Mutazione e gravidanza di Leida


Mutazione e gravidanza di Leida
Ph.D. Abaeva Inna Sergeevna

Le condizioni trombofiliche in ostetricia sono una delle principali cause di aborto spontaneo e insufficienza fetoplacentare. La trombofilia è una maggiore tendenza del corpo umano a formare coaguli di sangue. Può essere acquisito ed ereditario (congenito). La manifestazione della malattia nei portatori di mutazioni genetiche trombofiliche dipende in gran parte dall'età, dal sesso, dai fattori ambientali e da altre mutazioni. I portatori dell'allele della malattia possono non presentare alcun sintomo clinico della malattia fino alla comparsa di fattori esterni. Questi ultimi includono: gravidanza, periodo postpartum, immobilizzazione, intervento chirurgico, traumi, tumori, assunzione di farmaci ormonali a scopo contraccettivo o terapia sostitutiva.

La mutazione del fattore V è diventata la causa genetica più comune di trombofilia nella popolazione europea. È stato identificato e descritto per la prima volta da un gruppo di scienziati che lavorano nella città di Leida (Paesi Bassi). Da qui ha preso il nome: "Mutazione di Leida" Mutazione di Leida. Ciò è accaduto nel 1993. La mutazione di Leida del gene del fattore V della coagulazione è caratterizzata dalla sostituzione di un nucleotide guanina per un nucleotide adenina in posizione 1691. Ciò porta alla sostituzione dell'amminoacido arginina con l'amminoacido glutammina in posizione 506 nella catena proteica, che è il prodotto di questo gene. Con questa sostituzione, il fattore V non viene scisso dalla proteina anticoagulante naturale C in posizione 506, come fa normalmente, ma diventa resistente alla sua azione. Il fattore V diventa resistente alla proteina C. Questa condizione è chiamata resistenza APC. Come risultato di questa resistenza nel sangue, aumenta la concentrazione del fattore V del sistema di coagulazione, che porta alla trombosi..

Con le mutazioni del fattore V, esiste un rischio di trombosi per tutta la vita, che è quasi 8 volte superiore a quello senza la mutazione, e nei portatori omozigoti è quasi 90. Nello stato normale, il portatore della mutazione di Leida potrebbe non avere la trombosi. La trombosi si sviluppa in presenza di fattori di rischio aggiuntivi: gravidanza, assunzione di contraccettivi ormonali, aumento dei livelli di omocisteina, mutazioni del gene MTHFR e protrombina, anticorpi antifosfolipidi. È importante notare che l'omocisteinemia stessa porta allo sviluppo della resistenza APC, quindi questa combinazione diventa particolarmente pericolosa. Inoltre, la combinazione della mutazione di Leiden con la mutazione del gene della protrombina G20210A è più comune di quanto ci si aspetterebbe da una distribuzione casuale. Tutto ciò indica l'importanza di un esame sufficientemente completo del paziente con sospetto di una condizione trombofilica. La presenza di una mutazione di Leida aumenta la probabilità di sviluppare una serie di complicanze della gravidanza: aborto spontaneo precoce (il rischio aumenta di 3 volte), sviluppo fetale ritardato, tossicosi tardiva (gestosi), insufficienza placentare. Molto spesso, le donne con la mutazione di Leida hanno una trombosi nella placenta, che è la ragione dell'aumentato rischio di sviluppare tutte le complicazioni di cui sopra. Una delle complicazioni più pericolose dei contraccettivi ormonali è la trombosi e il tromboembolismo. Si è scoperto che molte donne con tali complicazioni sono portatrici eterozigoti della mutazione di Leida. Durante l'assunzione di contraccettivi ormonali, il rischio di trombosi aumenta di 6-9 volte. Se un paziente ha una mutazione di Leida, il rischio di trombosi durante l'assunzione di contraccettivi aumenta di 30-50 volte. Pertanto, è necessario eseguire uno screening per la presenza della mutazione di Leida di tutte le donne che assumono contraccettivi ormonali o che stanno per prenderli..

La trombosi è una delle complicanze più gravi del periodo postoperatorio. I fautori della nuova genetica (genomica) suggeriscono di esaminare tutti i pazienti che si preparano per operazioni importanti per la presenza di una mutazione di Leida (fibromi uterini, taglio cesareo, cisti ovariche, ecc.).

Un esame per identificare le cause della trombofilia è necessario nei casi in cui ci fossero:


una storia familiare di tromboembolia in parenti di età inferiore ai 40 anni;

episodi affidabili di trombosi venosa e / o arteriosa prima dei 40 anni;

trombosi ricorrente nel paziente e nei parenti prossimi;

complicazioni tromboemboliche durante la gravidanza e dopo il parto quando si utilizza la contraccezione ormonale;

ripetute perdite di gravidanza, natimortalità, ritardo della crescita intrauterina, distacco della placenta;

insorgenza precoce della preeclampsia, sindrome HELP.

La prevenzione dello sviluppo di queste complicanze è la nomina dell'aspirina, che inizia prima della gravidanza, e dei farmaci EBPM. Questo trattamento è sicuro per il feto e può ridurre drasticamente le possibilità di un esito avverso della gravidanza..

Fattore di coagulazione 5 (F5). Identificazione della mutazione G1691A (Arg506Gln)

Il marker è associato alla resistenza all'azione della proteina C attivata del sistema di coagulazione del sangue (mutazione di Leiden). Indagato per identificare la predisposizione genetica a tromboembolismo, trombosi, preeclampsia, complicanze tromboemboliche durante la gravidanza, ictus ischemico. Ha valore prognostico durante l'assunzione di contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva.

Reazione a catena della polimerasi in tempo reale.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Sangue venoso, epitelio buccale (buccale).

Come prepararsi adeguatamente per lo studio?

Nessun addestramento speciale richiesto.

Localizzazione del gene sul cromosoma - 1q24.2

Il gene F5 codifica per il fattore di coagulazione V (fattore di Leiden), la principale proteina plasmatica che regola la coagulazione del sangue (coagulazione), che agisce come cofattore nella conversione della protrombina in trombina da parte di F10.

Marcatore genetico F5 G1691A

La mutazione del gene F5 si manifesta nella sostituzione della guanina (G) con l'adenina (A) in posizione 1691 ed è designata come marker genetico G1691A (sinonimi: fattore V Leiden, mutazione di Leiden, mutazione di Leiden). Di conseguenza, cambiano le proprietà biochimiche dell'enzima, in cui l'aminoacido arginina viene sostituito dalla glutammina..

G1691A - sostituzione di guanina (G) per adenina (A) nella posizione 1691 della sequenza di DNA che codifica per la proteina F5.

Arg506Gln - sostituzione dell'amminoacido arginina con glutammina nella sequenza amminoacidica della proteina F5.

Possibili genotipi

  • G / G
  • A / G
  • AA

Presenza nella popolazione

La frequenza dell'allele A va dall'1 all'8% in diverse popolazioni.

Associazione del marker con malattie

  • Tromboembolia
  • Trombosi
  • Preeclampsia
  • Complicazioni tromboemboliche durante la gravidanza
  • Ictus ischemico
  • Rischio di complicanze tromboemboliche con contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva

Informazioni generali sullo studio

Il sistema emostatico è una combinazione di processi biochimici che assicurano lo stato liquido del sangue, mantengono le sue normali proprietà reologiche (viscosità), prevengono e arrestano il sanguinamento. Comprende fattori di coagulazione, anticoagulanti naturali e sistemi sanguigni fibrinolitici. Normalmente, i processi in esso contenuti sono equilibrati, il che garantisce lo stato liquido del sangue. Uno spostamento di questo equilibrio dovuto a fattori interni o esterni può aumentare il rischio di sanguinamento e trombosi, ovvero trombofilia.

La trombofilia ereditaria (una patologia che causa una maggiore tendenza alla trombosi) è una delle malattie genetiche più comuni. Spesso rimane non diagnosticato e di solito si manifesta sotto forma di trombosi venosa profonda e tromboembolia venosa. I disturbi della coagulazione nella trombofilia ereditaria sono nella maggior parte dei casi causati da cambiamenti nei geni dei fattori di coagulazione II e V associati a marcatori genetici noti (F2 G20210A, F5 G1691A). Svolgono un ruolo importante nello sviluppo della trombofilia e delle malattie associate..

Il gene F5 codifica per il fattore V della coagulazione, una proteina plasmatica che circola costantemente in forma inattiva nel sangue. La sua attivazione è svolta da una proteina - trombina (F2), che, con l'aiuto di ioni calcio, unisce le catene pesanti e leggere del fattore V. Il fattore V attivato (Vа) è la principale proteina che regola la coagulazione del sangue (coagulazione), agendo come cofattore nella conversione della protrombina in trombina fattore F10.

La sostituzione dell'adenina con la guanina nel gene F5 in posizione 1691 determina la sostituzione dell'amminoacido arginina con la glutammina nella molecola proteica F5 in posizione 506. Questa è una delle tre regioni del fattore V in cui viene scissa dall'anticoagulante naturale, proteina attivata C. Con un tale cambiamento nel gene del fattore V (mutazione di Leida) il rischio di coaguli di sangue è notevolmente aumentato a causa della mancanza della possibilità di regolazione negativa dell'enzima. Una mutazione nel gene F5 viene ereditata in maniera autosomica dominante, quindi l'effetto patologico si realizza anche in presenza di una copia del gene danneggiato.

La manifestazione di mutazioni genetiche trombofiliche dipende anche dall'età, da fattori ambientali e dalla presenza di altre mutazioni. Nei portatori dell'allele predisponente alla trombofilia, la malattia può non manifestarsi fino all'esposizione a fattori provocatori, come gravidanza, assunzione di contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, immobilizzazione prolungata, fumo.

Insieme a un aumento del rischio di trombosi, la trombofilia ereditaria può aumentare la probabilità di sviluppare complicanze ostetriche e ginecologiche (aborto spontaneo ricorrente, ritardo della crescita intrauterina, gestosi, ecc.).

Secondo una ricerca di Gerhardt et al. (2000), tra le donne in gravidanza con una storia di tromboembolia venosa, la prevalenza del fattore V Leiden era del 43,7%, rispetto al 7,7% tra le donne sane.

Il rischio di trombosi aumenta con il trasporto articolare di una mutazione nel gene F5 e nel marker genetico MTHFR (C677T), così come in presenza della mutazione 20210G nel gene della protrombina. Queste combinazioni aumentano il rischio di trombofilia precoce e contribuiscono a una trombosi più grave..

Negli studi di Casas et al. (2004) hanno mostrato l'associazione della presenza della mutazione di Leiden con l'ictus ischemico.

D'altra parte, la mutazione di Leida può essere utile da un punto di vista evolutivo. Questo perché le donne portatrici di questa mutazione hanno il vantaggio di un ridotto rischio di sanguinamento durante il parto. Pertanto, l'elevata prevalenza di una mutazione potenzialmente dannosa nella popolazione generale può essere il risultato di una selezione evolutiva..

Una diagnosi tempestiva di una predisposizione genetica all'aumento della coagulazione del sangue e misure preventive e / o terapeutiche precoci aiuteranno ad evitare gravi conseguenze per il sistema cardiovascolare e gravi malattie associate. Inoltre, la prevenzione delle complicanze tromboemboliche è importante per il decorso sicuro della gravidanza in presenza di trombofilia ereditaria..

  • G / G - genotipo che non predispone ad un aumento della coagulazione del sangue
  • G / A - genotipo che predispone all'aumento della coagulazione del sangue, in una forma eterozigote
  • A / A - genotipo che predispone a una maggiore coagulazione del sangue, in forma omozigote

L'interpretazione dei risultati della ricerca dovrebbe essere eseguita da un medico in combinazione con altri dati genetici, anamnestici, clinici e di laboratorio..

Si consiglia di eseguire lo studio in complessi:

La mutazione di Leida

Una mutazione di Leiden è un cambiamento in una o due regioni (etero-, omozigote) nel gene che codifica per l'attività del fattore V della coagulazione, proaccelerina. Di conseguenza, F5 diventa resistente agli effetti della proteina C - un anticoagulante naturale, i meccanismi antitrombotici del sangue vengono interrotti e il corpo è in costante prontezza trombotica.

La mutazione di Leida è la causa più comune di una tendenza ereditaria a trombosi, attacchi di cuore, ictus e complicazioni ostetriche nei caucasici. La patologia prende il nome dalla città di Leida (Olanda), dove è stato descritto per la prima volta il meccanismo della sua comparsa.

Perché hai scoperto la mutazione di Leida proprio ora?

L'insensibilità alla proteina C in diversi membri della stessa famiglia è stata identificata per la prima volta dallo scienziato svedese B. Dahlbeck nel 1993 ed è stata descritta in dettaglio dal professore olandese R. Bertina nel 1994. La scoperta ha apportato modifiche alla diagnosi dei disturbi dell'emostasi e delle complicanze ostetriche: ora i medici associano qualsiasi caso di trombosi o patologia della gravidanza nella storia con una possibile trombofilia. Secondo studi recenti, il polimorfismo del gene F5 è la principale causa di trombofilia genetica nel 5-8% della popolazione mondiale. La sua prevalenza varia a seconda della regione: raggiunge il 15% tra i residenti in Grecia, Svezia, Libano e praticamente non si verifica in Africa, Asia, Groenlandia e alcune regioni del Nord America.

Cos'è il fattore V

F5, proaccelerina, il fattore di Leiden è una molecola proteica, la B-globulina, che si forma nel fegato umano, circola nel sangue e partecipa alla cascata della coagulazione.

Grazie a F5, il fattore 10 si lega alle piastrine e attiva la protrombina. Inoltre, la proaccelerina gioca un ruolo importante nell'inattivazione del complesso protrombinasi: normalmente, la molecola del fattore V viene distrutta dalla proteina C, dopodiché il complesso protrombinasi si decompone.

Come la mutazione di Leiden influisce sui coaguli di sangue

Con una mutazione di Leida in una cellula del DNA che codifica per il fattore 5, la proteina nucleotide guanina viene sostituita dall'adenina nella posizione 1691 (G1691A). L'ordine degli amminoacidi nel "ready-made" F5 cambia - nella posizione 506 la glutammina sostituisce l'arginina.

Di conseguenza, uno dei 3 siti di scissione del fattore V è danneggiato e perde sensibilità agli effetti dell'anticoagulante naturale, la proteina C. L'azione di F5 dura più a lungo del normale, il che rende il sangue inutilmente viscoso. Il sistema complesso protrombinasi viene interrotto, viene rilasciata più trombina e aumenta il rischio di trombosi.

La probabilità di un evento tromboembolico aumenta con l'età e quando Leiden è combinata con mutazioni di altri geni emostatici - protrombina, proteine ​​C e S. Numerosi altri fattori giocano un ruolo nello sviluppo della trombosi nei portatori del polimorfismo del fattore V: gravidanza, assunzione di ormoni, menopausa, traumi, malattie infettive, operazioni chirurgiche.

Quando sottoporsi al test per la mutazione di Leida

Caso situazionaleUna precisazione
Pianificazione della gravidanzaIl polimorfismo F5 è la causa della sindrome da perdita fetale, forme gravi di gestosi, casi di distacco della placenta e TCD. Il rischio di complicanze ostetriche nei portatori, a seconda della forma della mutazione, aumenta di 7-80 volte durante la gravidanza.
Assunzione di contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva con la menopausaI preparati ormonali aumentano il livello di omocisteina nel sangue e provocano la coagulazione intravascolare cronica, che in presenza di una predisposizione genetica può provocare tromboembolismo.
Trombosi ricorrente in pazienti sotto i 50 anniIdiopatica (la cui causa non è stabilita), ricorrente, trombosi con localizzazione insolita (arterie e vene cerebrali, mesenteriche) - un segno che sei un portatore di trombofilia e hai bisogno di terapia anticoagulante.
Storia familiare complicataÈ importante tracciare se ci sono state complicanze tromboemboliche, attacchi di cuore, ictus in genitori, nonni, nonne, fratelli e sorelle, poiché la mutazione di Leiden è ereditata con un pattern autosomico dominante ed è diagnosticata in tutti i parenti stretti.
Chirurgia programmataDopo qualsiasi danno ai vasi - traumi, durante l'intervento chirurgico, la tromboplastina tissutale, il fattore III, che attiva il sistema di coagulazione del sangue, viene rilasciata dalle cellule. In assenza di una reazione tra il fattore 5 e la proteina C, che è caratteristica della mutazione di Leida, questo è un prerequisito per la formazione di coaguli di sangue nel sistema venoso.

segni e sintomi

Fattore 5 Il polimorfismo di Leiden è una malattia geneticamente determinata. La patologia è presente in una persona dalla nascita, ma si fa sentire solo in età adulta o sotto l'influenza di fattori "provocatori" - traumi, immobilizzazione prolungata durante la malattia o dopo un intervento chirurgico, con l'inizio della gravidanza. Fino a questo momento, le manifestazioni cliniche di portamento della mutazione sono generalmente assenti..

La mutazione di Leida è il disturbo più significativo dell'emostasi, che porta il corpo a uno stato pre-trombotico. Il test del fattore V è una priorità se si sospetta una trombofilia. I pazienti con trombosi ricorrente e aborto spontaneo sono particolarmente a rischio..

Perché la mutazione di Leida è pericolosa per le donne incinte

Durante la gravidanza, nel corpo si attiva un meccanismo adattativo: l'ipercoagulazione fisiologica, che aumenta con ogni trimestre e raggiunge il massimo al momento del parto. Ecco come funziona il "programma di protezione" contro la massiccia perdita di sangue dopo il parto..

Ma per il portatore del polimorfismo del gene F5, questo processo diventa patologico e può portare a gravi complicazioni. È già stato dimostrato che la mutazione di Leida è la causa principale:

75% dei casi di aborto spontaneo, sindromi da perdita fetale; 90% dei casi di PONRP, distacco prematuro della placenta; 75% dei casi di un forte aumento della pressione sanguigna e tossicosi tardiva, nonché ritardo della crescita intrauterina del feto, aborto spontaneo a periodi di 12 e 20 settimane di gravidanza, fallimenti della fecondazione in vitro, parto prematuro, sindrome da risposta infiammatoria sistemica. Le complicanze ostetriche possono essere prevenute se, in fase di pianificazione, e anche durante la gravidanza, consultare un emostasiologo qualificato che prescriverà una terapia anticoagulante di supporto.

Polimorfismo del gene del fattore V: trattato o meno

È impossibile "correggere" il gene difettoso nella molecola di DNA, ma gli emostasiologi suggeriscono, come opzione, di prevenire le complicanze della trombofilia con misure preventive. La terapia farmacologica per la mutazione di Leida viene prescritta in base al rischio di trombosi previsto in base ai risultati dell'analisi:

  1. Una mutazione eterozigote (difetto 1 dei due alleli del gene proaccelerin) ha una prognosi più favorevole. In questo caso, gli anticoagulanti vengono prescritti solo durante la gravidanza, prima dell'operazione pianificata, per lesioni gravi e assunzione di terapia ormonale sostitutiva. Il rischio di trombosi nella forma eterozigote di MLeiden è 7 volte aumentato, durante la gravidanza - 15 volte.
  2. Una forma omozigote (entrambi gli alleli sono danneggiati) o una combinazione di Leiden con una mutazione del gene F2, le proteine ​​anticoagulanti C e S è un'indicazione per una terapia antitrombotica permanente e costante. Nei portatori di polimorfismo F5 omozigote o trombofilia multigenica, la probabilità di trombosi è 20, 80, 100 volte maggiore (a seconda del numero di geni difettosi) rispetto a una persona sana.

L'esame e il follow-up dei pazienti con mutazione di Leida vengono effettuati presso l'ICC a Taganskaya, una clinica specializzata sotto la guida di Tatyana Vladimirovna Kuznetsova, i professori Alexander Davidovich Makatsaria e Victoria Omarovna Bitsadze. Sulla base del nostro Laboratorio Scientifico di Patologia Emostatica, è possibile passare un'analisi per una mutazione nel gene FV Leiden, che permetterà di determinare il rischio di trombofilia e selezionare la terapia antitrombotica ottimale.

ostetrico-ginecologo, emostasiologo, professore, dottore in scienze mediche, esperto internazionale sui problemi di trombosi e disturbi della coagulazione del sangue

Mutazione di Leida: cause, sintomi, chi è suscettibile

La mutazione di Leida è una delle principali cause di trombofilia. La patologia è una malattia emorragica genetica. Maggiori dettagli sulle sue cause e pericoli sono descritti nel testo..

  1. Cos'è
  2. Le ragioni
  3. Ciò che è pericoloso
  4. Ho bisogno di diagnosi
  5. Rischi
  6. Misure preventive

Cos'è

La patologia è talvolta chiamata trombofilia cronica. La mutazione di Leida è stata identificata per la prima volta nella città olandese di Leida nel 1993, da cui ha preso il nome. Si tratta infatti di una mutazione del gene della protrombina, in cui una proteina del sangue è codificata e la sua coagulabilità è compromessa.

Tutte le persone con il fattore di Leida sviluppano trombofilia e coaguli di sangue.

Nella maggior parte dei pazienti, la malattia è asintomatica e spesso non causa alcun danno. È molto difficile determinare la violazione senza una diagnostica speciale..

I sintomi dipendono direttamente dalla sede del trombo. Ciò è dovuto al fatto che i coaguli possono comparire in tutti i tipi di vasi sanguigni ed essere localizzati in qualsiasi parte del corpo..

I coaguli di sangue spesso causano un aumento della temperatura corporea a causa della mancanza di ossigeno e l'inizio di un processo infiammatorio nei tessuti molli..

Le ragioni

La malattia è di natura genetica ed è ereditaria. La sua ragione principale è la presenza di un malfunzionamento nella parte della catena genetica responsabile di un determinato fattore di coagulazione del sangue. Si chiama F5 o proaccelerina.

Questa molecola proteica è prodotta dal fegato umano. Mentre circola nel fluido sanguigno, si attacca alle piastrine e aumenta i livelli di protrombina.

I fattori predisponenti per lo sviluppo della patologia è la presenza di questa malattia in uno o entrambi i genitori. Anche la terapia ormonale, la menopausa, le patologie infettive, gli interventi chirurgici influenzano la formazione del disturbo..

Ciò che è pericoloso

Il fattore di Leida interrompe la coagulazione del sangue, che può portare a malattie concomitanti. Questa è una predisposizione alla formazione di coaguli di sangue che si formano nei vasi e li ostruiscono. Di conseguenza, sorgono problemi.

  1. Vene varicose: una patologia che si verifica a causa del blocco dei vasi sanguigni, della disfunzione delle valvole e dell'elasticità delle pareti delle vene e delle arterie.
  2. L'aterosclerosi è una malattia del sistema cardiovascolare, che si verifica in gran parte a causa del colesterolo alto nel sangue. Se in questo momento c'è un disturbo della coagulazione, le placche si formano non solo dal grasso, ma dalle loro particelle di sangue ispessito.

La mutazione di Leida e la gravidanza sono strettamente correlate, perché la patologia comporta complicazioni per il feto e la futura mamma.

La malattia può essere esposta a entrambi i sessi, ma il rischio di sviluppare la malattia è maggiore nelle donne durante il trasporto di un bambino.

Ho bisogno di diagnosi

La diagnostica è necessaria, perché ti consentirà di determinare e controllare l'attività della patologia. Quanto prima viene rilevata la mutazione di Leida, tanto più facile è correggerla ed eseguire la profilassi contro molte malattie del sistema cardiovascolare..

Per confermare o negare la presenza di una mutazione della coagulazione del sangue, gli specialisti eseguono i seguenti metodi diagnostici:

  • studio di anamnesi, patologie croniche e congenite;
  • coagulogramma espanso: test per la diagnosi del sistema emostatico, che consente di determinare l'intensità della formazione di trombi.

Se viene determinata la presenza di una mutazione e le sue complicanze, si consiglia di eseguire l'ecografia e la risonanza magnetica per determinare il numero di coaguli di sangue, la loro posizione e le dimensioni.

In alcuni casi, viene prescritto un intervento chirurgico, perché un coagulo di sangue distaccato è una complicazione e una possibile morte..

Rischi

Prima di tutto, le donne incinte sono a rischio. Questo problema è spesso associato al rischio di aborto spontaneo o congelamento fetale. Inoltre, nelle donne in gravidanza, a causa della mutazione di Leida, si verifica la mancanza di ossigeno, che porta allo sviluppo anormale del bambino..

Anche i cambiamenti nei livelli ormonali durante il periodo climaterico, l'assunzione di contraccettivi e la tendenza alla trombosi ricorrente sono fattori di rischio. Per evitare ciò e ridurre al minimo le conseguenze negative, si consiglia di assumere tutti i farmaci prescritti dal medico..

Misure preventive

Con una mutazione di Leida, devono essere prese alcune misure preventive per proteggere dalla formazione di coaguli di sangue e per ridurre il numero di quelli esistenti. Devi rispettare le seguenti regole:

  • assumere regolarmente fluidificanti del sangue consigliati dal medico;
  • rinunciare alle cattive abitudini - prendere alcol, fumare, droghe;
  • corretta alimentazione, rifiuto di cibi grassi, piccanti e salati.

Inoltre, l'aria fresca ha un effetto benefico sul sistema circolatorio. Per una quantità sufficiente di ossigeno, è necessario ventilare la stanza ogni giorno, uscire a fare passeggiate ogni giorno.

Consiglio: si consiglia alle persone con malattia di Leida di sottoporsi a esami da un flebologo e un cardiologo 1-2 volte l'anno.

Il fattore Leida non è una frase. La maggior parte delle persone vive tutta la vita e non sospetta di avere una tale deviazione. Se i sintomi compaiono sotto forma di gonfiore, dolore, anomalie della frequenza cardiaca, è necessario essere esaminati dai medici.

La mutazione di Leida

Il fattore di coagulazione V (fattore di coagulazione) è una proteina ad alto peso molecolare responsabile della formazione di fibrina, il prodotto finale della reazione di coagulazione del sangue. Una caratteristica del sistema di coagulazione del sangue è una combinazione armoniosa di un complesso di reazioni che consente al corpo di far fronte efficacemente al sanguinamento e prevenire la trombosi vascolare dove non c'è sanguinamento. Un punto importante della cascata anticoagulante è la limitazione della formazione di trombi da parte di un enzima specializzato, la proteina C attivata (APC). Nello stato normale, la proteina C inattiva il fattore V. proteggendo il corpo dall'eccessiva attività di coagulazione dei fattori di coagulazione, ma la mutazione di Leiden rende la forma attiva del fattore V resistente all'azione di scissione della proteina C, che porta all'ipercoagulabilità. Di conseguenza, aumenta il rischio di coaguli di sangue. Normalmente, il portatore della mutazione di Leida potrebbe non avere la trombosi. La trombosi si sviluppa in presenza di fattori di rischio aggiuntivi: gravidanza, assunzione di contraccettivi ormonali, aumento dei livelli di omocisteina, mutazioni del gene MTHFR e protrombina, anticorpi antifosfolipidi.

Durante la gravidanza, che di per sé è una condizione che aumenta il rischio di trombosi di 5-6 volte, la presenza della mutazione di Leida aumenta la probabilità di sviluppare una serie di complicanze: aborto spontaneo precoce (il rischio aumenta di 3 volte), sottosviluppo fetale, tossicosi tardiva (gestosi), insufficienza fetoplacentare. Molto spesso, le donne con una mutazione di Leida hanno una trombosi nella placenta, che è la ragione dell'aumentato rischio di sviluppare tutte le complicazioni di cui sopra..

Inoltre, la presenza della mutazione di Leida aumenta il rischio di trombosi venosa primaria e ricorrente di almeno 3-6 volte e porta a tromboembolia arteriosa, infarto miocardico e ictus..

È importante notare che l'omocisteinemia stessa porta allo sviluppo della resistenza APC, quindi questa combinazione diventa particolarmente pericolosa. Inoltre, la combinazione della mutazione di Leiden con la mutazione G2021OA della protrombina è più comune di quanto ci si aspetterebbe da una distribuzione casuale. Tutto ciò indica l'importanza di un esame sufficientemente completo del paziente se si sospetta una condizione trombofila..

Le indicazioni per il deferimento alla diagnosi di una variante mutante del gene MTHFR sono:

trombosi venosa, sviluppo di malattie tromboemboliche in giovane età; natura ricorrente dei tromboembolismi
storia familiare di malattie cardiovascolari
terapia ormonale sostitutiva, assunzione di contraccettivi ormonali
aborto spontaneo, insufficienza placentare
morte fetale intrauterina, tossicosi, ritardo della crescita fetale, distacco della placenta
preparazione preoperatoria di pazienti per grandi cavitarie (fibromi uterini, taglio cesareo, cisti ovariche, ecc.)

Trombofilia

La questione della trombofilia nell'ufficio di specialisti della riproduzione si pone quasi quotidianamente. Abbiamo cercato di capire questo difficile argomento con Kikina Yulia Alekseevna

La questione della trombofilia nell'ufficio dei riproduttologi si pone quasi quotidianamente. Abbiamo cercato di capire questo difficile argomento con Kikina Yulia Alekseevna.

Il fatto è che ora le ragazze sono molto colte, colte, leggono molto sui forum e tutte insieme si pone la domanda: "Devo fare un esame del sangue per la trombofilia, quando riprenderlo, quanto iniettare clexane?" Le persone sono così spaventate dal concetto di trombofilia e hanno paura della crescita che sono pronte a monitorarlo quasi quotidianamente, e tutti i tentativi di dissuaderli da questo sono presi con ostilità..

Pertanto, oggi mi soffermerò su questo problema in modo più dettagliato e aspetterò le tue domande in modo che possiamo risolvere tutto con te..

Alla conferenza scientifica della RAHR di quest'anno, ho incontrato una meravigliosa specialista in ematologa, Maria Alekseevna Vinogradova. Ci ha presentato un'eccellente conferenza su trombofilia, trombosi e aborto spontaneo, dopo di che ho voluto raccontarlo a tutti, a tutti i colleghi e ai pazienti. La sua idea principale è che gli esami dovrebbero essere eseguiti secondo le indicazioni (!) E interpretati in base alla situazione medica, e non solo con un occhio ai risultati dei valori di riferimento (differenze nel risultato rispetto agli indicatori normali), e quindi la terapia sarà efficace e sicura, e la donna cesserà di essere in costante stress di paura per gli indicatori crescenti, di soffrire di contusioni per la somministrazione continua di anticoagulanti e di spendere enormi somme di denaro per gli esami.

  1. LA TROMBOFILIA NON È UNA TROMBOSI! Questa è una tendenza a formare trombosi in condizioni sfavorevoli e il compito del medico è prevenire la creazione di queste condizioni. Ma questo non significa che una donna debba iniettare costantemente preparazioni di eparina per "evitare il rischio di trombosi", questo non è giustificato., perché la trombofilia nella maggior parte dei casi nei pazienti è compensata e il corpo stesso fa fronte a tutti i rischi. E i preparati con eparina non hanno un effetto a lungo termine, funzionano solo quando vengono iniettati. Se hai superato gli esami del sangue per la trombofilia, hai ricevuto modifiche (ad esempio, un indice PAI eterozigote, che la maggior parte delle persone ha) e hai deciso di iniziare a combatterlo un mese prima della fecondazione in vitro con la somministrazione giornaliera di Clexane o Wessel Douai F - stai sprecando tempo e denaro ( nota, considerevole!). Se la tua emostasi è compensata, come ci dirà il test di coagulazione del sangue, allora nient'altro che lividi sull'addome, tale prevenzione ti darà.
  2. La trombofilia non influisce sull'efficacia della fecondazione in vitro. Il suo effetto è principalmente associato al rischio di aborto spontaneo..
  3. cresce durante la gravidanza OK! E non è un criterio per la nomina della terapia anticoagulante, così come non è un parametro che dovrebbe essere monitorato durante la gravidanza. Il suo controllo è rilevante per coloro che lo avevano aumentato prima della gravidanza. Se non è aumentato prima della gravidanza, non c'è motivo di preoccuparsi del suo aumento durante la gravidanza.
  4. Chi dovrebbe essere testato per la trombofilia ereditaria??
    Coloro che hanno una storia ostetrica gravata:
    • 1 o più aborti nell'arco di 10 settimane, a condizione che siano escluse le cause genetiche di aborto spontaneo;
    • natimortalità di un feto apparentemente normale, distacco della placenta in precedenti gravidanze;
    • la morte di un bambino dopo un parto prematuro;
    • grave gestosi (con ipertensione, convulsioni, disturbi emorragici);
    • sviluppo fetale ritardato durante la gravidanza;
    • tre o più fallimenti IVF.

  • Il test della trombofilia include:
    • antitrombina (non dovrebbe essere bassa);
    • proteina C e proteina S (anche la loro riduzione è una patologia);
    • mutazione del fattore V (Leiden);
    • mutazione del gene della protrombina (fattore II);
    • è anche importante escludere la sindrome antifosfolipidica (trombofilia acquisita) - anticorpi contro fosfolipidi, lupus anticoagulante;
    • forma mista di trombofilia - per escludere un aumento dell'omocisteina (aumenta con una carenza di acido folico).
  • L'incidenza della trombofilia ereditaria e il rischio di complicanze da loro causate:
    • La carenza di antitrombina si verifica solo nello 0,1% dei casi, ma un fattore piuttosto aggressivo: il rischio di complicanze è fino al 50%.
    • Carenza di proteina C e proteina S - 0,5% - rischio fino al 10%.
    • La forma eterozigote della mutazione di Leida (un cromosoma è normale, l'altro è alterato) si verifica nel 4% dei casi nella popolazione e porta a complicazioni nel 6%.
    • La mutazione omozigote di Leida è la più pericolosa della trombofilia; può portare ad aborti spontanei e trombosi nell'80% dei casi. Fortunatamente, questa è una forma abbastanza rara di trombofilia, solo lo 0,002% nella popolazione.
    • Il Fattore II (Protrombina) nella forma eterozigote non è troppo pericoloso (3% dell'occorrenza e 3% del rischio di complicanze), nella forma omozigote è raro (0,01%), ma pericoloso per le sue complicanze (fino al 30%).
  • Per coloro che sono a rischio, i tempi consigliati per lo studio del sistema emostatico (test di coagulazione del sangue):
    • prima del protocollo (1–2 giorni prima dell'inizio della stimolazione);
    • 2-3 giorni prima della puntura;
    • il giorno dopo la puntura;
    • 12-14 giorni dopo il trasferimento dell'embrione.

    Durante la gravidanza, i periodi consigliati per il controllo dell'emostasiogramma:
    • 6-8 settimane di gravidanza;
    • 12-13 settimane;
    • 22-24 settimane (inizio dell'invecchiamento della placenta);
    • 34-36 settimane;
    • 2-3 giorni dopo la consegna.
  • Ad oggi, non ci sono prove conclusive che l'aspirina a basso dosaggio sia efficace nel prevenire la perdita di gravidanza. L'uso di farmaci a base di eparina a basso peso molecolare (clexane, fraxiparina) riduce significativamente il rischio di complicanze della gravidanza nella trombofilia ereditaria e nella sindrome da antifosfolipidi. Ma gli appuntamenti dovrebbero essere fissati da un medico sotto la supervisione dei cambiamenti nell'emostasiogramma, con la partecipazione di un ematologo. Allora la terapia sarà davvero efficace e sicura..
  • Mutazione e gravidanza di Leida

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    1 risposta

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    "Mutazione di Leida" (forma eterozigote), storia di trombosi durante la gravidanza

    Ciao Elena Petrovna!

    Ho letto tutte le risposte a domande simili in questo gruppo. (Non ho ancora letto i tuoi libri)

    Ma rimanevano domande.

    Ho 24 anni, la prima gravidanza a 23.

    Recentemente ho donato sangue per analisi genetiche, per mutazioni di due geni:

    forma eterozigote di mutazione del gene del fattore V della coagulazione,

    con il gene della protrombina (F2) va tutto bene.

    Brevemente sulla mia gravidanza:

    È rimasta incinta senza provare, non appena ha difeso il suo diploma e si è rilassata.

    La gravidanza stava andando bene, il ginecologo non ha prescritto nulla di superfluo. Ho volato in aereo per un periodo di 15-17 settimane. Nessun problema. Per un periodo di 25-27 settimane, il viaggio è stato di nuovo, a causa delle condizioni meteorologiche, non ho camminato molto durante un viaggio di lavoro, c'erano forti gelate e poi una tempesta di neve, quindi il viaggio di ritorno ha impiegato 8 ore da seduto, due delle quali erano sull'aereo.

    A circa 29 settimane, non mi sentivo bene, pensavo di avere il raffreddore, poi c'era dolore alla parte bassa della schiena e all'articolazione dell'anca. Il ginecologo mi ha immediatamente mandato dal chirurgo, perché ho detto che mia madre aveva la tromboflebite durante la gravidanza. Il chirurgo si è rivelato un medico mediocre, ha convenuto che ho ancora bisogno di controllare i vasi delle gambe, solo quando una settimana dopo la gamba era gonfia e blu, e non potevo muovermi da solo, e in generale non potevo più.

    Risultato: trombosi venosa profonda occlusiva (vena poplitea, tutte le vene femorali e iliache a sinistra non sono percorribili), l'apice del trombo non era visibile a causa dell'utero gravido, quindi sono rimasta in un letto d'ospedale fino alla nascita stessa. Nell'ospedale cittadino, mi hanno iniettato eparina più volte al giorno, ma la formazione di trombi è durata fino a 35 settimane, fino a quando sono stato trasferito all'istituto clinico di ricerca regionale nel dipartimento vascolare e hanno iniziato a iniettare eparina a basso peso molecolare (INN nadroparin calcio).

    Il parto è avvenuto con taglio cesareo a 37 settimane, ho occupato un letto nell'unico reparto femminile del reparto, quindi l'ostetrico-ginecologo che è venuto ad osservarmi non ha potuto convincere i chirurghi a lasciarmi per un'altra settimana. È andato tutto bene, mia figlia sta bene.

    Recentemente, anche alla nonna di mia madre è stata diagnosticata una trombosi venosa profonda nella gamba destra. Ultimamente non si è mossa molto. Nonostante abbia dato alla luce quattro figli, non ci sono stati problemi.

    Anche mia madre ha avuto una trombosi durante la prima gravidanza, durante la seconda gravidanza (gravidanza da me) non c'era niente del genere. La mamma non aveva un trattamento adeguato, i medici non sapevano cosa fosse, all'inizio hanno spalmato Vishnevsky con unguento, poi da qualche parte nei libri di consultazione hanno letto su troxevasin, non c'erano bende elastiche e calze a compressione. Prima che accadesse, la mamma ha trascorso 6 ore seduta sull'autobus.

    1. Capisco correttamente che la mutazione di Leida aumenta solo il rischio di coaguli di sangue, cosa che non sarebbe potuta accadere a me ea mia madre, se non fosse stato per un lungo cammino??

    2. Devo passare i test genetici a mia sorella maggiore se ha due figli, gravidanze senza complicazioni e durante la prima gravidanza ha lavorato 10 ore al giorno, seduta su una sedia?

    3. Se all'improvviso decido di avere un secondo figlio, devo prepararmi in qualche modo alla gravidanza? E durante la gravidanza, oltre alle calze compressive e all'educazione fisica, devi fare qualcosa?

    4. Ci sono delle particolarità nel campo della ginecologia, oltre al fatto che non posso assumere contraccettivi orali?

    5. Nel gennaio-febbraio dello scorso anno, so di tre casi di trombosi venosa profonda durante la gravidanza nella regione di Mosca, probabilmente ce ne sono stati di più. Ora il numero di persone con disturbi della coagulazione del sangue è davvero aumentato, o è solo l'influenza di uno stile di vita sedentario?

    6. E ancora una domanda non legata a tutto questo: in che formato vengono venduti i tuoi libri in versione elettronica?

    Mutazione di Leida (F5) nel sistema emostatico

    • 23 gennaio 2016
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    Mutazione di Leida durante la gravidanza

    In una serie di malattie emolitiche, un gruppo speciale è costituito da patologie che causano un'anormale predisposizione del sangue alla formazione di coaguli di sangue. La maggiore coagulabilità può essere acquisita o genetica. Secondo le statistiche, le cause più comuni di trombofilia ereditaria sono le mutazioni nei geni F2 e F5, una delle quali è chiamata "fattore di Leida".

    L'aumento della coagulopatia di natura congenita è sempre associato ad anomalie nel numero o nella struttura delle proteine ​​coinvolte nella coagulazione del sangue. Nel caso della mutazione di Leida, è causata da un cambiamento nella composizione aminoacidica della protrombina, che è codificata dal fattore di coagulazione F5.

    La mutazione di Leida - che cos'è?

    In medicina, alcune malattie prendono il nome dalla loro causa. In questo caso, la natura del nome della patologia indica che la mutazione di Leida è un disturbo associato a un cambiamento anormale in una certa parte del genotipo umano. Fenotipicamente, si manifesta nella sintesi di una forma anormale di uno dei fattori della coagulazione, che porta a uno spostamento dell'omeostasi verso una maggiore coagulazione del sangue.

    Pertanto, la mutazione di Leida è una malattia ereditaria che si manifesta in una predisposizione alla formazione di coaguli anormali che bloccano i vasi sanguigni ed è causata da un cambiamento nel gene che codifica per il fattore FV. La manifestazione sintomatica di questo difetto è caratteristica solo per un piccolo numero di portatori della patologia, ma il rischio di formazione di trombi è aumentato in tutti.

    La frequenza della mutazione F5 (Leiden) è la stessa sia per gli uomini che per le donne. Questo difetto ereditario è la causa della trombosi nel 20-60% dei casi. Tra l'intera popolazione europea, il 5% delle persone è proprietaria della mutazione di Leida.

    Caratteristiche generali della mutazione

    La mutazione di Leida si manifesta nel polimorfismo del gene F5, che si esprime nella sostituzione di uno dei nucleotidi con un altro. In questo caso, l'adenina viene sostituita dalla guanina nella posizione G1691A della sequenza della matrice. Di conseguenza, alla fine della trascrizione e della traduzione, viene sintetizzata una proteina, la cui struttura primaria differisce dalla versione originale (corretta) per un amminoacido (l'arginina è sostituita dalla glutammina). Sembrerebbe una differenza insignificante, ma è lei che causa una violazione della regolazione della coagulazione del sangue.

    Per comprendere la relazione tra la conversione degli amminoacidi nella proteina F5 e l'ipercoagulazione, è necessario capire come si forma un trombo. Il punto chiave in questo processo è la conversione del fibrinogeno in fibrina, che è preceduta da un'intera catena di reazioni.

    Come si forma un coagulo di sangue?

    La formazione di un trombo si basa sulla polimerizzazione del fibrinogeno, che porta alla formazione di una rete tridimensionale ramificata di filamenti proteici in cui si bloccano le cellule del sangue. Di conseguenza, si forma un coagulo che intasa la nave. Tuttavia, le molecole di fibrinogeno iniziano a legarsi tra loro solo dopo l'attivazione proteolitica da parte della proteina trombina. È questa proteina che funge da braccio perno nel modello di coagulazione del sangue. Tuttavia, la trombina è normalmente presente nel sangue sotto forma del suo precursore, la protrombina, che richiede un'intera catena di reazioni sequenziali per attivarsi..

    Le proteine ​​coinvolte in questa cascata sono chiamate fattori di coagulazione. Hanno designazioni romane secondo l'ordine della loro scoperta. La maggior parte dei fattori sono proteine. Gli attivatori per ogni anello successivo nella catena di reazioni sono i precedenti.

    L'inizio della cascata della coagulazione inizia con l'ingresso del fattore tissutale nel vaso. Quindi, lungo la catena, vengono attivate varie proteine, che alla fine porta alla conversione della protrombina in trombina. Ogni fase della cascata può essere sospesa dall'azione del corrispondente inibitore.

    Fattore V

    Il fattore V è una proteina plasmatica globulare formata nel fegato e coinvolta nel processo di coagulazione. Questa proteina è altrimenti chiamata proaccelerina..

    Prima dell'attivazione da parte della trombina, la proteina FV ha una struttura a filamento singolo. Dopo la scissione proteolitica con la rimozione del dominio D, la molecola acquisisce la conformazione di due subunità collegate da deboli legami non covalenti. Questa forma di proaccelerina è indicata come FVa.

    La proteina FV attivata agisce come un coenzima per il fattore di coagulazione Xa, che converte la protrombina in trombina. La proaccelerina funge da catalizzatore per questa reazione, accelerandola 350 mila volte. Pertanto, senza il fattore V, la fase finale della cascata di coagulazione durerebbe per un tempo molto lungo..

    Il meccanismo dell'azione patologica della mutazione

    La normale proteina FV è inattivata dalla proteina C, che prende il sopravvento quando è necessario fermare la coagulazione. Il fattore C si lega a un sito specifico di FVa e lo converte nella forma FV, arrestando la catalisi della formazione di trombina. In presenza della mutazione di Leida, viene sintetizzata una proteina non suscettibile all'azione della proteina C (APC), poiché la sostituzione dell'amminoacido avviene proprio nel sito di interazione con l'inibitore. Di conseguenza non è possibile disattivare il fattore Va, il che riduce notevolmente l'efficienza della regolazione negativa, necessaria per fermare la formazione di un coagulo sanguigno e la sua successiva liquefazione..

    Quindi, possiamo concludere che la mutazione di Leida è una patologia che si manifesta attraverso la resistenza all'attività anticoagulante e quindi aumenta il rischio di trombosi. Questo fenomeno è chiamato resistenza alla proteina C..

    Proprietà della proteina mutante

    Oltre alla resistenza alla proteina C, il polimorfismo del gene F5 conferisce alla proteina sintetizzata sulla sua base altre due proprietà:

    • la capacità di migliorare l'attivazione della protrombina;
    • aumento dell'attività del cofattore contro l'inattivazione della proteina FVIIIa, che è coinvolta nell'inibizione della coagulazione.

    Pertanto, il fattore mutante V funziona contemporaneamente in due direzioni. Da un lato, avvia il processo di coagulazione del sangue e, dall'altro, impedisce alle proteine ​​regolatrici di fermarlo. Ma sono i meccanismi di soppressione (soppressione) che proteggono il corpo dalle manifestazioni patologiche di molte reazioni fisiologiche (ad esempio infiammatorie).

    Quindi, possiamo dire che la mutazione di Leida è un fenomeno ereditario che interrompe la regolazione negativa della coagulazione del sangue, aumentando il rischio di coaguli di sangue anormali che sono dannosi per il normale funzionamento del corpo. Con questa patologia, uno dei fattori della coagulazione è sempre attivo..

    Tuttavia, la formazione di trombi ogni secondo e ubiquitaria in queste persone non si verifica ancora, poiché molte proteine ​​sono coinvolte nella coagulazione del sangue, interconnesse tra loro e con sistemi regolatori. Pertanto, l'interruzione del lavoro di un fattore non porta a un fallimento radicale dell'intero meccanismo di inibizione della coagulazione. In ogni caso, il fattore V non è la leva fondamentale per controllare il sistema di coagulazione..

    Di conseguenza, è sbagliato sostenere che la mutazione di Leida sia una malattia genetica che porta inevitabilmente alla trombofilia, poiché la proteina non agisce direttamente, ma indirettamente, attraverso una violazione del meccanismo di controllo negativo. Oltre a disattivare il fattore V nel corpo, ci sono altri modi per fermare il processo di coagulazione. Pertanto, la mutazione di Leida peggiora solo la disattivazione del sistema di coagulazione e non lo distrugge completamente..

    Inoltre, la patologia si manifesta solo nel caso in cui la formazione di un trombo sia già stata avviata per qualche motivo. Prima dell'inizio della cascata della coagulazione, la presenza della proteina mutante non causa alcun cambiamento nel corpo..

    Patogenesi e sintomi

    Nella maggior parte dei casi, la mutazione di Leida non ha manifestazioni sintomatiche. Il corriere può vivere serenamente, senza nemmeno sapere della sua esistenza. Ma a volte la presenza di una mutazione porta alla formazione periodica di coaguli di sangue. In questo caso, i sintomi dipenderanno dalla posizione dei coaguli di sangue..

    Il rischio di sviluppare trombosi dipende dal numero di geni F5 mutati. La presenza di una copia aumenta la probabilità di formazione di coaguli anormali 8 volte rispetto al proprietario di un genotipo normale in un dato locus. In questo caso, la mutazione di Leida è considerata eterozigote. Se nel genotipo è presente un omozigote (due copie del gene mutato), il rischio di trombofilia aumenta fino a 80 volte.

    Molto spesso, la manifestazione sintomatica della mutazione di Leida è provocata da altri fattori di trombosi, tra cui:

    • diminuzione della circolazione del flusso sanguigno;
    • gravi patologie del sistema cardiovascolare;
    • stile di vita sedentario;
    • prendendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT);
    • operazioni;
    • gravidanza.

    La formazione di coaguli anomali si verifica nel 10% dei portatori della mutazione. La patologia più comune si manifesta nella TVP (trombosi venosa profonda).

    Trombosi venosa profonda

    Molto spesso, la trombosi venosa profonda è localizzata negli arti inferiori, ma può svilupparsi anche nel cervello, negli occhi, nei reni e nel fegato. I coaguli di sangue nelle gambe possono essere accompagnati da:

    • rigonfiamento;
    • dolore;
    • un aumento della temperatura;
    • arrossamento.

    A volte la TVP è asintomatica.

    Trombosi venosa superficiale

    La trombosi venosa superficiale con mutazione di Leida è molto meno comune della trombosi venosa profonda. Di solito è accompagnato da arrossamento, febbre e dolorabilità nell'area del coagulo..

    Formazione di coaguli nei polmoni

    La formazione di trombi nei polmoni (altrimenti embolia polmonare) è una delle manifestazioni pericolose della mutazione di Leida, accompagnata da sintomi quali:

    • mancanza di respiro improvvisa;
    • dolore al petto durante l'inalazione;
    • il rilascio di espettorato di sangue quando si tossisce;
    • tachicardia.

    Questa patologia è una complicanza della TVP e si verifica quando un coagulo di sangue si stacca dalla parete venosa ed entra nei polmoni attraverso il cuore destro, bloccando il flusso sanguigno.

    Il pericolo di mutazione durante la gravidanza

    In gravidanza, la mutazione di Leida è accompagnata da un piccolo rischio di aborto spontaneo o parto prematuro. La frequenza di tali eventi nelle donne con polimorfismo del gene F5 è 2-3 volte superiore. La gravidanza aumenta anche il rischio di trombosi nei portatori della mutazione..

    Alcuni studi dimostrano che la presenza del fattore di Leida aumenta la probabilità di sviluppare la seguente serie di complicanze:

    • preeclampsia (pressione sanguigna alta);
    • crescita lenta del feto;
    • prematura separazione della placenta dalla parete uterina.

    Nonostante questi rischi, la maggior parte delle donne con questa mutazione ha una gravidanza normale. Il fattore di Leida offre anche un netto vantaggio nel ridurre la probabilità di sviluppare un'emorragia postpartum estesa. Tuttavia, si raccomanda uno stretto controllo medico a tutte le donne con la mutazione di Leida durante la gravidanza..

    Trattamento della malattia

    Il trattamento della mutazione di Leida viene effettuato solo in presenza di trombofilia ed è sintomatico. È impossibile escludere la causa della malattia, poiché la medicina non ha metodi per cambiare il genoma.

    Le manifestazioni patologiche della mutazione di Leida vengono eliminate assumendo anticoagulanti. In caso di trombosi ricorrente, questi farmaci vengono prescritti regolarmente..

    Cos'è

    La patologia è talvolta chiamata trombofilia cronica. La mutazione di Leida è stata identificata per la prima volta nella città olandese di Leida nel 1993, da cui ha preso il nome. Si tratta infatti di una mutazione del gene della protrombina, in cui una proteina del sangue è codificata e la sua coagulabilità è compromessa.

    Tutte le persone con il fattore di Leida sviluppano trombofilia e coaguli di sangue.

    Nella maggior parte dei pazienti, la malattia è asintomatica e spesso non causa alcun danno. È molto difficile determinare la violazione senza una diagnostica speciale..

    I sintomi dipendono direttamente dalla sede del trombo. Ciò è dovuto al fatto che i coaguli possono comparire in tutti i tipi di vasi sanguigni ed essere localizzati in qualsiasi parte del corpo..

    I coaguli di sangue spesso causano un aumento della temperatura corporea a causa della mancanza di ossigeno e l'inizio di un processo infiammatorio nei tessuti molli..

    Le ragioni

    La malattia è di natura genetica ed è ereditaria. La sua ragione principale è la presenza di un malfunzionamento nella parte della catena genetica responsabile di un determinato fattore di coagulazione del sangue. Si chiama F5 o proaccelerina.

    Questa molecola proteica è prodotta dal fegato umano. Mentre circola nel fluido sanguigno, si attacca alle piastrine e aumenta i livelli di protrombina.

    I fattori predisponenti per lo sviluppo della patologia è la presenza di questa malattia in uno o entrambi i genitori. Anche la terapia ormonale, la menopausa, le patologie infettive, gli interventi chirurgici influenzano la formazione del disturbo..

    Ciò che è pericoloso

    Il fattore di Leida interrompe la coagulazione del sangue, che può portare a malattie concomitanti. Questa è una predisposizione alla formazione di coaguli di sangue che si formano nei vasi e li ostruiscono. Di conseguenza, sorgono problemi.

    La mutazione di Leida e la gravidanza sono strettamente correlate, perché la patologia comporta complicazioni per il feto e la futura mamma.

    La malattia può essere esposta a entrambi i sessi, ma il rischio di sviluppare la malattia è maggiore nelle donne durante il trasporto di un bambino.

    Ho bisogno di diagnosi

    La diagnostica è necessaria, perché ti consentirà di determinare e controllare l'attività della patologia. Quanto prima viene rilevata la mutazione di Leida, tanto più facile è correggerla ed eseguire la profilassi contro molte malattie del sistema cardiovascolare..

    Per confermare o negare la presenza di una mutazione della coagulazione del sangue, gli specialisti eseguono i seguenti metodi diagnostici:

    • studio di anamnesi, patologie croniche e congenite;
    • coagulogramma espanso: test per la diagnosi del sistema emostatico, che consente di determinare l'intensità della formazione di trombi.

    Se viene determinata la presenza di una mutazione e le sue complicanze, si consiglia di eseguire l'ecografia e la risonanza magnetica per determinare il numero di coaguli di sangue, la loro posizione e le dimensioni.

    In alcuni casi, viene prescritto un intervento chirurgico, perché un coagulo di sangue distaccato è una complicazione e una possibile morte..

    Rischi

    Prima di tutto, le donne incinte sono a rischio. Questo problema è spesso associato al rischio di aborto spontaneo o congelamento fetale. Inoltre, nelle donne in gravidanza, a causa della mutazione di Leida, si verifica la mancanza di ossigeno, che porta allo sviluppo anormale del bambino..

    Anche i cambiamenti nei livelli ormonali durante il periodo climaterico, l'assunzione di contraccettivi e la tendenza alla trombosi ricorrente sono fattori di rischio. Per evitare ciò e ridurre al minimo le conseguenze negative, si consiglia di assumere tutti i farmaci prescritti dal medico..

    Buonasera! Grazie mille per le risposte precedenti, vorrei chiederti nuovamente aiuto...

    Ora il termine è di 33 settimane, lo screening ecografico a 32 settimane è ok, il Doppler ha mostrato la norma.
    Dai reclami al momento: periodicamente edema (combatto con l'aiuto di kanephron e tasse renali), pressione bassa (c'è una connessione con il tempo, a volte arriva a 90/50).

    Sono venuta all'ospedale di maternità per concludere un accordo con la dottoressa, come dovrebbe essere, ho mostrato la scheda e raccontato la storia precedente del primo parto, la dottoressa era molto preoccupata e ha detto che avevo urgente bisogno di andare da un'altra ematologa, a suo avviso che era esperta in materia di donne incinte e non dove stavo andando durante la gravidanza... a Snegirevka.

    Ho consegnato un coagulogramma prima di prendere (32 settimane):
    emoglobina 94
    il numero di piastrine nella vena del sangue in 1 litro 160
    il numero di piastrine nel plasma in 1 litro 260
    tempo di coagulazione in min 6,40
    AVR 78 (70)
    indice di protrombina 105%
    fattore 8 in% 279
    concentrazione di fibrinogeno hl 4,01
    Titus 1.2
    lisi delle frazioni angolari-espressa in min 30
    attività fibrinolitica% 1.2
    reazione del coagulo in% 55,4
    aggregazione piastrinica (%) con ADP 153
    con ristomicina 156
    con collagene 167

    conclusione: normocoagulazione, fibrinolisi inibita, iperaggregazione piastrinica.

    Alla reception, l'ematologo su un coagulogramma ha detto di aggiungere Ddimer quantitativo, ferritina e omocisteina e quindi sollevare la questione dell'uso della fraxiparina. Ha affermato che la gestosi durante la prima gravidanza e l'OAGA sono una conseguenza di Leida.

    Non sono andato a prendere Ddimer... ho passato ferritina e omocisteina.
    Nello ZhK, Fenyuls è stato prescritto per l'emoglobina bassa. L'ematologo ha detto che secondo i risultati dell'analisi per la ferritina, potrebbe essere necessario prendere qualcosa di più forte (ferlatum o ferlatum fallo).

    Test ricevuti oggi:
    ferritina 11.80 (norma 10-120)
    omocisteina 2.18 (norma 5-12)

    Le mie domande sono:
    1.È tutto in ordine nel coagulogramma per un periodo di 32 settimane?
    2.Cosa significa basso livello di omocisteina? (Prendo l'acido folico come parte di un multivitaminico - 600 mcg al giorno, a volte in alternanza con l'angiovite)
    3. Secondo l'analisi per la ferritina, quali integratori di ferro saranno preferibili?
    4. Un altro ematologo ha raccomandato di donare l'aggregazione piastrinica, il fattore 5, il fattore 8 e il fattore di von Willebrand a 35/36 settimane. Ha davvero senso?

    Perché hai scoperto la mutazione di Leida proprio ora?

    L'insensibilità alla proteina C in diversi membri della stessa famiglia è stata identificata per la prima volta dallo scienziato svedese B. Dahlbeck nel 1993 ed è stata descritta in dettaglio dal professore olandese R. Bertina nel 1994. La scoperta ha apportato modifiche alla diagnosi dei disturbi dell'emostasi e delle complicanze ostetriche: ora i medici associano qualsiasi caso di trombosi o patologia della gravidanza nella storia con una possibile trombofilia. Secondo studi recenti, il polimorfismo del gene F5 è la principale causa di trombofilia genetica nel 5-8% della popolazione mondiale. La sua prevalenza varia a seconda della regione: raggiunge il 15% tra i residenti in Grecia, Svezia, Libano e praticamente non si verifica in Africa, Asia, Groenlandia e alcune regioni del Nord America.

    Cos'è il fattore V

    F5, proaccelerina, il fattore di Leiden è una molecola proteica, la B-globulina, che si forma nel fegato umano, circola nel sangue e partecipa alla cascata della coagulazione.

    Grazie a F5, il fattore 10 si lega alle piastrine e attiva la protrombina. Inoltre, la proaccelerina gioca un ruolo importante nell'inattivazione del complesso protrombinasi: normalmente, la molecola del fattore V viene distrutta dalla proteina C, dopodiché il complesso protrombinasi si decompone.

    Come la mutazione di Leiden influisce sui coaguli di sangue

    Con una mutazione di Leida in una cellula del DNA che codifica per il fattore 5, la proteina nucleotide guanina viene sostituita dall'adenina nella posizione 1691 (G1691A). L'ordine degli amminoacidi nella F5 "pronta" cambia: nella posizione 506, la glutammina sostituisce l'arginina.

    Di conseguenza, uno dei 3 siti di scissione del fattore V è danneggiato e perde sensibilità agli effetti dell'anticoagulante naturale, la proteina C. L'azione di F5 dura più a lungo del normale, il che rende il sangue inutilmente viscoso. Il sistema complesso protrombinasi viene interrotto, viene rilasciata più trombina e aumenta il rischio di trombosi.

    La probabilità di un evento tromboembolico aumenta con l'età e quando Leiden è combinata con mutazioni di altri geni emostatici - protrombina, proteine ​​C e S. Numerosi altri fattori giocano un ruolo nello sviluppo della trombosi nei portatori del polimorfismo del fattore V: gravidanza, assunzione di ormoni, menopausa, traumi, malattie infettive, operazioni chirurgiche.

    Quando sottoporsi al test per la mutazione di Leida

    Caso situazionaleUna precisazione
    Pianificazione della gravidanzaIl polimorfismo F5 è la causa della sindrome da perdita fetale, forme gravi di gestosi, casi di distacco della placenta e TCD. Il rischio di complicanze ostetriche nei portatori, a seconda della forma della mutazione, aumenta di 7-80 volte durante la gravidanza.
    Assunzione di contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva con la menopausaI preparati ormonali aumentano il livello di omocisteina nel sangue e provocano la coagulazione intravascolare cronica, che in presenza di una predisposizione genetica può provocare tromboembolismo.
    Trombosi ricorrente in pazienti sotto i 50 anniIdiopatica (la cui causa non è stabilita), ricorrente, trombosi con localizzazione insolita (arterie e vene cerebrali, mesenteriche) - un segno che sei un portatore di trombofilia e hai bisogno di terapia anticoagulante.
    Storia familiare complicataÈ importante tracciare se ci sono state complicanze tromboemboliche, attacchi di cuore, ictus in genitori, nonni, nonne, fratelli e sorelle, poiché la mutazione di Leiden è ereditata con un pattern autosomico dominante ed è diagnosticata in tutti i parenti stretti.
    Chirurgia programmataDopo qualsiasi danno ai vasi - traumi, durante l'intervento chirurgico, la tromboplastina tissutale, il fattore III, che attiva il sistema di coagulazione del sangue, viene rilasciata dalle cellule. In assenza di una reazione tra il fattore 5 e la proteina C, che è caratteristica della mutazione di Leida, questo è un prerequisito per la formazione di coaguli di sangue nel sistema venoso.

    segni e sintomi

    Fattore 5 Il polimorfismo di Leiden è una malattia geneticamente determinata. La patologia è presente in una persona dalla nascita, ma si fa sentire solo in età adulta o sotto l'influenza di fattori "provocatori" - traumi, immobilizzazione prolungata durante la malattia o dopo un intervento chirurgico, con l'inizio della gravidanza. Fino a questo momento, le manifestazioni cliniche di portamento della mutazione sono generalmente assenti..

    La mutazione di Leida è il disturbo più significativo dell'emostasi, che porta il corpo a uno stato pre-trombotico. Il test del fattore V è una priorità se si sospetta una trombofilia. I pazienti con trombosi ricorrente e aborto spontaneo sono particolarmente a rischio..

    Perché la mutazione di Leida è pericolosa per le donne incinte

    Durante la gravidanza, nel corpo si attiva un meccanismo adattativo: l'ipercoagulazione fisiologica, che aumenta con ogni trimestre e raggiunge il massimo al momento del parto. Ecco come funziona il "programma di protezione" contro la massiccia perdita di sangue dopo il parto..

    Ma per il portatore del polimorfismo del gene F5, questo processo diventa patologico e può portare a gravi complicazioni. È già stato dimostrato che la mutazione di Leida è la causa principale:

    75% dei casi di aborto spontaneo, sindromi da perdita fetale; 90% dei casi di PONRP, distacco prematuro della placenta; 75% dei casi di un forte aumento della pressione sanguigna e tossicosi tardiva, nonché ritardo della crescita intrauterina del feto, aborto spontaneo a periodi di 12 e 20 settimane di gravidanza, fallimenti della fecondazione in vitro, parto prematuro, sindrome da risposta infiammatoria sistemica. Le complicanze ostetriche possono essere prevenute se, in fase di pianificazione, e anche durante la gravidanza, consultare un emostasiologo qualificato che prescriverà una terapia anticoagulante di supporto.

    Polimorfismo del gene del fattore V: trattato o meno

    È impossibile "correggere" il gene difettoso nella molecola di DNA, ma gli emostasiologi suggeriscono, come opzione, di prevenire le complicanze della trombofilia con misure preventive. La terapia farmacologica per la mutazione di Leida viene prescritta in base al rischio di trombosi previsto in base ai risultati dell'analisi:

    1. Una mutazione eterozigote (difetto 1 dei due alleli del gene proaccelerin) ha una prognosi più favorevole. In questo caso, gli anticoagulanti vengono prescritti solo durante la gravidanza, prima dell'operazione pianificata, per lesioni gravi e assunzione di terapia ormonale sostitutiva. Il rischio di trombosi nella forma eterozigote di MLeiden è 7 volte aumentato, durante la gravidanza - 15 volte.
    2. Una forma omozigote (entrambi gli alleli sono danneggiati) o una combinazione di Leiden con una mutazione del gene F2, le proteine ​​anticoagulanti C e S è un'indicazione per una terapia antitrombotica permanente e costante. Nei portatori di polimorfismo F5 omozigote o trombofilia multigenica, la probabilità di trombosi è 20, 80, 100 volte maggiore (a seconda del numero di geni difettosi) rispetto a una persona sana.

    L'esame e il follow-up dei pazienti con mutazione di Leida vengono effettuati presso l'ICC a Taganskaya, una clinica specializzata sotto la guida di Tatyana Vladimirovna Kuznetsova, i professori Alexander Davidovich Makatsaria e Victoria Omarovna Bitsadze. Sulla base del nostro Laboratorio Scientifico di Patologia Emostatica, è possibile passare un'analisi per una mutazione nel gene FV Leiden, che permetterà di determinare il rischio di trombofilia e selezionare la terapia antitrombotica ottimale.


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