si trova in vari stadi di maturazione. Ci sono anche cellule anormali con vacuoli nel citoplasma e cromatina nucleare a forma di ruota. Il numero di plasmacellule oltre il 12% e l'inibizione di altri germi ematopoietici confermano la diagnosi di mieloma multiplo.

La determinazione delle paraproteine ​​mediante immunoelettroforesi e immunoglobuline secondo Mancini sono analisi specifiche, i cui risultati rifiutano o confermano inequivocabilmente il mieloma. La presenza di paraproteine ​​nel sangue o nelle urine e la concentrazione di immunoglobuline al di sopra del normale è una conferma accurata del mieloma. Inoltre, un alto contenuto di qualsiasi immunoglobulina nel sangue è chiamato gradiente M (gradiente mu).

Dopo aver ricevuto i risultati di tutti i test e gli esami, la diagnosi di mieloma viene effettuata sulla base di vari criteri diagnostici..

I seguenti indicatori di test sono considerati criteri diagnostici classici per il mieloma:
1. Il numero di plasmacellule nel midollo osseo in base ai dati del mielogramma 10% o più.
2. La presenza o l'assenza di plasmacellule nelle biopsie di tessuti non del midollo osseo (nei reni, nella milza, nei linfonodi, ecc.).
3. La presenza di un gradiente M nel sangue o nelle urine (aumento della concentrazione di immunoglobuline).
4. La presenza di uno dei seguenti segni:

  • Il livello di calcio è superiore a 105 mg / l;
  • Livello di creatinina superiore a 20 mg / l (200 mg / ml);
  • Il livello di emoglobina è inferiore a 100 g / l;
  • Osteoporosi o rammollimento delle ossa.

Cioè, se una persona ha i criteri specificati in base ai risultati del test, la diagnosi di mieloma è considerata confermata.

Mieloma (mieloma multiplo, mieloma multiplo) - trattamento

Principi generali di terapia

Innanzitutto, dovresti sapere che non esistono metodi di trattamento radicale per il mieloma, quindi tutte le terapie per la malattia mirano a prolungare la vita. Cioè, il mieloma non può essere completamente curato, come il cancro del retto, del seno o di un altro organo, puoi solo fermare la progressione del tumore e portarlo in remissione, il che prolungherà la vita di una persona.

Il trattamento del mieloma consiste nell'uso di metodi citostatici specializzati che arrestano la progressione del tumore e prolungano la vita di una persona e la terapia sintomatica volta a correggere le violazioni del funzionamento di organi e sistemi vitali.

I trattamenti citostatici per il mieloma multiplo includono la chemioterapia e la radioterapia. Inoltre, la radioterapia viene utilizzata solo se la chemioterapia è inefficace. I metodi sintomatici di trattamento del mieloma includono operazioni chirurgiche per la compressione degli organi, l'uso di antidolorifici, la correzione dei livelli di calcio nel sangue, il trattamento dell'insufficienza renale e la normalizzazione della coagulazione del sangue.

Chemioterapia

La chemioterapia per il mieloma può essere eseguita con uno (monochemioterapia) o più farmaci (polichemioterapia).

La monochemioterapia viene eseguita con uno dei seguenti farmaci secondo lo schema:

  • Melfalan: assumere 0,5 mg / kg per 4 giorni ogni 4 settimane e iniettare 16-20 mg per via endovenosa per 1 m 2 di superficie corporea anche per 4 giorni ogni 2 settimane.
  • Ciclofosfamide: assumere 50-200 mg una volta al giorno per 2 o 3 settimane o iniettare 150-200 mg per via intramuscolare al giorno ogni 2 o 3 giorni per 3 o 4 settimane. È possibile immettere la soluzione per via endovenosa a 600 mg per 1 m 2 di area corporea una volta ogni due settimane. Devono essere somministrate 3 iniezioni endovenose in totale.
  • Lenalidomide: assumere 25 mg ogni giorno alla stessa ora per 3 settimane. Quindi fanno una pausa per una settimana dopodiché riprendono la terapia, riducendo gradualmente il dosaggio a 20, 15 e 5 mg. Lenalidomide deve essere combinato con desametasone, che viene assunto a 40 mg una volta al giorno.

La polichemioterapia viene eseguita secondo i seguenti schemi:
  • Schema RM - Melfalan viene assunto in compresse da 9 mg / m 2 e Prednisolone 100-200 mg per 1-4 giorni.
  • Schema M2 - il giorno 1, iniettare per via endovenosa tre farmaci: Vincristina a 0,03 mg / kg, Ciclofosfamide a 10 mg / kg e BCNU a 0,5 mg / kg. Da 1 a 7 giorni, iniettare Melfalan per via endovenosa a 0,25 mg / kg e assumere per via orale a 1 mg / kg di Prednisolone.
  • Schema VAD - nei giorni 1-4, vengono somministrati due farmaci per via endovenosa: Vincristina a 0,4 mg / m 2 e Doxirubicina a 9 mg / m 2. Contemporaneamente a vincristina e doxirubicina, devono essere assunti 40 mg di desametasone una volta al giorno. Quindi da 9 a 12 e da 17 a 20 giorni, assumere solo 40 mg di desametasone in compresse una volta al giorno.
  • Regime VBMCP (chemioterapia megadose per persone sotto i 50 anni) - tre farmaci vengono somministrati per via endovenosa il giorno 1: Carmustina a 100-200 mg / m 2, Vincristina a 1,4 mg / m 2 e Ciclofosfamide a 400 mg / m 2. Da 1 a 7 giorni inclusi, due farmaci vengono assunti per via orale in compresse: Melfalan 8 mg / m 2 1 volta al giorno e Prednisolone 40 mg / m 2 1 volta al giorno. Dopo 6 settimane, Carmustine viene nuovamente somministrato alla stessa dose..

Se la chemioterapia si è dimostrata efficace, dopo il completamento del corso, le cellule staminali del midollo osseo del paziente vengono trapiantate. Per fare questo, durante la puntura, viene prelevato il midollo osseo, le cellule staminali vengono isolate da esso e reinserite. Inoltre, nei periodi tra i cicli di chemioterapia, per massimizzare il prolungamento del periodo di remissione, si consiglia di iniettare per via intramuscolare preparati di alfa-interferone (Altevir, Intron A, Layfferon, Recolin, ecc.) 3-6 milioni di UI 3 volte a settimana.

La chemioterapia consente di ottenere la remissione completa nel 40% dei casi e la remissione parziale nel 50%. Tuttavia, anche con la remissione completa, si verifica spesso una recidiva del mieloma, poiché la malattia è sistemica e colpisce un gran numero di tessuti..
Maggiori informazioni sulla chemioterapia

Terapia sintomatica

La terapia sintomatica ha lo scopo di alleviare il dolore, normalizzare la concentrazione di calcio e la coagulazione del sangue, nonché eliminare l'insufficienza renale e la compressione degli organi.

Per alleviare il dolore, vengono prima utilizzati i farmaci del gruppo FANS e gli antispastici: Spazgan, Sedalgin, Ibuprofene e Indometacina. Se questi farmaci non sono efficaci, vengono presi agenti ad azione centrale come codeina, tramadolo o prosidolo per alleviare il dolore. Per aumentare l'effetto, i farmaci del gruppo FANS possono essere aggiunti agli agenti ad azione centrale. E solo se l'uso combinato di FANS e farmaci ad azione centrale non è efficace, quindi per alleviare il dolore, ricorrono all'uso di analgesici narcotici, come morfina, omnopon, buprenorfina, ecc..

Per eliminare l'ipercalcemia, vengono utilizzati farmaci contenenti ibandronato di sodio, calcitonina, prednisolone, vitamina D e metandrostenololo, a dosaggi individuali.

Per mantenere la funzione renale in caso di insufficienza renale, si raccomanda di assumere Hofitol, Retabolil, Prazosin e Furosemide in dosaggi individuali. Con un pronunciato aumento della concentrazione di urea nel sangue sullo sfondo dell'insufficienza renale, viene eseguita l'emodialisi o la plasmaferesi.

Nutrizione per il mieloma

Mieloma multiplo (mieloma multiplo): cause, segni e sintomi, diagnosi e trattamento - video

Aspettativa di vita e proiezioni

Sfortunatamente, la prognosi per il mieloma multiplo è infausta. In media, la chemioterapia in combinazione con il trattamento sintomatico consente di ottenere la remissione per 2 - 3 anni in quasi tutti i pazienti, aumentando l'aspettativa di vita di oltre 2 anni. Senza trattamento, l'aspettativa di vita dei pazienti con mieloma non supera i 2 anni.

In media, l'aspettativa di vita per il mieloma durante il trattamento è di 2-5 anni, in rari casi - fino a 10 anni e senza terapia - inferiore a 2 anni. La cura completa con un'aspettativa di vita di oltre 10 anni è possibile solo con il mieloma solitario.

Mieloma multiplo (mieloma multiplo): sintomi e patogenesi della malattia, prognosi e aspettativa di vita, recensioni dei pazienti e raccomandazioni del medico - video

Autore: Nasedkina A.K. Specialista di ricerca biomedica.

Mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è una proliferazione maligna di plasmacellule mature differenziate, accompagnata da una maggiore produzione di immunoglobuline monoclonali, infiltrazione del midollo osseo, osteolisi e immunodeficienza. Il mieloma multiplo si manifesta con dolore osseo, fratture spontanee, sviluppo di amiloidosi, polineuropatia, nefropatia e insufficienza renale cronica, diatesi emorragica. La diagnosi di mieloma è confermata da dati radiografici scheletrici, test di laboratorio complessi, biopsia del midollo osseo e trepanobiopsia. In caso di mieloma, vengono eseguiti mono o polichemioterapia, radioterapia, autotrapianto di midollo osseo, rimozione del plasmocitoma, trattamento sintomatico e palliativo.

  • Classificazione del mieloma
  • Cause e patogenesi del mieloma
  • Sintomi del mieloma
  • Diagnosi di mieloma multiplo
  • Trattamento e prognosi del mieloma
  • Prezzi del trattamento

Informazione Generale

Il mieloma multiplo (malattia di Rustitsky-Kalera, plasmocitoma, mieloma multiplo) è una malattia del gruppo delle leucemie mieloblastiche croniche con danno alla serie linfoplasmocitica di emopoiesi, che porta all'accumulo di immunoglobuline anormali dello stesso tipo nel sangue, ridotta immunità umorale e distruzione del tessuto osseo. Il mieloma multiplo è caratterizzato da un basso potenziale proliferativo delle cellule tumorali, che colpisce principalmente il midollo osseo e le ossa, meno spesso - linfonodi e tessuto linfoide dell'intestino, milza, reni e altri organi.

Il mieloma rappresenta fino al 10% dei casi di emoblastosi. L'incidenza del mieloma è in media di 2-4 casi ogni 100mila abitanti e aumenta con l'età. Di regola, i pazienti sopra i 40 anni sono malati, i bambini - in casi estremamente rari. I rappresentanti della razza nera e dei maschi sono più suscettibili al mieloma multiplo.

Classificazione del mieloma

In base al tipo e alla prevalenza dell'infiltrato tumorale, si distinguono una forma nodulare locale (plasmocitoma solitario) e generalizzata (mieloma multiplo). Il plasmocitoma ha spesso localizzazione ossea, meno spesso extraossea (extramidollare). Il plasmocitoma osseo appare come un unico punto focale dell'osteolisi senza infiltrazione delle plasmacellule nel midollo osseo; tessuto molle - lesione tumorale del tessuto linfoide.

Il mieloma multiplo è più comune e colpisce il midollo osseo rosso delle ossa piatte, la colonna vertebrale e le ossa lunghe prossimali. È diviso in forme multiple-nodulari, diffuse-nodulari e diffuse. Tenendo conto delle caratteristiche delle cellule del mieloma, si distinguono il mieloma plasmocitico, plasmablastico e scarsamente differenziato (polimorfico-cellulare e a piccole cellule). Le cellule del mieloma secernono eccessivamente immunoglobuline della stessa classe, le loro catene leggere e pesanti (paraproteine). A questo proposito, esistono varianti immunochimiche del mieloma: mieloma G, A, M, D, E, mieloma di Bens-Jones, mieloma non secernente.

A seconda dei segni clinici e di laboratorio, vengono determinati 3 stadi del mieloma: I - con una piccola massa tumorale, II - con una massa tumorale media, III - con una grande massa tumorale.

Cause e patogenesi del mieloma

Le cause del mieloma non sono chiare. Abbastanza spesso vengono determinati diversi tipi di aberrazioni cromosomiche. Esiste una predisposizione ereditaria allo sviluppo del mieloma. L'aumento della morbilità è associato all'influenza di radiazioni radioattive, agenti cancerogeni chimici e fisici. Il mieloma multiplo viene spesso rilevato nelle persone che hanno contatti con prodotti petroliferi, così come in conciatori, falegnami, agricoltori.

La degenerazione delle cellule del lignaggio linfoide nel mieloma inizia nel processo di differenziazione dei linfociti B maturi a livello dei proplasmaciti ed è accompagnata dalla stimolazione di un certo clone di essi. Il fattore di crescita delle cellule del mieloma è l'interleuchina-6. Nel mieloma si trovano plasmociti di vari gradi di maturità con caratteristiche atipiche, che differiscono dal normale per grandi dimensioni (> 40 μm), colorazione pallida, multinucleazione (spesso 3-5 nuclei) e presenza di nucleoli, divisione incontrollata e lunga durata.

La proliferazione del tessuto mieloma nel midollo osseo porta alla distruzione del tessuto ematopoietico, inibizione delle normali escrescenze di linfo e mielopoiesi. Il numero di eritrociti, leucociti e piastrine nel sangue diminuisce. Le cellule del mieloma non sono in grado di svolgere completamente la funzione immunitaria a causa di una forte diminuzione della sintesi e della rapida distruzione degli anticorpi normali. I fattori tumorali disattivano i neutrofili, riducono i livelli di lisozima e interrompono le funzioni del complemento.

La distruzione locale delle ossa è associata alla sostituzione del tessuto osseo normale mediante la proliferazione delle cellule del mieloma e la stimolazione degli osteoclasti con citochine. Attorno al tumore si formano focolai di dissoluzione del tessuto osseo (osteolisi) senza zone di osteogenesi. Le ossa si ammorbidiscono, diventano fragili, una quantità significativa di calcio viene rilasciata nel sangue. Le paraproteine, entrando nel flusso sanguigno, si depositano parzialmente in vari organi (cuore, polmoni, tratto gastrointestinale, derma, intorno alle articolazioni) sotto forma di amiloide.

Sintomi del mieloma

Il mieloma multiplo nel periodo preclinico procede senza lamentele di malessere e può essere rilevato solo con un esame del sangue di laboratorio. I sintomi del mieloma multiplo sono causati da plasmocitosi delle ossa, osteoporosi e osteolisi, immunopatia, compromissione della funzionalità renale, alterazioni della qualità e delle caratteristiche reologiche del sangue.

Di solito, il mieloma multiplo inizia a manifestarsi come dolore alle costole, allo sterno, alla colonna vertebrale, alle clavicole, all'omero, alle ossa pelviche e del femore, derivante spontaneamente dal movimento e dalla palpazione. Possibili fratture spontanee, fratture da compressione della colonna vertebrale toracica e lombare, che portano ad accorciamento della crescita, compressione del midollo spinale, che è accompagnata da dolore radicolare, ridotta sensibilità e motilità dell'intestino, vescica, paraplegia.

L'amiloidosi del mieloma si manifesta con danni a vari organi (cuore, reni, lingua, tratto gastrointestinale), cornea dell'occhio, articolazioni, derma ed è accompagnata da tachicardia, insufficienza cardiaca e renale, macroglossia, dispepsia, distrofia corneale, deformità articolare, infiltrati cutanei, polineuropatia. L'ipercalcemia si sviluppa nel mieloma grave o allo stadio terminale ed è accompagnata da poliuria, nausea e vomito, disidratazione, debolezza muscolare, letargia, sonnolenza, disturbi psicotici e talvolta coma.

Una manifestazione comune della malattia è la nefropatia da mieloma con proteinuria persistente, cilindruria. L'insufficienza renale può essere associata allo sviluppo di nefrocalcinosi, così come ad amiloidosi AL, iperuricemia, frequenti infezioni del tratto urinario e iperproduzione della proteina Bens-Jones, con conseguenti danni ai tubuli renali. Con il mieloma multiplo, può svilupparsi la sindrome di Fanconi: acidosi renale con ridotta concentrazione e acidificazione delle urine, perdita di glucosio e aminoacidi.

Il mieloma multiplo è accompagnato da anemia, una diminuzione della produzione di eritropoietina. A causa della paraproteinemia pronunciata, vi è un aumento significativo della VES (fino a 60-80 mm / h), un aumento della viscosità del sangue e una violazione della microcircolazione. Con il mieloma si sviluppa uno stato di immunodeficienza e aumenta la suscettibilità alle infezioni batteriche. Già nel periodo iniziale, questo porta allo sviluppo di polmonite, pielonefrite, che nel 75% dei casi ha un decorso grave. Le complicanze infettive sono tra le principali cause dirette di mortalità nel mieloma.

La sindrome da ipocogulazione nel mieloma è caratterizzata da diatesi emorragica sotto forma di emorragie capillari (porpora) e lividi, sanguinamento dalle gengive mucose, dal naso, dal tratto digestivo e dall'utero. Il plasmocitoma solitario si manifesta in età precoce, ha uno sviluppo lento, raramente è accompagnato da danni al midollo osseo, scheletro, reni, paraproteinemia, anemia e ipercalcemia.

Diagnosi di mieloma multiplo

Se si sospetta il mieloma, viene eseguito un esame fisico approfondito, palpazione delle aree dolorose delle ossa e dei tessuti molli, radiografia del torace e dello scheletro, esami di laboratorio, biopsia su aspirazione del midollo osseo con mielogramma, trepanobiopsia. Inoltre, vengono determinati i livelli ematici di creatinina, elettroliti, proteina C-reattiva, b2-microglobulina, LDH, IL-6 e l'indice di proliferazione delle plasmacellule. Viene effettuato uno studio citogenetico delle plasmacellule, l'immunofenotipizzazione delle cellule del sangue mononucleate.

Con il mieloma multiplo si nota ipercalcemia, aumento della creatinina, diminuzione dell'Hb 1%. Con plasmocitosi> 30%, in assenza di sintomi e distruzione ossea (o sua natura limitata) si parla di una forma lenta della malattia.

I principali criteri diagnostici per il mieloma sono la plasmatizzazione atipica del midollo osseo> 10-30%; segni istologici di plasmocitoma in trepanato; la presenza di plasmacellule nel sangue, paraproteine ​​nelle urine e nel siero; segni di osteolisi o osteoporosi generalizzata. La radiografia del torace, del cranio e del bacino conferma la presenza di aree locali di perdita ossea nelle ossa piatte.

Una fase importante è la differenziazione del mieloma con gammopatia monoclonale benigna di genesi indeterminata, macroglobulinemia di Waldenstrom, leucemia linfocitica cronica, linfoma non Hodgkin, amiloidosi primaria, metastasi ossee del cancro del colon, cancro del polmone, osteodistrofia, ecc..

Trattamento e prognosi del mieloma

Il trattamento del mieloma multiplo inizia immediatamente dopo la verifica della diagnosi, il che consente di prolungare la vita del paziente e migliorarne la qualità. Con una forma pigra, le tattiche in attesa con l'osservazione dinamica sono possibili fino a quando le manifestazioni cliniche non aumentano. La terapia specifica per il mieloma multiplo viene eseguita in caso di danno d'organo bersaglio (il cosiddetto GRANCHIO - ipercalcemia, insufficienza renale, anemia, distruzione ossea).

Il principale metodo di trattamento per il mieloma multiplo è la mono o la polichemioterapia a lungo termine con la nomina di farmaci alchilanti in combinazione con glucocorticoidi. La polichemioterapia è più spesso indicata per II, III stadio della malattia, I stadio della proteinmia di Bens-Jones, progressione dei sintomi clinici.

Dopo il trattamento del mieloma multiplo, le recidive compaiono entro un anno, ogni remissione successiva è meno realizzabile e più breve della precedente. Per allungare la remissione, di solito vengono prescritti corsi di mantenimento di preparati a base di interferone alfa. La remissione completa si ottiene in non più del 10% dei casi.

Nei pazienti giovani, nel primo anno di rilevamento del mieloma dopo un ciclo di chemioterapia ad alte dosi, viene eseguito l'autotrapianto di midollo osseo o cellule staminali del sangue. Con il plasmocitoma solitario, viene utilizzata la radioterapia, che fornisce una remissione a lungo termine; se inefficace, viene prescritta la chemioterapia, la rimozione chirurgica del tumore.

Il trattamento sintomatico del mieloma è ridotto alla correzione dei disturbi elettrolitici, della qualità e dei parametri reologici del sangue, del trattamento emostatico e ortopedico. Le cure palliative possono includere antidolorifici, terapia con glucocorticoidi a impulsi, radioterapia e prevenzione delle complicanze infettive.

La prognosi del mieloma è determinata dallo stadio della malattia, dall'età del paziente, dai parametri di laboratorio, dal grado di insufficienza renale e dalle lesioni ossee e dai tempi di inizio del trattamento. Il plasmocitoma solitario si ripresenta spesso con la trasformazione in mieloma multiplo. La prognosi peggiore per il mieloma in stadio III B è con un'aspettativa di vita media di 15 mesi. Nello stadio III A, sono 30 mesi, in II e I A, stadio B - 4,5-5 anni. Per la resistenza alla chemioterapia primaria, la sopravvivenza è inferiore a 1 anno.


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Macchie davanti agli occhi