Nitroglicerina


Nitroglicerina: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: nitroglicerina

Codice ATX: C01DA02

Principio attivo: nitroglicerina (nitroglicerina)

Produttore: NPF Mikrokhim, LLC Experimental Plant GNTsLS (Ucraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, holding medico-tecnologica MTH, Samaramedprom, CJSC Binnopharm, JSC "Biomed" loro. I. I. Mechnikova "," Medisorb "(Russia)

Descrizione e foto aggiornate: 16/08/2019

Prezzi in farmacia: da 16 rubli.

La nitroglicerina è un farmaco vasodilatatore utilizzato per alleviare gli attacchi di angina.

Forma e composizione del rilascio

La nitroglicerina è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

  • Compresse sublinguali: quasi bianche o bianche, cilindriche piatte, con una superficie ruvida (40 compresse in un tubo di polimero, sigillato ermeticamente con un tappo di polimero, 1 tubo ciascuna in una scatola di cartone);
  • Spray sublinguale dosato: incolore, trasparente (in flaconi o lattine da 200 dosi (10 ml), 1 flacone o palloncino in scatola di cartone, completo di pompa dosatrice meccanica);
  • Concentrato per la preparazione della soluzione per infusione: incolore, trasparente (in fiale da 2, 5 o 10 ml, 5 fiale in blister, 1, 2 o 10 confezioni in una scatola di cartone).

La composizione di 1 compressa sublinguale include:

  • Principio attivo: nitroglicerina - 0,5 mg (in termini di sostanza al 100%);
  • Componenti ausiliari: zucchero (saccarosio) - 7,9 mg, glucosio (destrosio) - 9,3 mg, fecola di patate - 9,3 mg.

La composizione di 1 dose dello spray sublinguale include:

  • Ingrediente attivo: nitroglicerina - 0,4 mg;
  • Componenti ausiliari: 95% di etanolo (come soluzione all'1%).

La composizione di 1 ml del concentrato per la preparazione della soluzione per infusione include:

  • Ingrediente attivo: nitroglicerina - 1 mg;
  • Componenti ausiliari: destrosio, sodio cloruro, potassio diidrogeno fosfato, acqua per preparazioni iniettabili.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La nitroglicerina è un vasodilatatore periferico che agisce prevalentemente sui vasi venosi. Il suo effetto è principalmente dovuto a una diminuzione della domanda di ossigeno del miocardio dovuta a una diminuzione del precarico (diminuzione del flusso sanguigno all'atrio destro ed espansione dei vasi venosi periferici) e del postcarico (diminuzione della resistenza vascolare periferica totale).

La nitroglicerina è in grado di rilasciare dalla sua molecola ossido nitrico, che è un naturale fattore di rilassamento endoteliale. Il composto aumenta la concentrazione di guanosina monofosfatasi ciclica all'interno della cellula, che impedisce la penetrazione degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce e provoca il loro rilassamento. Il rilassamento della muscolatura liscia della parete vascolare porta alla vasodilatazione, che riduce il carico sul cuore e la richiesta di ossigeno del miocardio. L'espansione dei vasi coronarici migliora il flusso sanguigno coronarico e la sua ridistribuzione in aree caratterizzate da una ridotta circolazione sanguigna, che stimola il trasporto di ossigeno al miocardio.

Una diminuzione del ritorno venoso provoca una diminuzione della pressione nella circolazione polmonare e nella pressione di riempimento, un miglioramento dell'afflusso di sangue agli strati subendocardici e una regressione dei sintomi caratteristici dell'edema polmonare. La nitroglicerina è caratterizzata da un effetto inibitorio centrale sul tono vascolare simpatico e dalla soppressione della componente vascolare responsabile della formazione della sindrome del dolore. Provoca anche l'espansione dei vasi meningei, che provoca mal di testa dopo l'assunzione, e rilassa le cellule muscolari lisce dei bronchi, dell'intestino tenue e crasso, dell'esofago, dei loro sfinteri, delle vie biliari, della cistifellea, delle vie urinarie.

L'uso di forme sublinguali di solito consente di fermare un attacco di angina pectoris 1,5 minuti dopo la somministrazione orale e l'effetto antianginoso dura 30-60 minuti.

Farmacocinetica

La nitroglicerina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dalla superficie delle mucose del cavo orale. Se assunto per via sublinguale, entra immediatamente nella circolazione sistemica. La biodisponibilità del farmaco è del 100%, poiché è esclusa la degradazione epatica primaria della sostanza. La concentrazione massima di nitroglicerina nel plasma sanguigno viene determinata dopo 4-5 minuti. Il metabolismo di una sostanza viene effettuato piuttosto rapidamente con la partecipazione della nitrato reduttasi. In questo caso si formano mono e dinitrati. Solo l'isosorbide-5-mononitrato dimostra attività farmacologica. Il metabolita finale è la glicerina.

Il farmaco ha un volume di distribuzione molto ampio (1,2 (3,3 l / kg). Il grado di legame alle proteine ​​del plasma sanguigno è del 60%. La nitroglicerina viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti (meno dell'1% della dose assunta viene escreta immodificata), la clearance totale è di 25-30 l / min (con infusione - fino a 78 l / min). Dopo la somministrazione sublinguale orale del farmaco, l'emivita del plasma sanguigno varia da 2,5 a 4,4 minuti (con infusione - da 1 a 3 minuti). La nitroglicerina circolante si lega fortemente agli eritrociti e si accumula nelle pareti dei vasi sanguigni.

Indicazioni per l'uso

Le indicazioni per l'uso della nitroglicerina sono:

  • Angina pectoris (sollievo e prevenzione a breve termine degli attacchi di angina prima dello stress emotivo o dello sforzo fisico);
  • Infarto miocardico acuto, anche complicato da insufficienza ventricolare sinistra acuta (soluzione per infusione);
  • Edema polmonare (soluzione per infusione);
  • Angina instabile (soluzione per infusione).

Controindicazioni

  • Crollo;
  • Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza dell'uso della nitroglicerina per questa fascia di età di pazienti non sono state stabilite);
  • Ipersensibilità a componenti di medicina.

A seconda della forma di dosaggio, ulteriori controindicazioni assolute all'uso della nitroglicerina sono le seguenti malattie / condizioni:

  • Malassorbimento di glucosio-galattosio (compresse sublinguali);
  • Shock (spray sublinguale e compresse);
  • Shock cardiogeno, tranne quando si adottano misure per mantenere la pressione telediastolica (spray sublinguale);
  • Grave ipotensione arteriosa con pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg. Arte. (spray sublinguale);
  • Pericardite costrittiva (spray sublinguale);
  • Angina pectoris associata a cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica (spray sublinguale);
  • Infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro (spray sublinguale);
  • Tamponamento pericardico (spray sublinguale);
  • Qualsiasi condizione associata ad un aumento della pressione intracranica (spray sublinguale);
  • Grave stenosi della valvola mitrale e / o aortica, ipertensione polmonare primaria (spray sublinguale);
  • Uso concomitante con inibitori della fosfodiesterasi-5, inclusi vardenafil, sildenafil, tadalafil (compresse sublinguali e spray).

Secondo le istruzioni, la nitroglicerina deve essere usata con cautela dopo aver valutato il rapporto rischio / beneficio:

  • Ictus emorragico;
  • Grave anemia;
  • Tireotossicosi;
  • Grave insufficienza renale;
  • Glaucoma ad angolo chiuso;
  • Ferite alla testa recenti;
  • Ipertensione intracranica;
  • Tamponamento cardiaco (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Compromissione epatica (compresse sublinguali e soluzione per infusione), grave compromissione epatica (spray sublinguale);
  • Ipotensione arteriosa con bassa pressione sistolica - inferiore a 90 mm Hg. Arte. (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Ipotensione ortostatica e tendenza a sviluppare ipotensione ortostatica (spray sublinguale);
  • Abuso di alcol (spray sublinguale);
  • Epilessia (spray sublinguale);
  • Emicrania (spray sublinguale);
  • Pericardite costrittiva (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Stenosi mitralica isolata (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Cardiomiopatia ipertrofica (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Edema polmonare tossico (soluzione per infusione);
  • Stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (compresse sublinguali), stenosi aortica (soluzione per infusione);
  • Infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione di riempimento ventricolare sinistra (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
  • Ipovolemia non controllata con pressione normale o bassa nell'arteria polmonare in pazienti con insufficienza cardiaca (soluzione per infusione);
  • Shock, incluso shock cardiogeno, tranne nei casi con una pressione di riempimento sufficientemente alta del ventricolo sinistro, incl. provvisto di farmaci ad effetto inotropo positivo o contropulsazione intra-aortica (soluzione per infusione);
  • Emorragia cerebrale (soluzione per infusione);
  • Grave aterosclerosi cerebrale (soluzione per infusione);
  • Gravidanza e allattamento (per tutte le forme di farmaco);
  • Età avanzata (soluzione per infusione).

Istruzioni per l'uso della nitroglicerina: metodo e dosaggio

Compresse sublinguali

Per prevenire complicazioni, si consiglia di assumere nitroglicerina come indicato da un medico..

Le compresse di nitroglicerina vengono assunte (sublingualmente) sotto la lingua, tenendo in bocca fino a completo assorbimento, senza deglutire.

La nitroglicerina deve essere assunta immediatamente quando compaiono i primi segni di un attacco di angina o prima dello sforzo fisico previsto o dello stress emotivo. Singola dose - 1 compressa. Con angina pectoris stabile, l'effetto può provenire da una dose più bassa, in questo caso si consiglia di sputare il resto della compressa, che non ha avuto il tempo di dissolversi. Nella maggior parte dei casi (75% dei pazienti), si nota un miglioramento entro i primi 3 minuti dall'uso della nitroglicerina.

Se l'attacco di angina non viene interrotto entro 5 minuti, prenda un'altra compressa.

Nei casi in cui non vi sia alcun effetto terapeutico dopo l'assunzione di 2 compresse di nitroglicerina, consultare immediatamente un medico.

Spray sublinguale

Iniettato nella o sotto la lingua, preferibilmente in posizione seduta, trattenendo il respiro. Dopo la spruzzatura, lo spray non viene ingerito immediatamente, ma viene trattenuto chiudendo la bocca per alcuni secondi.

Per evitare complicazioni, la nitroglicerina deve essere utilizzata come indicato da un medico..

Quando compaiono i primi segni di un attacco di angina, vengono somministrate 1-2 dosi di uno spray (a seconda della gravità). Se necessario, è possibile introdurre un'altra 1 dose, ma non più di 3 dosi (1,2 mg) entro 15 minuti.

Se dopo aver assunto 3 dosi per 15 minuti la condizione non è migliorata, è necessario consultare il medico.

Massima dose singola - 3 dosi spray.

Se l'indicazione per l'uso della nitroglicerina è la prevenzione degli attacchi di angina, il farmaco viene utilizzato in 1 dose 5-10 minuti prima del carico o dello stress previsto.

Non agitare la confezione spray prima dell'uso. Durante la spruzzatura, la bottiglia deve essere tenuta verticalmente.

Soluzione per infusione

La velocità di iniezione endovenosa di nitroglicerina viene selezionata individualmente, tenendo conto della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della pressione venosa centrale, dell'ECG e di altri indicatori. La soluzione deve essere somministrata tramite un infusomat o un erogatore automatico, consentendo un dosaggio accurato e il controllo del ritmo di somministrazione.

La somministrazione di nitroglicerina utilizzando un sistema di infusione di liquido convenzionale garantisce l'accuratezza del dosaggio contando il numero di gocce di liquido trasferite. Prima dell'introduzione, la soluzione di nitroglicerina viene preliminarmente diluita in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o in una soluzione di glucosio (destrosio) al 5% a una concentrazione dello 0,01%. Non utilizzare altri solventi.

Si consiglia di utilizzare tubi di vetro e polietilene, poiché il principio attivo viene assorbito sulle pareti dei tubi in PVC (le perdite possono essere del 40-80%). La soluzione di nitroglicerina viene rapidamente distrutta dalla luce, quindi il sistema trasfusionale e le fiale devono essere schermati con materiale opaco. La conservazione della soluzione in una fiala aperta non è consentita.

La velocità iniziale di somministrazione della soluzione è di 0,5-1 mg all'ora, la velocità massima è di 8-10 mg all'ora.

La concentrazione e la velocità di somministrazione raccomandate della nitroglicerina sono: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg al giorno tramite un distributore automatico (volume della soluzione 1 mg / ml) o 240 mg al giorno attraverso un sistema endovenoso (volume della soluzione 0, 1 mg / ml); velocità di iniezione - 3-4 gocce al minuto (1 ml corrisponde a 20 gocce).

La durata della terapia è determinata dalle indicazioni cliniche e può variare da alcune ore a 2-3 giorni.

Effetti collaterali

  • Sistema nervoso centrale: debolezza; raramente - reazioni psicotiche, ansia, disorientamento, letargia;
  • Apparato digerente: secchezza della mucosa orale; raramente - vomito, nausea, dolore addominale;
  • Sistema cardiovascolare: mal di testa, vertigini, febbre, tachicardia, bassa pressione sanguigna; raramente (specialmente in caso di sovradosaggio) - cianosi, collasso ortostatico, aumento dei sintomi di angina pectoris (reazione paradossa ai nitrati); a volte - collasso con perdita di coscienza e bradiaritmia;
  • Reazioni locali: bruciore sotto la lingua, arrossamento della pelle;
  • Reazioni allergiche: raramente - prurito, eruzione cutanea, dermatite esfoliativa;
  • Altri: raramente - ipotermia, visione offuscata, metaemoglobinemia.

Overdose

I sintomi di un sovradosaggio di nitroglicerina sono: nausea, vomito, aumento della sonnolenza, grave debolezza, astenia, forti capogiri, mal di testa, convulsioni, febbre, mancanza di respiro, tachicardia riflessa, abbassamento della pressione sanguigna (inferiore a 90 mm Hg), accompagnati da disregolazione ortostatica... L'assunzione del farmaco in dosi elevate (più di 20 mg / kg) può portare allo sviluppo di tachipnea, dispnea, cianosi, collasso, metaemoglobinemia.

Se ci sono segni di sovradosaggio, è necessario dare immediatamente al paziente una posizione orizzontale, sollevando le gambe e consultare anche un medico.

istruzioni speciali

Non superare le dosi terapeutiche indicate nelle istruzioni.

1 compressa di nitroglicerina sublinguale contiene 2.65X10 -3 XE (unità di grano).

Durante la terapia, si può verificare una significativa diminuzione della pressione sanguigna e lo sviluppo di vertigini con una brusca transizione alla posizione eretta da una posizione sdraiata o seduta, così come nella stagione calda, durante l'esercizio o il consumo di alcol.

Se la visione offuscata o la secchezza della mucosa orale persiste o è grave, il trattamento deve essere interrotto.

Secondo le istruzioni, la nitroglicerina, come altri nitrati organici, può creare dipendenza (in questo caso sarà necessario un aumento del dosaggio).

La gravità del mal di testa durante la terapia può essere ridotta riducendo la dose del farmaco e / o la somministrazione concomitante di validol.

Con frequenti attacchi di angina pectoris, si consiglia di utilizzare farmaci nitroglicerina prolungati.

Durante l'uso della nitroglicerina, l'uso di bevande alcoliche è severamente vietato..

Lo spray sublinguale contiene alcol, che è importante per le donne in allattamento e in gravidanza, pazienti con disturbi funzionali del fegato, epilessia, lesioni cerebrali traumatiche e altre malattie del sistema nervoso centrale, nonché abuso di alcol.

La soluzione per infusione contiene glucosio (destrosio), che deve essere preso in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Nell'insufficienza cardiaca acuta o nell'infarto miocardico acuto, la nitroglicerina deve essere utilizzata solo a condizione di un'attenta osservazione clinica delle condizioni del paziente.

Al fine di prevenire un aumento della frequenza degli attacchi di angina, si raccomanda di evitare la sospensione improvvisa del farmaco.

Per prevenire un abbassamento indesiderato della pressione sanguigna, la velocità di somministrazione della soluzione per infusione di nitroglicerina deve essere selezionata individualmente. Una diminuzione della pressione sanguigna può essere osservata non solo quando viene selezionata la velocità di somministrazione della soluzione, ma anche successivamente, sullo sfondo di una pressione sanguigna inizialmente stabilizzata (il controllo deve essere effettuato almeno 3-4 volte all'ora per l'intero tempo di infusione).

I pazienti precedentemente trattati con nitrati organici (isosorbide-5-mononitrato, isosorbide dinitrato) possono richiedere una dose maggiore per ottenere l'effetto emodinamico desiderato.

Durante l'uso della nitroglicerina, è necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e l'esecuzione di tipi di lavoro potenzialmente pericolosi che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e reazioni psicomotorie rapide.

Interazioni farmacologiche

Con l'uso simultaneo di nitroglicerina con determinati farmaci, possono verificarsi i seguenti effetti:

  • Vasodilatatori, farmaci antipertensivi, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, inibitori della fosfodiesterasi-5, bloccanti dei canali del calcio "lenti", antidepressivi triciclici, etanolo, diuretici, beta-bloccanti, inibitori delle monoaminossidasi, procainamide: un aumento dell'effetto antipertensivo
  • Diidroergotamina: aumento del suo contenuto nel sangue e aumento della pressione sanguigna;
  • Eparina: diminuzione della sua efficacia;
  • Acido acetilsalicilico: aumenta il livello di nitroglicerina nel sangue e ne migliora l'azione.

Analoghi

Gli analoghi della nitroglicerina sono: Nirmin, Nit-ret, Nitradisk, Nitroxoline, Nitrosorbide, Nitromint, Nitrocor, Nitrong forte, Nitro, Nitro pol infus, Angiolingval, Nitroglycerol, Nitroject, Anginin, Angibidts, Anginisedin, Nitrogidts Nitrocardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrospray, Trinitroglycerol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustak forte, Perlinganite.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini.

  • Compresse sublinguali: 2 anni a temperature fino a 25 ° C;
  • Spray sublinguale: 2 anni a temperature fino a 15 ° C;
  • Concentrato per soluzione per infusione: 3 anni a 5-25 ° C.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su prescrizione.

Recensioni sulla nitroglicerina

Secondo le recensioni, la nitroglicerina si sta rivelando un farmaco indispensabile per i pazienti con angina pectoris. Soprattutto spesso è preso da pazienti anziani. Il farmaco agisce rapidamente e arresta gli attacchi di cuore quasi immediatamente dopo la somministrazione. Tuttavia, ci sono segnalazioni che menzionano reazioni avverse, principalmente vertigini e intenso mal di testa..

Prezzo per nitroglicerina nelle farmacie

Il prezzo approssimativo della nitroglicerina sotto forma di compresse sublinguali è di 48-66 rubli (la confezione contiene 40 pezzi). È possibile acquistare uno spray sublinguale dosato per 80-127 rubli (progettato per 200 dosi). Il costo di un concentrato per preparare una soluzione per infusione varia da 540 a 624 rubli (la confezione contiene 10 fiale).

Nitroglicerina (nitroglicerina)

Soddisfare

  • Formula strutturale
  • Nome latino della sostanza nitroglicerina
  • Gruppo farmacologico della sostanza nitroglicerina
  • Caratteristiche della sostanza nitroglicerina
  • Farmacologia
  • Applicazione della sostanza nitroglicerina
  • Controindicazioni
  • Restrizioni d'uso
  • Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
  • Effetti collaterali della sostanza nitroglicerina
  • Interazione
  • Overdose
  • Via di somministrazione
  • Precauzioni per la sostanza Nitroglicerina
  • Interazione con altri principi attivi
  • Nomi commerciali

Formula strutturale

Nome russo

Nome latino della sostanza nitroglicerina

Nome chimico

Formula lorda

Gruppo farmacologico della sostanza nitroglicerina

  • Nitrati e agenti simili ai nitrati

Classificazione nosologica (ICD-10)

  • H34.1 Occlusione arteriosa retinica centrale
  • I20 Angina [angina pectoris]
  • I21 Infarto miocardico acuto
  • I50.0 Insufficienza cardiaca congestizia
  • I50.1 Insufficienza ventricolare sinistra
  • I999 * Diagnosi di malattie del sistema circolatorio
  • J81 Edema polmonare
  • K22.4 Discinesia dell'esofago
  • K59.8.1 * Discinesia intestinale
  • K80.5 Calcolo del dotto biliare senza colangite o colecistite
  • K82 Altri disturbi della cistifellea
  • K83.9 Malattia delle vie biliari, non specificata
  • K85 Pancreatite acuta
  • Z100 * CLASSE XXII Pratica chirurgica

Codice CAS

Caratteristiche della sostanza nitroglicerina

Liquido oleoso incolore. Scarsamente solubile in acqua, bene - in alcool, etere, cloroformio.

Farmacologia

Aumenta il contenuto di ossido nitrico di radicali liberi (NO), che attiva la guanilato ciclasi e aumenta il contenuto di cGMP (controlla la defosforilazione delle catene leggere della miosina) nelle cellule muscolari lisce vascolari. Espande principalmente i vasi venosi, provoca la deposizione di sangue nel sistema venoso e riduce il ritorno venoso del sangue al cuore (precarico) e il riempimento telediastolico del ventricolo sinistro. La vasodilatazione arteriosa sistemica (dilata principalmente le grandi arterie) è accompagnata da una diminuzione della resistenza vascolare sistemica e della pressione sanguigna, ad es. postcarico. Una diminuzione del pre e postcarico sul cuore porta ad una diminuzione della richiesta di ossigeno del miocardio; Riduce l'aumento della pressione venosa centrale e la pressione del cuneo capillare polmonare; aumenta leggermente la frequenza cardiaca (tachicardia riflessa in risposta a una diminuzione della pressione sanguigna sistemica e della gittata sistolica, più pronunciata in posizione eretta del corpo), indebolisce la resistenza delle arterie coronarie e migliora il flusso sanguigno cardiaco (tranne nei casi di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna sistemica o un aumento significativo della frequenza cardiaca, quando è possibile un deterioramento del flusso sanguigno coronarico ).

Espande ampie parti epicardiche delle arterie coronarie, aumenta il gradiente di pressione nel sito di stenosi aterosclerotica del vaso coronarico, fornisce perfusione anche in caso di stenosi subtotale, include collaterali, incl. riducendo la resistenza al flusso sanguigno attraverso di loro. Ridistribuisce il flusso sanguigno coronarico a favore delle aree ischemiche, in particolare delle regioni subendocardiche. Con l'ipocinesia ischemica di singole parti del miocardio, aiuta a ripristinare la contrattilità locale. Elimina la rigidità patologica del miocardio e previene lo sviluppo di aritmie fatali nell'infarto miocardico. Indebolisce il rimodellamento ventricolare sinistro postinfartuale. Inibisce efficacemente l'aggregazione piastrinica e la loro adesione all'endotelio vascolare. Aumenta la soglia dell'ischemia miocardica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca e angina pectoris, aumenta la gittata cardiaca, la tolleranza all'esercizio e riduce la gravità e la frequenza degli attacchi. Riduce significativamente il volume del rigurgito mitralico. Ha un effetto inibitorio centrale sul tono vascolare simpatico, inibendo la componente vascolare della formazione della sindrome del dolore. Normalizza lo scambio di elettroliti e processi energetici: il rapporto tra le forme ossidate e ridotte dei coenzimi nicotinammide, l'attività delle deidrogenasi dipendenti dalla NAD. Promuove il rilascio di catecolamine nel cervello e nel cuore, ha un effetto simpaticomimetico indiretto sul miocardio, modifica la conformazione del complesso troponina-tropomiosina. Promuove la conversione dell'emoglobina in metaemoglobina e può compromettere il trasporto di ossigeno. Provoca l'espansione dei vasi meningei, che è spesso accompagnata dalla comparsa di mal di testa. Rilassa la muscolatura liscia dei bronchi, delle vie biliari, dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino e delle vie urinarie.

Viene rapidamente e completamente assorbito dalla superficie delle mucose e attraverso la pelle. Dopo l'ingestione, viene in gran parte distrutto nel fegato (effetto "primo passaggio") e quindi biotrasformato per formare NO nelle cellule muscolari lisce. Nelle condizioni di somministrazione sublinguale, subbuccale ed endovenosa è esclusa la degradazione epatica “primaria” (entra immediatamente nella circolazione sistemica). I metaboliti primari sono di- e mononitrati, l'ultimo è il glicerolo. Con somministrazione sublinguale Cmax i principali metaboliti (0,2-0,3 ng / ml) vengono raggiunti entro 120-150 s, T1/2 nitroglicerina 1-4,4 min, metaboliti - 7 min. Il volume di distribuzione è 3 l / kg, la clearance è 0,3–1,0 l / kg / min. Quando somministrato come aerosol nella cavità orale Cmax metaboliti (14,6 ng / ml) si raggiunge dopo 5,3 minuti, biodisponibilità relativa - 76%, T1/2 - 20 minuti. Ingestione 6,4 mg Cmax i metaboliti (0,1–0,2 ng / ml) vengono raggiunti dopo 20–60 minuti. Biodisponibilità relativa 10-15%. T1/2 metaboliti è di 4 ore Con l'on / nell'introduzione di T1/2 - 1–3 min, clearance totale - 30–78 l / min, con insufficienza cardiaca, questi indicatori diminuiscono a 12 s - 1,9 min e 3,6–13,8 l / min, rispettivamente. Nel plasma, si lega alle proteine ​​(60%). I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso i reni, alcuni vengono escreti dai polmoni con l'aria espirata.

Quando si utilizzano forme sublinguali e buccali, un attacco di angina pectoris si interrompe dopo 1,5 minuti e gli effetti emodinamici e antiischemici persistono rispettivamente fino a 30 minuti e 5 ore. Dopo aver assunto piccole dosi (2,5 mg), l'effetto emodinamico dura fino a 0,5 ore, grande (forte) - fino a 5-6 ore (a queste dosi, l'effetto emodinamico appare dopo 2-5 minuti e l'effetto antianginoso dopo 20-45 minuti)... L'applicazione dell'unguento garantisce lo sviluppo dell'azione antianginosa in 15-60 minuti e 3-4 ore della sua durata. L'effetto delle forme transdermiche si verifica in 0,5-3 ore e dura fino a 8-10 ore.

Applicazione della sostanza nitroglicerina

IHD: angina da sforzo (trattamento, prevenzione), angina vasospastica (Prinzmetal), angina instabile, spasmo coronarico durante l'angiografia coronarica, sindrome coronarica acuta, infarto miocardico acuto, insufficienza ventricolare sinistra acuta (asma cardiaco, edema interstiziale e alveolare), insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa controllata durante procedure chirurgiche, prevenzione di reazioni ipertensive durante intubazione endotracheale, incisioni cutanee, sternotomia, occlusione dell'arteria retinica centrale, discinesia esofagea, colecistopatie funzionali, pancreatite acuta, colica biliare, discinesia intestinale spastica.

Controindicazioni

Ipersensibilità, ipotensione grave, collasso, infarto miocardico con bassa pressione telediastolica nel ventricolo sinistro e / o ipotensione grave (SBP inferiore a 90 mm Hg) o collasso, infarto ventricolare destro, bradicardia inferiore a 50 battiti / min, polmonare primitivo ipertensione, emorragia cerebrale, trauma cranico, aumento della pressione intracranica, ischemia cerebrale, tamponamento cardiaco, edema polmonare tossico, stenosi aortica grave, condizioni accompagnate da una diminuzione della pressione telediastolica nel ventricolo sinistro (stenosi mitralica isolata, pericardite costrittiva), glaucoma ad angolo chiuso, gravidanza, allattamento.

Restrizioni d'uso

Anemia, cardiomiopatia ipertrofica (stenosi subaortica ipertrofica idiopatica), età avanzata, grave disfunzione epatica e renale, ipertiroidismo.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso durante la gravidanza è possibile solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il potenziale rischio per il feto.

Categoria di azione FDA C.

L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Effetti collaterali della sostanza nitroglicerina

Da parte del sistema nervoso e degli organi sensoriali: mal di testa, vertigini, sensazione di pienezza della testa, debolezza, irrequietezza motoria, reazioni psicotiche, visione offuscata, esacerbazione del glaucoma.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (emopoiesi, emostasi): arrossamento del viso, palpitazioni, ipotensione, incl. ortostatica, collasso, metaemoglobinemia.

Dalla distesa digestiva: bocca secca, nausea, vomito, diarrea,

Dalla pelle: cianosi, arrossamento della pelle.

Reazioni allergiche: prurito e bruciore, dermatite allergica da contatto (quando si usano forme transdermiche).

Altri: ipotermia, sensazione di calore, effetti paradossali - un attacco di angina pectoris, ischemia fino allo sviluppo di infarto miocardico e morte improvvisa; sviluppo della tolleranza.

Interazione

I salicilati aumentano i livelli di nitroglicerina plasmatica, i barbiturici accelerano il metabolismo. La nitroglicerina riduce l'effetto pressorio degli adrenomimetici, l'effetto anticoagulante dell'eparina (se somministrata per via endovenosa). Antipertensivi, farmaci antiadrenergici, vasodilatatori, sildenafil citrato, calcio antagonisti, antidepressivi triciclici, MAO inibitori, etanolo, chinidina e novocainamide aumentano gli effetti vasodilatatori antipertensivi e sistemici. La metionina, l'N-acetilcisteina, gli ACE inibitori e i salicilati aumentano l'attività antianginosa. Unithiol ripristina una ridotta sensibilità alla nitroglicerina. Diidroergotamina, anticolinergici m, agonisti alfa-adrenergici, istamina, pituitrina, corticosteroidi, stimolanti del sistema nervoso centrale e gangli autonomici, veleni di api e serpenti, un'eccessiva insolazione riducono gli effetti vasodilatatori e antianginosi.

Overdose

Sintomi: mal di testa, capogiri, sensazione di forte pressione alla testa, stanchezza o debolezza insolite, svenimento, sensazione di calore o brividi, aumento della sudorazione, palpitazioni, nausea e vomito, cianosi delle labbra, delle unghie o dei palmi, mancanza di respiro, ipotensione, polso debole e rapido, aumento temperatura corporea, aumento della pressione intracranica (sintomi cerebrali fino allo sviluppo di convulsioni e coma), metaemoglobinemia.

Trattamento: trasferimento del paziente in posizione orizzontale (le gambe sono sollevate al di sopra del livello della testa per aumentare il ritorno venoso al cuore), lavanda gastrica (se è trascorso un po 'di tempo dall'ingestione), sostituti del plasma, somministrazione endovenosa di agonisti dei recettori alfa-adrenergici (fenilefrina). L'introduzione dell'epinefrina come agente cardiotonico dovrebbe essere evitata a causa della possibilità di aumentare la reazione simile allo shock. Per eliminare la metaemoglobinemia, l'ossigeno viene utilizzato sotto pressione o una soluzione all'1% di metiltioninio cloruro (blu di metilene) alla dose di 1-2 mg / kg, iv. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di metaemoglobina nel sangue.

Via di somministrazione

IV, sublinguale, transdermica, interna, subbucale.

Precauzioni per la sostanza Nitroglicerina

Nel periodo acuto dell'infarto miocardico e con lo sviluppo dell'insufficienza cardiaca acuta, è prescritto sotto stretto controllo dell'emodinamica. È usato con cautela nella stenosi aortica e mitralica, in pazienti con ipovolemia e pressione sanguigna bassa (inferiore a 90 mm Hg). Nella cardiomiopatia ipertrofica, può causare attacchi di angina più frequenti e / o peggiori. Con l'assunzione prolungata e incontrollata di nitroglicerina, la nomina di alte dosi a pazienti con insufficienza epatica e bambini, aumenta il rischio di metaemoglobinemia, manifestata da cianosi e comparsa di una tinta marrone nel sangue. In caso di sviluppo di metaemoglobinemia, il farmaco deve essere annullato con urgenza e deve essere introdotto un antidoto, metiltioninio cloruro (blu di metilene). Se è necessario un ulteriore utilizzo di nitrati, controllare il contenuto di metaemoglobina nel sangue o sostituire i nitrati con sidnonimine.

Per ridurre il rischio di effetti collaterali, è necessario prestare attenzione durante l'assunzione con farmaci che hanno spiccate proprietà ipotensive e vasodilatatrici; non è consigliabile assumere il farmaco sullo sfondo del consumo di alcol, in stanze con una temperatura ambiente elevata (bagno, sauna, doccia calda), oltre a prendere più pillole contemporaneamente o in sequenza in un breve periodo di tempo alla prima dose.

Non mastichi compresse e capsule per fermare un attacco di angina pectoris, perché una quantità in eccesso del farmaco dalle microcapsule distrutte può entrare nella circolazione sistemica attraverso la mucosa orale. Con la comparsa di un mal di testa e altri fastidi nella zona della testa, il miglioramento si ottiene somministrando validolo o gocce di mentolo per via sublinguale. Spesso solo le prime dosi sono scarsamente tollerate, poi gli effetti collaterali diminuiscono.

Con l'uso simultaneo con eparina, è necessario aumentare la dose di eparina e controllare rigorosamente il tempo di tromboplastina parzialmente attivato. Usare con cautela nei pazienti anziani. Si sconsiglia di prescrivere forme buccali a pazienti con stomatite aftosa, gengiviti, malattie parodontali e del sistema radicolare, protesi superiori rimovibili.

L'assunzione incontrollata può portare allo sviluppo della tolleranza, espressa in una diminuzione della durata e della gravità dell'effetto con un uso regolare o nella necessità di aumentare la dose per ottenere lo stesso effetto. Con l'uso regolare di forme prolungate di nitroglicerina, in particolare cerotti e unguenti, il farmaco è presente nel sangue quasi tutto il tempo, quindi il rischio di sviluppare tolleranza aumenta in modo significativo. Per prevenire l'insorgenza di resistenza, è necessaria la somministrazione intermittente durante il giorno o la nomina congiunta di calcio antagonisti, ACE inibitori o diuretici. Si consiglia di rimuovere dall'organismo le forme transdermiche di nitroglicerina durante la notte, lasciando così un periodo libero dall'azione del farmaco. In questo caso, si dovrebbe fare attenzione allo sviluppo di una sindrome da astinenza associata a una forte cessazione dell'assunzione di nitroglicerina nel corpo e manifestata dall'improvviso sviluppo di attacchi di angina.

Con la somministrazione endovenosa, è possibile lo sviluppo della tachifilassi, che richiede un cambiamento del dosaggio verso l'alto. Il grado di tolleranza può essere giudicato dalla dinamica della pressione nell'atrio destro. Avvicinarsi all'indice di tolleranza al 25% richiede l'interruzione della somministrazione della soluzione. Una diminuzione del contenuto di nitroglicerina in una soluzione può simulare lo sviluppo della tolleranza quando somministrata per via endovenosa a causa di una violazione della tecnica di somministrazione, distruzione della nitroglicerina sotto esposizione diretta ai raggi luminosi o il suo assorbimento sulle pareti di un sistema di infusione di plastica (20-80% quando si utilizzano sistemi fatti di cloruro di polivinile, polistirene butadiene, propionato cellulosa, lattice o poliuretano). Si consiglia di utilizzare sistemi in vetro chimicamente puro, polietilene, nylon, teflon, silicone. Si sconsiglia di utilizzare linee idrauliche troppo lunghe. Con la somministrazione endovenosa di nitroglicerina, si deve tenere presente che dopo la fine delle infusioni e quando il paziente viene trasferito a nitrati in compresse (anche a lunga durata d'azione), può verificarsi una sindrome da astinenza o una dose insufficiente, mentre la frequenza delle complicanze nel periodo acuto dell'infarto miocardico può aumentare - un aumento degli attacchi di angina, fenomeni di insufficienza circolatoria, recidiva di infarto miocardico, formazione di un aneurisma acuto del cuore, aumento della frequenza delle rotture miocardiche.


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Le mani diventano insensibili: cause, sintomi, diagnosi, trattamento